Лекарственные взаимодействия — Дексмедетомидин

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия Исследование лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых. Одновременное применение дексмедетомидина со средствами для анестезии, седативными, снотворными средствами и наркотическими анальгетиками приводит к усилению их эффектов, таких как седация, анестезия, анальгезия и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом. Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не выявлено. Однако вследствие возможных фармакодинамических взаимодействий при их одновременном применении с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или одновременно применяемых средств для анестезии, седативных, снотворных средств или наркотических анальгетиков. Ингибирование энзимов CYP, включая CYP2B6, с помощью дексмедетомидина было исследовано при инкубировании микросомальных клеток печени человека. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, преимущественно с CYP2B6. По результатам исследований in vitro дексмедетомидин может индуцировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, такая возможность в исследованиях in vivo не исключается. Клиническая значимость неизвестна. У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение артериального давления и брадикардию, например, β-адреноблокаторов, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (однако дополнительное усиление этих эффектов в исследовании с эсмололом было умеренным). Специальные предупреждения Препарат содержит натрий в количестве менее 1ммоль/мл (23 мг/мл). Во время беременности или лактации Дексмедетомидин не применяется во время беременности, кроме случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Адекватные данные о применении дексмедетомидина у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях у животных выявлена репродуктивная токсичность. Дексмедетомидин или его метаболиты обнаруживались в грудном молоке крыс в течение 24 часов после введения препарата. Поэтому не исключен риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери, необходимо либо отказаться от грудного вскармливания, либо прекратить введение препарата. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем, другими транспортными средствами и потенциально опасными механизмами с учетом возможного развития побочных реакций. Рекомендации по применению Дексмедетомидин должен применяться специалистами, имеющих опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии. Дексмедетомидин вводится в виде начальной нагрузочной инфузии с последующей поддерживающей инфузией. В зависимости от процедуры для достижения желаемого клинического эффекта может потребоваться сопутствующая местная анестезия или обезболивание. Дополнительные обезболивающие или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам или пропофол) рекомендуются в случае болезненных процедур или при необходимости увеличения глубины седации. Фармакокинетическое распределение период полувыведения Дексмедетомидина оценивается примерно в 6 мин, что может быть учтено вместе с эффектами других вводимых препаратов при оценке соответствующего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта дексмедетомидина. Режим дозирования Седация у взрослых пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда) (RASS)). Только для применения в стационаре. Дексмедетомидин должен применяться специалистами, имеющи ми опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии. Дексмедетомидин является мощным средством, поэтому скорость его введения приводится в расчете на часы. Пациентов, которым проводится механическая вентиляция и седация, можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч с последующей коррекцией дозы в пределах диапазона доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня седации, в зависимости от реакции пациента. После коррекции дозы в течение одного часа может не достигаться целевая глубина седации. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть более низкую начальную скорость инфузии. Максимальная доза Не следует превышать максимальную дозировку 1,4 мкг/кг/ч. Пациенты, не достигающие должного уровня седации при максимальной дозе препарата, должны быть переведены на альтернативный седативный препарат. Введение насыщающей дозы препарата не рекомендуется, так как при этом повышается частота нежелательных реакций. При необходимости, могут применяться пропофол или мидазолам, до тех пор, пока не будет установлен клинический эффект дексмедетомидина. Продолжительность терапии Опыт применения дексмедетомидина в течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента. Для седации неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время диагностических или хирургических процедур, требующих седации, т. е. процедурной / бодрствующей седации. Дексмедетомидин должен применяться специалистами, имеющими опыт в проведении анестезии пациентов в операционной или во время диагностических процедур. Когда препарат Дексмедетомидин вводится для сознательной седации, пациенты должны постоянно находиться под медицинским наблюдением для выявления ранних признаков гипотензии, артериальной гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, одышки и/или десатурации кислорода (см. раздел Описание нежелательных реакций … ). Также должно быть доступно оборудование для оксигенации с возможностью контроля с помощью пульсоксиметрии. Дексмедетомидин вводится в виде начальной нагрузочной инфузии с последующей поддерживающей инфузией. В зависимости от процедуры для достижения желаемого клинического эффекта может потребоваться сопутствующая местная анестезия или обезболивание. Дополнительные обезболивающие или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам или пропофол) рекомендуются в случае болезненных процедур или при необходимости увеличения глубины седации. Фармакокинетическое распределение период полувыведения Дексмедетомидина оценивается примерно в 6 мин, что может быть учтено вместе с эффектами других вводимых препаратов при оценке соответствующего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта дексмедетомидина. Начальная седация Нагрузочная инфузия 1,0 мкг / кг в течение 10 минут. Для менее инвазивных процедур, таких как офтальмологическая хирургия, может быть достаточной нагрузочная инфузия в дозе 0,5 мкг/кг в течение 10 минут. Поддержание процедурной седации Поддерживающая инфузия обычно начинается с 0,6-0,7 мкг/кг/час и титруется для достижения желаемого клинического эффекта в дозах от 0,2 до 1 мкг/кг / час. Скорость поддерживающей инфузии должна быть скорректирована для достижения целевого уровня седации. Дексмедетомидин является мощным средством, поэтому скорость его введения приводится в расчете на часы. Пациентов, которым проводится механическая вентиляция и седация, можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч с последующей коррекцией дозы в пределах диапазона доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/ч, для достижения желаемого уровня седации, в зависимости от реакции пациента. После коррекции дозы в течение одного часа может не достигаться целевая глубина седации. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть более низкую начальную скорость инфузии. Не следует превышать максимальную дозировку 1,4 мкг/кг/ч. Пациенты, не достигающие должного уровня седации при максимальной дозе препарата, должны быть переведены на альтернативный седативный препарат. Особые группы пациентов Пожилые пациенты. Коррекции дозы обычно не требуется. Пожилые пациенты могут иметь повышенный риск гипотензии, но ограниченные данные, имеющиеся в отношении седации не предполагают наличия четкой дозозависимости данного риска. Почечная недостаточность. Коррекции дозы обычно не требуется. Печеночная недостаточность. Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью он должен применяться с осторожностью. Таким пациентам показано снижение поддерживающей дозы. Дети Безопасность применения дексмедетомидина у детей от 0 до 18 лет не изучалась (см. раздел