Состав — Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид

Карбамазепин Окскарбазепин Фенитоин Фенобарбитал ↓ Долутегравир ↓ Тенофовир алафенамид Необходимо рассмотреть альтернативный вариант противосудорожных средств. Зверобой ( Hypericum perforatum ) ↓ Долутегравир ↓ Тенофовир алафенамид Не рекомендуется одновременный прием препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид со зверобоем. Препараты, содержащие поливалентные катионы (например, магний или алюминий): антациды, содержащие катионы, или слабительные препараты, содержащие сукральфатный буфер ↓ Долутегравир Препарат Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид необходимо назначать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих поливалентные катионы. Кальцийсодержащие или железосодержащие добавки в пероральной форме, включая поливитамины, содержащие кальций или железо ↓ Долутегравир Препарат Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид необходимо назначать за 2 часа до или через 6 часов после приема добавок, содержащих кальций или железо. Помимо всего, Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид и добавки, содержащие кальций или железо можно принимать вместе с пищей. Метформин ↑ Метформин При одновременном применении необходимо ограничить общую суточную дозу метформина до 1000 мг в начале приема метформина или препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид. При прекращении приема Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид, может потребоваться корректировка дозы метформина. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови при одновременном применении и после отмены Долутегравира, эмтрицитабина и тенофовир алафенамида. Препараты, влияющие на функцию почек Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно почками за счет комбинации клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции, совместное применение препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид с препаратами, снижающими функцию почек или конкурирующими за активную канальцевую секрецию, может способствовать повышению концентрации эмтрицитабина, тенофовира и других препаратов, выводимых через почки, что может повлечь за собой повышение риска побочных реакций. Например, некоторые препараты, выводящиеся активной канальцевой секрецией, включают, но не ограничиваются ими. К ним относятся: ацикловир, цидофовир, ганцикловир, валацикловир, валганцикловир, аминогликозиды (например, гентамицин), а также большие дозы или множественные НПВП. Специальные предупреждения Гепатотоксичность Сообщалось о нежелательных событиях со стороны печени у пациентов, принимавших долутегравирсодержащий режим приема. Пациенты с гепатитом B или C могут подвергаться риску ухудшения или повышения уровня трансаминаз при применении препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид. В некоторых случаях повышение уровня трансаминаз свидетельствовало о возникшем синдроме восстановления иммунитета или реактивации гепатита B, в особенности в условиях отмены противогепатитной терапии. У пациентов, получавших терапию, содержащую долутегравир, без предшествующего заболевания печени или других идентифицируемых факторов риска, наблюдались случаи гепатотоксичности, включая повышение биохимических показателей печени в сыворотке крови, гепатит и острую печеночную недостаточность. Сообщалось о случаях поражения печени вследствие приема препаратов с фиксированными дозами абакавира, долутегравира и ламивудина, которые приводили к трансплантации печени. Рекомендуется проводить мониторинг на предмет гепатотоксичности. Гиперчувствительность Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, сопровождающаяся сыпью, конституциональными признаками и иногда дисфункцией органов, включая повреждение печени. Необходимо отменить прием препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид при появлении признаков или симптомов реакций гиперчувствительности (сильную сыпь или сыпь, сопровождающуюся лихорадкой, общим недомоганием, усталостью, мышечными или суставными болями, волдырями или шелушением кожи, волдырями или поражениями полости рта, конъюнктивитом, отеком лица, гепатитом, эозинофилией, ангионевротическим отеком, затрудненным дыханием, включая, но не ограничиваясь ими). Следует контролировать клиническое состояние пациентов, включая показатели печеночных аминотрансфераз и начать соответствующую терапию. Задержка отмены препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид или других подозрительных агентов после возникновения реакции гиперчувствительности может носить жизнеугрожающий характер. Прием препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид противопоказан пациентам с предшествующей реакцией гиперчувствительности. Риск побочных реакций или потери вирусологического ответа из-за лекарственного взаимодействия Одновременное применение препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид с другими препаратами может привести к известным или потенциально значимым лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых могут повлечь за собой:
• утрату терапевтического эффекта препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид и возможное развитие резистентности
• возможные клинически значимые побочные реакции от более сильного воздействия сопутствующих препаратов. В отношении сопутствующих препаратов, взаимодействие с которыми может быть сведено к минимуму, см. таблицу 3 о шагах по предотвращению или контролю этих возможных и известных значимых лекарственных взаимодействиях, включая рекомендации по дозированию. Следует рассмотреть возможность лекарственного взаимодействия до и во время терапии препаратом Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид; пересмотреть прием сопутствующих препаратов во время терапии препаратом Долутегравир, эмтрицитабина и тенофовир алафенамид; и наблюдать за побочными реакциями, связанными с приемом сопутствующих препаратов. Обострение гепатита B в тяжелой форме у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ-1 и вирусом гепатита В Пациентов с ВИЧ-1 необходимо обследовать на наличие хронического вируса гепатита В (HBV) перед началом антиретровирусной терапии. Случаи остро протекающих тяжелых обострений гепатита В (например, декомпенсация печени и печеночная недостаточность) были зарегистрированы у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита В, а также у пациентов, прекративших прием препаратов, содержащих тенофовир дизопроксил фумарат. Данные реакции могут возникнуть при отмене терапии препаратом Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид. У пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и HBV, прекратившие прием препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид, должен проводиться тщательный мониторинг как с клиническим, так и с лабораторным наблюдением в течени и длительного времени после отмены терапии. При необходимости, может потребоваться начало терапии против вируса гепатита В, в особенности у пациентов с прогрессирующим заболеванием или циррозом печени, поскольку после терапии обострение гепатита может привести к печеночной декомпенсации и печеночной недостаточности. Синдром Восстановления Иммунитета Сообщалось о синдроме восстановления иммунитета у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, включавшую долутегравир и эмтрицитабин, два компонента долутегравира, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид. На начальном этапе комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов с ответной иммунной реакцией на терапию может развиться воспалительный ответ на вялые или остаточные оппортунистические инфекции (как например инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii [PCP] или туберкулез), что может потребовать дальнейшего обследования и лечения. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре ), как сообщается, также возникают в условиях восстановления иммунитета; однако время до начала заболевания более изменчиво и может наступить через длительное время после начала лечения. Новое начало или ухудшение почечной недостаточности О нарушении функции почек, включая случаи острой почечной недостаточности и синдрома Фанкони (повреждение почечных канальцев с тяжелой гипофосфатемией ), сообщалось при использовании пролекарств тенофовира как в токсикологических исследованиях на животных, так и в исследованиях у людей-добровольцев. Прием препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид не рекомендуются пациентам с расчетным клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин, поскольку данных в этой популяции недостаточно. Пациенты, принимающие пролекарства тенофовира с нарушением функции почек, и пациенты, принимающие нефротоксичные средства, включая нестероидные противовоспалительные препараты, подвергаются повышенному риску развития побочных реакций со стороны почек. Перед началом и во время терапии препаратом Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид, у всех пациентов следует провести оценку клиренса креатинина, уровня глюкозы и белка в моче. У пациентов с хроническим заболеванием почек при приеме пролекарств тенофовира следует контролировать уровень фосфора в сыворотке крови, поскольку они в большей степени подвергаются повышенному риску развития синдрома Фанкони. Следует отменить прием препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид у пациентов, у которых наблюдается клинически значимое снижение функции почек или признаки синдрома Фанкони. Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом Сообщалось о случаях лактоацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, включая летальные исходы, при применении аналогов нуклеозидов, включая эмтрицитабин, комбинацию долутегравира, эмтрицитабина и тенофовир алафенамида в таблетках, тенофовир дизопроксил фумарата, других пролекарств тенофовира, отдельно или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Терапию препаратом Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид следует приостановить у любого пациента с развивающейся клинической или лабораторной картиной лактоацидоза или выраженной гепатотоксичностью (включающие гепатомегалию и стеатоз даже в случае отсутствия заметного повышения уровня трансаминаз ). Педиатрическая популяция Препарат Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид следует назначать детям с массой тела не менее 40 кг, поскольку препарат представляет собой комбинацию фиксированных доз, компоненты которых невозможно скорректировать. Безопасность и эффективность были установлены для отдельных компонентов в данной весовой группе. Пациенты пожилого возраста Долутегравир: исследования долутегравира не включали достаточное количество субъектов в возрасте от 65 лет и старше для сравнения с субъектами молодого возраста. Следует соблюдать осторожность при назначении долутегравира пациентам пожилого возраста, что часто сопровождается снижением функции печени, почек или сердца, а также усилением сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Эмтрицитабин и Тенофовир алафенамид: никаких различий в безопасности или эффективности между пациентами пожилого возраста и взрослыми в возрасте от 18 до 65 лет не наблюдалось. Пациенты с печеночной недостаточностью Не рекомендуется корректировать дозу препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд -Пью) или умеренной (класс В по шкале Чайлд -Пью) печеночной недостаточностью. Влияние тяжелой печеночной недостаточности (класс С по Чайлд -Пью) на фармакокинетику препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид не изучалось. Следовательно, препарат Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид не рекомендуется к применению пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты с почечной недостаточностью Препарат Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид не рекомендуется к применению пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (с расчетным клиренсом креатинина < 30 мл/мин), поскольку препарат представляет собой комбинацию фиксированных доз и коррекция каждого компонента не является возможным. Не рекомендуется корректировать дозу препарата у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (с расчетным клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин). Во время беременности или лактации Недостаточно данных о применении комбинации долутегравира, эмтрицитабина и тенофовир алафенамида в период беременности для установления связи приема препарата с врожденными дефектами и выкидышем. Применение тенофовир алафенамида у беременных женщин не оценивалось. В исследованиях не наблюдалось никаких доказательств неблагоприятных исходов развития, связанных с приемом долутегравира. В доклинических исследованиях не наблюдалось неблагоприятных событий при раздельном приеме эмтрицитабина и тенофовир алафенамида. Неизвестно, выделяется ли долутегравир с грудным молоком человека, влияет ли на выработку или оказывает влияние на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Было отмечено, что эмтрицитабин выделяется с грудным молоком человека; неизвестно, обладает ли подобным свойством тенофовир алафенамид. Хоть остается неизвестным о выделении тенофовир алафенамида с грудным молоком у человека, имеются доказательства о наличии данного свойства у эмтрицитабина. Дети, находящиеся на грудном вскармливании у пациенток, принимающих терапию с эмтрицитабином, могут подвергаться риску развития вирусной резистентности к эмтрицитабину. Информации о других рисках касаемо детей, находящихся на грудном вскармливании у пациенток, принимающих терапию с эмтрицитабином, в настоящий момент не имеется. Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Следует проинформировать пациентов о возможной реакции головокружения в период терапии. При оценке способности пациента управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами, следует учитывать его клинический статус и профиль побочных реакций на долутегравир. Рекомендации по применению Режим дозирования Тестирование перед началом приема препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид Перед началом приема препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид, пациентам необходимо пройти тестирование на инфекцию вируса гепатита, а также следует провести оценку клиренса креатинина, наличие и уровень глюкозы, белка в моче, а также у всех пациентов во время терапии необходимо проводить мониторинг. Препарат Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид представляет собой комбинированный препарат с фиксированной дозой из трех компонентов, содержащий 50 мг долутегравира, 200 мг эмтрицитабина и 25 мг тенофовир алафенамида. Рекомендуемая доза препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид составляет 1 таблетка, принимаемая перорально один раз в сутки с пищей или без пищи взрослым и детям с массой тела не менее 40 кг и клиренсом креатинина не менее 30 мл/мин. Рекомендации по дозированию препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид с одновременно принимаемыми препаратами Одновременно принимаемый препарат Рекомендации по дозированию Эфавиренц, фосампренавир / ритонавир, типранавир / ритонавир или рифампицин Рекомендуемая дозировка долутегравира составляет 50 мг два раза в сутки. Следует принимать дополнительную дозу долутегравира в дозе 50 мг с интервалом 12 часов отдельно от препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид. Карбамазепин Дополнительную дозу долутегравира 50 мг следует принимать с интервалом 12 часов отдельно от препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид; одновременный прием с препаратом Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид не рекомендуется из-за наличия в составе тенофовир алафенамида. Пропущенная доза Если пациент пропустил прием, следует принять препарат, как только он вспомнит. При последующем приеме не следует удваивать пропущенную дозу и превышать установленную. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Данных по рекомендации по дозированию и ответной реакции на терапию у пациентов от 65 лет и старше для сравнения с молодыми субъектами, отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста, поскольку прием долутегравира, эмтрицитабина и тенофовир алафенамида отражает большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также усиление сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Почечная недостаточность Прием препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (с расчетным клиренсом креатинина < 30 мл / мин, поскольку препарат Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид представляет собой комбинацию с фиксированной дозой и дозировку каждого компонента невозможно скорректировать. Не рекомендуется корректировать дозу препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (с расчетным клиренсом креатинина ≥ 30 мл /мин ). Печеночная недостаточность Не рекомендуется корректировать дозу препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид у пациентов с легк ой (класс A по шкале Чайлд -Пью) или умеренн ой (класс B по классификации Чайлд -Пью) печеночной недостаточностью. Данные по фармакокинетике препарата Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд -Пью) отсутствуют, следовательно, прием препарата у данной группы пациентов не рекомендуется. Метод и путь введения Перорально. Препарат Долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид может приниматься независимо от приема пищи. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Известно специфическое лечение при передозировке долутегравиром, эмтрицитабином и тенофовир алафенамидом. В случае передозировки следует наблюдать за состоянием пациента и при необходимости применять стандартное поддерживающее лечение. Долутегравир: поскольку долутегравир прочно связывается с белками плазмы, маловероятно, что значительная часть будет удалена при диализе. Эмтрицитабин: доступен ограниченный клинический опыт в дозах, превышающих рекомендуемую. О серьезных побочных реакциях не сообщалось. Эффекты от более высоких доз неизвестны. Гемодиализ удаляет примерно 30% дозы эмтрицитабина в течение 3-х часового периода диализа, начинающегося в течение 1,5 часов после введения эмтрицитабина (скорость кровотока 400 мл/мин и скорость потока диализата 600 мл/мин). Остается неизвестным о возможности удаления эмтрицитабина при помощи перитонеального диализа. Тенофовир алафенамид: имеется ограниченный клинический опыт передозировки, превышающую рекомендуемую, о серьезных побочных реакциях не сообщалось. Эффекты от более высоких доз неизвестны. Тенофовир эффективно удаляется гемодиализом с коэффициентом экстракции примерно 54%. Рекоменд уется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
• гепатотоксичность
• гиперчувствительность
• обострение гепатита В в тяжелой и острой форме
• синдром восстановления иммунитета
• новое начало или ухудшение почечной недостаточности
• лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом Менее распространенные побочные реакции, наблюдаемые в исследованиях у пациентов, ранее не получавших терапию, и в исследованиях с опытом лечения: следующие побочные реакции наблюдались менее чем у 2% пациентов, ранее не получавших лечение или с опытом лечения, принимавшие долутегравир в комбинированном режиме в любом одном исследовании. Данные события были включены по причине их серьезности и оценки потенциальной причинно-следственной связи. Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, дискомфорт в животе, метеоризм, боль в верхней части живота, рвота. Со стороны печени: гепатит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миозит. Психические расстройства: суицидальное мышление и поведение с попытками суицида, суицидальный исход. Данные события наблюдались в основном у испытуемых с имевшейся в анамнезе депрессией или другими психическими заболеваниями. Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность. Со стороны кожных покровов: зуд. Пострегистрационное применение: в дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в период пострегистрационного применения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку данные реакции сообщаются добровольно с группы без установленного количества, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата. Долутегравир Со стороны печени: острая печеночная недостаточность, гепатотоксичность Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия Психиатрические расстройства: тревога. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz / Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит активные вещества: долутегравир натрия эквивалентно долутегравиру 50.000 мг, эмтрицитабин 200.000 мг, тенофовир алафенамида фумарат эквивалентно тенофовир алафенамиду 25.000 мг. вспомогательные вещества: маннитол ( Pearlitol 50 C), целлюлоза микрокристаллическая ( Pharmacel 101), натрия крахмалгликолят тип А ( Primojel ), повидон ( Kollidon K 30), целлюлоза микрокристаллическая ( Farmacel 102), натрия кроскармеллоза ( Ac-Di-Sol ), магния стеарат ( Ligamed MF-2-V). Пленочное покрытие: опадрай II белый 85F580019: спирт поливиниловый частично гидролизованный (Е 1203), тальк (Е 533b), макрогол / полиэтиленгликоль (Е 1521), титана диоксид (Е 171). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с оттиском «L17» на одной стороне и гладкие с другой. Форма выпуска и упаковка По 30, 90 или 180 таблеток помещают в о флакон из полиэтилен а высокой плотности. Во флаконе содержится поглотитель влаги силикагель. На флакон прикрепляют этикетку самоклеющуюся и инструкцию по медицинскому применению на казахском и русском языках. С рок хранения 2 года Не примен ять по истечении срока годности !