Эльпаг

Среднее время до постановки диагноза составило 3 месяца от начала лечения элтромбопагом. Пациентам с ТАА, невосприимчивым либо получившим интенсивную предварительную иммуносупрессивную терапию, рекомендуется выполнить аспирационную биопсию костного мозга с цитогенетическим исследованием до начала лечения препаратом Эльпаг, на 3 месяце лечения или спустя 6 месяцев после него. При обнаружении новых цитогенетических нарушений необходимо оценить, насколько целесообразным является продолжение лечения элтромбопагом. Катаракта Геморрагии наблюдались на поверхности сетчатки, субретинально или в пределах тканей сетчатки глаза. В процессе терапии необходим рутинный контроль состояния сетчатки глаза пациентов. Удлинение интервала QT / QTc При приеме элтромбопага у пациентов с хроническим гепатитом и ИТП наблюдается удлинение интервала QT/ QTc. Снижение ответа на терапию Снижение ответа на проводимую терапию или невозможность поддерживать количество тромбоцитов на требуемом уровне при соблюдении режима дозирования требует поиска причинных факторов, включая оценку возрастания уровня ретикулина костного мозга. Препарат Эльпаг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на каждые 100 мг. Вмешательство в лабораторные испытания Препарат Эльпаг сильно окрашенный и поэтому может помешать некоторым лабораторным испытаниям. Сообщалось об обесцвечивании сыворотки и вмешательстве в общее тестирование билирубина и креатинина у пациентов, принимавших Препарат Эльпаг. Если результаты лабораторных исследований и клинические наблюдения несовместимы, повторное тестирование с использованием другого метода может помочь в определении действительности результата.

Лечение пациентов в возрасте 1 года и старше с первичной иммунной тромбоцитопенией (ИТП) при длительности заболевания от 6 месяцев и больше с момента установки диагноза, при рефрактерности к кортикостероидам и иммуноглобулинам. Лечение тромбоцитопении у взрослых пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, где степень тромбоцитопении является основным фактором, препятствующим или ограничивающим проведение оптимальной терапии интерферонами. Лечение приобретенной тяжелой апластической анемии (ТАА) у взрослых пациентов, которые были невосприимчивы к предварительной иммуносупрессивной терапии или получали интенсивное лечение, и не подходят для трансплантации кроветворных стволовых клеток. Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

Существует повышенный риск побочных эффектов, включая возможную летальную печеночную декомпенсацию и тромбоэмболические осложнения у пациентов ИТП с гепатитом С и прогрессирующей хронической болезнью печени, что определя ется низким уровнем альбумина ≤ 35 гр /л или модель конечной стадии заболевания печени ≥ 10, когда они проходят лечение элтромбопагом в комбинации с терапией на основании интерферона. Лечение элтромбопагом таким пациентам должны назначать только врачи, у которых есть опыт лечения гепатита С в прогрессирующей стадии, и только, если риск тромбоцитопении или переноса противовирусной терапии делает это совершенно необходимым. При назначении лечения должно быть установлено внимательное медицинское наблюдение за пациентами. Сочетание с противовирусными средствами прямого действия Безопасность и эффективность при лечении гепатита С в сочетании с противовирусными средствами прямого действия установлены не были. Риск гепатотоксичности Применение препарата Эльпаг может вызвать отклонения лабораторных показателей функции печени, тяжел ое токсическое поражение печени. Сывороточные уровни АЛТ, АСТ и билирубина необходимо оценить до начала лечения препаратом Эльпаг, затем контролировать каждые 2 недели во время титрования дозы, а также ежемесячно после назначения стабильной дозы. В случае повышения уровня билирубина, необходимо провести количественное определение фракций билирубина. Повторное исследование после выявления отклонения тестов функции печени проводят в течение 3-5 дней. В случае подтверждения отклонения мониторинг продолжают до момента разрешения данного явления, его стабилизации, либо возвращения показателей к исходному уровню. Лечение препаратом Эльпаг прекращают в случае увеличения уровня АЛТ: 3-х кратного увеличения у пациентов с нормальной функцией печени или 3-х кратного увеличения от исходного уровня (либо >5-кратном превышении верхней границы нормы, в зависимости от того, какая величина меньше) у пациентов с повышенными значениями АЛТ и АСТ перед началом лечения, а также при наличии следующих признаков:
• прогрессирование повышения уровня АЛТ
• повышение уровня АЛТ на протяжении 4 недель и более
• сочетание повышения уровня АЛТ с повышением уровня прямого билирубина
• сочетание повышения уровня АЛТ с клиническими симптомами поражения печени, либо признаками декомпенсации функции печени Пациентам с нарушениями функции печени препарат Эльпаг следует назначать с осторожностью. У пациентов с ИТП и ТАА с сопутствующей печеночной недостаточностью лечение препаратом Эльпаг начинают с назначения пониженной дозы. Декомпенсация печени (при использовании с интерфероном) Пациенты с хроническим гепатитом С с сопутствующим циррозом печени в случае применения альфа интерферона находятся в группе риска по развитию печеночной декомпенсации с возможным летальным исходом. Пациент ы с низким уровнем альбумина (< 3.5 г/ дл ) или с терминально й стадией заболеваний печени (≥ 10) подвержены большему риску развития печеночной декомпенсации. Соответственно, данные пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача на предмет развития признаков и симптомов печеночной декомпенсации. Следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению интерферона для инфо рмации о критериях его отмены. Препарат Эльпаг должен быть отменен, если противовирусная терапия отменена по причине развития печеночной декомпенсации. Тромботические/тромбоэмболические осложнения Тромботические/тромбоэмболические осложнения теоретически могут быть следствием повышения уровня тромбоцитов выше нормы. У пациентов с ИТП были выявлены случаи тромбоэмболии при нормальном и низком уровнях тромбоцитов. В целом, случаи данных осло жнений были зафиксированы у 3.8 % пациентов из 446 – легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, ишемия, длительная обратимая ишемическая неврологическая недостаточность. Пациентам с известными факторами риска тромботических/ тромбоэмболических осложнений (таких, как мутация фактора V ( Leiden ), дефицит антитромбина III, антифосфолипидный синдром и др.) следует уделять особое внимание при назначении препарата Эльпаг. Необходим тщательный контроль уровня тромбоцитов во время терапии препаратом Эльпаг, и в случае повышения уровня тромбоцитов выше необходимого, следует рассмотреть варианты снижения дозы или полной отмены препарата. Препарат Эльпаг не должен применяться у пациентов с печеночной недостаточностью (≥ 5 по шкале Чайлд-Пью) без предварительной оценки соотношения пользы терапии и риска ра звития тромбоза воротной вены. При положительном решении о терапии препаратом Эльпаг необходимо осуществлять тщательный контроль на протяжении всего лечения. Большинство случаев тромбоэмболии разрешались после отмены противовирусной терапии. Не было выявлено специфической взаимосвязи между началом приема препарата и частотой возникновения тромбоэмболий; большинство реакций были обратимы и не требовали отмены противовирусной терапии. Пациенты с тромбоцитопенией и хроническими заболеваниями печени, подвергающиеся инвазивным процедурам, находятся под повышенным риском развития тромбоза воротной вены в случае приема препарата Эльпаг в дозе 75 мг один раз в сутки на протяжении 14 дней. Соответственно, препарат Эльпаг не рекомендуется к применению у пациентов с хроническими заболеваниями печени, которые готовятся к инвазивным процедурам. Кровотечение после прекращения лечения элтромбопагом После прекращения лечения препаратом Эльпаг у большинства пациентов уровень тромбоцитов в течение 2 недель возвращается к исходному уровню, что повышает риск развития кровотечения, а в некоторых случаях может привести к кровотечению. Количество тромбоцитов следует еженедельно контролировать на протяжении 4 недель после отмены препарата Эльпаг. Было зафиксировано увеличение случаев желудочно-кишечных кровотечений, включая серьезные и летальные случаи, после прекращения приема пегинтерферона, рибавирина, элтромбопага. Поэтому за пациентами необходимо внимательно наблюдать на случай симптомов желудочно-кишечных кровотечений. Образование ретикулина в костном мозге и риск фиброза костного мозга Агонисты рецепторов тромбопоэтина, включая элтромбопаг, могут повышать риск образования или разрастания ретикулиновых волокон в костном мозге. Перед началом лечения препаратом Эльпаг следует оценить мазки периферической крови для определения исходного уровня морфологических изменений клеток. После достижения стабильной дозы препарата Эльпаг ежемесячно выполняют общий клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. При выявлении незрелых или диспластических клеток следует провести исследование мазка периферической крови на предмет появления новых, либо усиления существующих морфологических изменений (например, появления каплевидных и ядерных эритроцитов, незрелых лейкоцитов), либо выявления цитопении. При появлении у пациента новых, либо усилении существующих морфологических отклонений или цитопении следует прекратить лечение препаратом Эльпаг и рассмотреть вопрос о биопсии костного мозга, включая окраску мазка с целью выявления фиброза. Злокачественные опухоли и их прогрессирование Существует опасение, что агонисты рецептора тромбопоэтина (TPO-R) могут стимулировать развитие существующих злокачественных заболеваний системы крови, таких как МДС. Агонисты рецепторов тромбопоэтина
• факторы роста, приводящие к росту, дифференциации и продуцированию тромбопоэтических клеток-предшественников и тромбоцитов. Рецепторы тромбопоэтина экспрессируются на поверхности клеток. Существует опасение, что агонисты рецепторов тромбопоэтина могут стимулировать развитие миелодисплатического синдрома. У пациентов с миелодисплатическим синдромом отмечалось увеличение бластных клеток и прогрессирование миелодисплатического синдрома в острый лейкоз. Диагностирование ИТП или ТАА у взрослых и пожилых пациентов должно исключать другие клинические проблемы, сопровождающиеся тромбоцитопенией, особенно миелодисплатический синдром. Необходимо рассмотреть возможность биопсии костного мозга, особенно у пациентов старше 60 лет, с системными проявлениями или нарушениями, такими как увеличение периферических бластных клеток. Клиническая эффективность и безопасность элтромбопага не была установлена для лечения тромбоцитопении, вызванной МДС. Цитогенетические нарушения и прогрессирование МДС/ОМЛ у пациентов с ТАА Известно, что у пациентов с ТАА возникают цитогенетические нарушения. Неизвестно, повышает ли элтромбопаг

Воздействие препарата Эльпаг на другие препараты Ингибиторы Н MG -кофермента А Применение дневной дозы 75 мг элтромбопага на протяжении 5 дней с одноразовой дозой 10 мг розувастатина
• субстрата для ОАТР1В1 и BCRP
• увеличило содержание розувастатина в плазме С max до 103 % (90% CI: 82%, 126 %), AUC 0-∞ 55% (90% CI:42%, 69 %). Предполагается взаимодействие с другими ингибиторами редуктазы HMG -кофермента А: правастатином, симвастатином, ловастатином, аторвастатином и флувастатином. При применении с элтромбопагом необходимо назначать более низкую дозу статинов и проводить контроль возможных побочных явлений. Сочетанный прием препарата Эльпаг и субстратов полипептидных транспортеров органических анионов (н/п метотрексата) и субстратов белка резистентности рака молочной железы (таких, как топотекан и метотрексат ) требует осторожности. Субстраты для цитохрома Р450 Элтромбопаг (до 100 μМ ) не показал энзимов CYP 450 1 A 2,2 A 6, 2 C 19, 2 D 6, 3 E 1, 3 A 4/5, 4 A 9/11 и был ингибитором CYP 2С8 и CYP 2С9. Применение одноразовой дневной дозы элтромбопага 75 мг в течение 7 дней не вызвало метаболизма 1А2(кофеина), 2С19 ( омепразола ), 2С9 ( флурбипрофена ), 3А4 ( мидозалама ). Не ожидается клинически значимых реакций при взаимодействии с CYP 450. Ингибиторы протеазы гепатита С Не требуется коррекция дозировки при совместном применении элтромбопага с телапревиром или боцепревиром. Одновременный прием однократной дозы 200 мг элтромбопага с 750 мг Q 8 h телапревира не влияет на плазменную экпозицию телапревира. Совместное применение однократной дозы 200 мг элтромбопага с 800 мг Q 8 h боцепревира не влияет на AUC (0- τ), но повышает С max на 20% и снижает С min на 32 %. Клиническое значение снижения С min не известно. Рекомендуется клиническое и лабораторное мониторирование HCV супрессии. Воздействие других препаратов на препарат Эльпаг Циклоспорин Снижение экспозиции элтромбопага наблюдалось при сопутствующем применении 200 мг и 600 мг циклоспорина (ингибитора БРРМЖ). При совместном применении 200 мг циклоспорина отмечается снижение C max и AUC inf элтромбопага на 25% и 18 % соответственно. При совместном применении 600 мг циклоспорина отмечается снижение C max и AUC inf элтромбопага на 39% и 24 % соответственно. Корректировка дозы элтромбопага во время лечения разрешается на основании количества тромбоцитов пациента. Необходимо контролировать количество тромбоцитов по крайней мере каждую неделю в течение 2‒3 недель в случае сопутствующего применения элтромбопага с циклоспорином. На основании этих подсчетов количества тромбоцитов может потребоваться увеличить дозу элтромбопага. Поливалентные катионы (образование хелатных комплексов) Элтромбопаг образует хелатные комплексы с поливалентными катионами железа, кальция, магния, алюминия, селена и цинка. Применение однократной дозы элтромбопага 75 мг с содержащими поливалентные катионы антацидами (1524 мг гидрооксида алюминия и 1425 мг карбоната магния) снижает плазменную концентрацию элтромбопага AU С 0-∞ на 70% (90% CI: 64%, 76 %) и С max на 70% (90% CI: 62%, 76%). Антациды, молочные продукты и другие продукты, содержащие поливалентные катионы должны употребляться за 4 часа до или после принятия элтромбопага во избежание значительного снижения абсорбции. Лопинавир/ритонавир Совместное применение препарата Эльпаг с лопинавиром / ритонавиром может привести к снижению концентрации элтромбопага. Назначение элтромбопага в дозе 100 мг и лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг дважды в день снижает показатель площади под фармакокинетической кривой (AUC 0- ) элт ромбопага на 17% (ДИ 90%: 6.6%, 26.6 %), в связи с чем данную комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью. Необходим тщательный мониторинг количества тромбоцитов для подбора оптимальной дозы элтромбопага при назначении или отмене лопинавира/ритонавира. Ингибиторы и индукторы CYP1A2 и CYP2C8 Элтромбопаг метаболизируется различными путями, включая CYP 1 A 2 и CYP 2С8, UGT 1 A 1, UGT 1 A 3. Медицинские препараты, которые содержат или индуцируют 1 энзим вряд ли значительно повлияют на концентрацию элтромбопага, а медицинские препараты, которые содержат или индуцируют множество энзимов могут его повысить (напр., флувоксамин ) или снизить (напр., рифампицин ). Ингибиторы протеазы гепатита С Повторяющееся применение 800 мг Q 8 h боцепривира или 750 мг Q 8 h телапревира и единичной дозы элтромбопага 200 мг не вызывает значительных изменений плазмы элтромбопага. Лекарственные препараты для лечения ИТП Лекарственные препараты для лечения ИТП совместно с элтромбопагом включали кортикостероиды, даназол, и/или азатиоприн, внутривенный иммуноглобулин и антирезусный иммуноглобулин. Необходимо следить за уровнем тромбоцитов при применении элтромбопага и других препаратов для лечения ИТП. Взаимодействие с пищей Прием элтромбопага

2 года Не применять по истечении срока годности ! Условия хранения В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282 тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100 info @ aigp. kz Держатель регистрационного удостоверения ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282 тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100 info @ aigp. kz Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282 тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100 info @ aigp. kz