Передозировка — Доксорубицин Сандоз®

2 увеличивает риск развития кардиомиопатии и может привести к сердечной недостаточности, которую следует лечить обычными средствами. Отсроченная сердечная недостаточность может возникнуть в период до 6 месяцев после передозировки. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственн ого препарат а. Для разъяснения способа применения лекарственного препарата рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Лечение доксорубицином часто вызывает побочные действия, некоторые из которых являются достаточно серьезными, что требует тщательного наблюдения за пациентом. Частота и тип побочных действий зависят от скорости введения и дозы. Подавление деятельности костного мозга является острым дозолимитирующим побочным действием, но оно, в основном, временное. Клинические последствия, вызванные доксоробуцином: тяжелая токсичность костного мозга/гематологическая токсичность включают лихорадку, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, кровотечение, тканевую гипоксию или смерть. Тошнота, рвота и алопеция наблюдаются почти у всех пациентов. Интравезикулярное введение может вызвать следующие побочные действия: гематурия, раздражение мочевого пузыря и уретры, странгурия и поллакиурия. Эти реакции, как правило, средней тяжести и являются кратковременными. Интравезикулярное введение доксорубицина может иногда вызывать геморрагический цистит. Это может привести к уменьшению емкости мочевого пузыря. Экстравазация может вызвать тяжелую флегмону, склероз вены, тромбофлебит, лимфангит и некроз местных тканей, что может потребовать оперативного вмешательства, в том числе трансплантации кожи. Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения ( Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Инфекции и паразитарные заболевания Очень часто
• инфекции Часто
• сепсис
• септицемия Нечасто
• септический шок Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Нечасто
• острый лимфоцитарный лейкоз
• острый миелоцитарный лейкоз Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто
• миелосупрессия*, включая лейкопению, нейтропению, фебрильную нейтропению, панцитопению, тромбоцитопению, анемию, гипоксию или некроз тканей*. Нечасто
• вторичная лейкемия Нарушения со стороны иммунной системы Редко:
• ангионевротический отек век и языка с нарушением дыхания Очень редко
• анафилаксия Нарушения обмена веществ и питания: Очень часто
• анорексия Часто
• обезвоживание Очень редко
• гиперурикемея Неизвестно
• синдром лизиса опухоли Нарушения со стороны органов зрения Часто
• конъюнктивит Неизвестно
• кератит, повышенное слезотечение Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Очень часто
• кардиотоксичность** Часто
• застойная (дилатационная) кардиомиопатия, представляющая угрозу для жизни (на фоне суммарной дозы 550 мг/м 2 ), синусовая тахикардия, желудочковая тахикардия, тахиаритмия, суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, брадикардия, аритмия
• бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка Очень редко
• неспецифичные изменения на ЭКГ (изменения сегмента ST, пониженный вольтаж, удлиненные интервалы QT)
• отдельные случаи аритмий, представляющих угрозу для жизни,
• острая левожелудочковая недостаточность, перикардит, синдром перикардита-миокардита со смертельным исходом
• атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса Нарушения со стороны сосудистой системы Очень часто
• тромбофлебит Часто:
• кровотечение, флебит Нечасто
• тромбоэмболия Редко:
• шок Неизвестно
• приливы Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко
• нарушения дыхания, отек слизистой оболочки носа, тахипноэ и одышка, лучевой пневмонит **** Неизвестно
• бронхоспазм Нарушения со стороны желудочно – кишечного тракта Очень часто:
• желудочно-кишечные расстройства***, тошнота, рвота, мукозит, стоматит, эзофагит, диарея Часто
• боль в животе или ощущение жжения Нечасто
• желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе, некроз толстой кишки с массивными кровотечениями и тяжелыми инфекциями Очень редко
• изъязвление слизистых оболочек (рта, глотки, пищевода, желудочно-кишечного тракта); гиперпигментация слизистой оболочки рта Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Неизвестно
• гепатотоксичность (иногда прогрессирующая до цирроза)
• транзиторное повышение печеночных ферментов Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто:
• алопеция (дозозависимая и в большинстве случаев обратимая)
• покраснение кожных покровов
• фотосенсибилизация Часто
• местные реакции гиперчувствительности в облучаемой области (местная воспалительная реакция в ранее облученной области)
• зуд Редко
• крапивница
• экзантема
• гиперпигментация кожи и ногтей
• онихолиз ис
• экстравазация может вызвать тяжелое воспаление подкожной клетчатки, образование пузырей, тромбофлебит, лимфангит и местный некроз тканей Очень редко
• эритема на конечностях
• образование волдырей
• синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии Неизвестно
• актинический кератоз Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Очень ре дко
• общая мышечная слабость Неизвестно
• артралгия Нарушения со стороны мочевыделительной системы Очень часто
• красное окрашивание мочи через 1-2 дня после приема. Часто:
• цистит с симптомами дизурии, раздражение пузыря, раздражение уретры, полиурия, никтурия, странгурия, поллакиурия, гематурия, спазм мочевого пузыря, некроз, геморрагический цистит Очень редко
• острая почечная недостаточность (единичные случаи), гиперурикемия и последующая нефропатия мочевой кислоты как следствие массивного лизиса опухоли Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Очень часто
• жар, астения, озноб Часто
• реакции в месте введения (местные эритематозные реакции по ходу вены, боль, флебит, флебосклероз) Редко:
• головокружение Очень редко
• общий дискомфорт Нарушения со стороны эндокринной системы: Неизвестно
• аменорея
• олигоспермия
• азооспермия Другое Очень часто
• бессимптомное снижение ФВЛЖ, аномальные ЭКГ, аномальные значения трансаминаз, увеличение веса Травмы, отравления и осложнения процедур Неизвестно
• лучевое поражение (кожа, легкие, пищевод, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, сердце), которое уже заживает, может повториться после введения доксорубицина. В пост-маркетинговых исследованиях при применении доксорубицина были выявлены побочные реакции, указанные ниже. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата. Со стороны сердца
• кардиогенный шок Со стороны кожных покровов
• гиперпигментация кожи и ногтей, он ихо лиз ис, сыпь, зуд, светочувствительность, крапивница, акральная эритема, ладонн о -подошвенная эритродизестезия Со стороны желудочно–кишечного тракта
• тошнота, мукозит, стоматит, некротизирующий колит, тифлит, эрозии желудка, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, гематохезия, эзофагит, анорексия, боли в животе, обезвоживание, диарея, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта Гиперчувствительность
• анафилаксия Лабораторные исследования
• повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ) Неврологические нарушения
• периферическая сенсорная и моторная невропатия, судороги, кома Со стороны органов зрения
• конъюнктивит, кератит, слезотечение Сосудистые нарушения
• флебосклероз, флебит/тромбофлебит, приливы, тромбоэмболия Другие
• недомогание / астения, лихорадка, озноб, увеличение веса
• Миелосупрессия является одним из дозолимитирующих побочных действий, которое может быть очень серьезным. Она проявляется, главным образом, снижением числа лейкоцитов. Лейкопения наблюдается почти у 75% пациентов с соответствующими запасами костного мозга, которые получают 60 мг/м² препарата каждые 21 день. Также были зафиксированы случаи тромбоцитопении, нейтропении и анемии, но они не были столь частыми. В связи с подавлением деятельности костного мозга, в той же степени, наблюдались суперинфекции (очень часто) и кровотечения. Миелосуппрессия обычно достигает пика от 10 до 14 дней после введения доксорубицина, и, в большинстве случаев, сокращается между 21 и 28 днями. Если возникают тромбоцитопения или анемия, то они, как правило, происходят в тот же период времени, но, как правило, протекают менее серьезно. ** Доксорубицин является кардиотоксичным. Риск кардиологических побочных действий увеличивается во время и после лучевой терапии медиастинальной области, после предварительного лечения потенциальными кардиотоксичными веществами (например, антрациклины, циклофосфамид) и у пожилых пациентов (в возрасте от 60 и более лет). Кардиотоксические эффекты доксорубицина могут иметь две формы: Острая форма Острые побочные эффекты обычно возникают от 24 до 48 часов после начала лечения, независимо от дозы и характеризуются следующими симптомами: временная аритмия (часто), особенно синусовая тахикардия (часто) и наджелудочковыми и желудочковыми экстрасистолами. Они (очень редко) характеризуется неспецифическими изменениями ЭКГ ( изменения волн ST, низковольтный зубец, длинный интервал волн QT ). Эти изменения обычно обратимы и их появление не является противопоказанием для продолжения использования доксорубицина. Тем не менее, может возникнуть опасная для жизни аритмия во время или через несколько часов после инфузии доксорубицина. В отдельных случаях, были зафиксированы случаи сердечной недостаточности левого желудочка, перикардита или фатального синдрома перикардит-миокардита. Отсроченная форма Побочные эффекты возникают в виде замедленного проявления совокупной дозозависимой органотоксичности, которая, как правило, является необратимой и часто опасна для жизни. Побочные эффекты часто проявляются в виде застойной кардиомиопатии с признаками левожелудочковой недостаточности в течение нескольких месяцев после окончания терапии. Впервые кардиотоксичность может проявиться через несколько лет после окончания терапии. Ее частота увеличивается с кумулятивной общей дозой. *** Доксорубицин обладает высокой эметогенной способностью. Приблизительно у 80% пациентов, в первый день терапии, и позже, появляется достаточно сильная тошнота и рвота. Б ыли зафиксированы единичные случаи системных реакций, включая отек слизистой оболочки носа, тахипноэ и одышки. При исследовании системной комбинированной химиотерапии доксорубицина с метотрексатом и циклофосфамидами наблюдался радиационный пневмонит со смертельными осложнениями. Если появляется одышка, это следует рассматривать как признак, относящийся к кардиомиопатическим нарушениям, вызванным антрациклином. Кроме того, был зафиксирован единичный случай миастении. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz. Дополнительные сведения С остав лекарственного препарата 1 мл раствора содержит активное вещество - доксорубицина гидрохлорид 2 мг вспомогательные вещества: натрия хлорид 9.0 мг, кислота хлор оводородная 10%, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный раствор красного цвета Форма выпуска и упаковка По 5 мл (для дозировки 10 мг/5 мл) препарата помещают во флакон янтарного стекла (класс I) вместимостью 5 мл, укупоренный резиновой пробкой серого цвета, обжатый алюминиевой обкаткой с пластиковой крышкой типа flip off. По 25 мл (для дозировки 50 мг/25 мл) препарата помещают во флакон янтарного стекла (класс I) вместимостью 50 мл, укупоренный резиновой пробкой серого цвета, обжатый алюминиевой обкаткой с пластиковой крышкой типа flip off. На флакон наклеивают бумажную самоклеющуюся этикетку. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. С рок хранения 2 года Не примен ять по истечении срока годности !