Состав — Эльтромбопаг - Виста

Во II фазе клинического исследования рефрактерной ТAA с элтромбопагом в дозе 150 мг/день (в зависимости от национал ьности и возраста пациента) (ELT116826) наблюдалось возникновение новых цитогенетических аномалий у 22,6% взрослых пациентов [7/31 (где у 3 из них были изменения в 7 хромосоме)]. Все 7 пациентов имели нормальные цитогенетические анализы на момент включения в исследование. У шести пациентов цитогенетическая аномалия была обнаружена на 3-м месяце терапии элтромбопагом, у одного пациента - на 6-м месяце. В клинических исследованиях с применением элтромбопага при ТАА у 4% пациентов (5/133) был диагностирован МДС. Медиана времени до постановки диагноза составляла 3 месяца с начала лечения элтромбопагом. У пациентов с ТАА, рефрактерных к иммуносупрессивной терапии или прошедших интенсивное предварительное лечение с помощью предшествующей иммуносупрессивной терапии, рекомендуется исследование костного мозга с аспирациями для цитогенетики до начала лечения элтромбопагом, через 3 месяца лечения и через 6 месяцев в последующем. Если выявляются новые цитогенетические нарушения, необходимо оценить целесообразность продолжения применения элтромбопага. Изменения со стороны органов зрения. По данным токсикологических исследований на животных, при применении элтромбопага наблюдались случаи возникновения катаракты. В контролируемых исследованиях у пациентов с ВГС и тромбоцитопенией (n = 1439), получавших терапию интерфероном, прогрессирование уже существующей катаракты или впервые выявленные случаи катаракты составили 8% в группе элтромбопага и 5% в группе плацебо. Кровоизлияния в сетчатку, преимущественно класса 1 или 2, были зарегистрированы у пациентов с ВГС, получавших интерферон, рибавирин и элтромбопаг (2% в группе элтромбопага и 2% в группе плацебо). Кровоизлияния наблюдались на поверхности сетчатки (преретинальные), под сетчаткой (субретинальные) или в ткани сетчатки. Рекомендуется регулярное офтальмологическое наблюдение за пациентами, в том числе с целью выявления катаракты. Удлинение интервала QT / QTc. Исследования интервала QTc у здоровых добровольцев, получавших по 150 мг элтромбопага в сутки, не показали клинически значимого влияния на реполяризацию сердца. О продлении интервала QTc сообщается в клинических исследованиях с участием пациентов с ИТП и у пациентов с ВГС и тромбоцитопенией. Клиническое значение этих случаев удлинения QTc неизвестно. Снижение терапевтического эффекта лечения элтромбопагом. При снижении терапевтического эффекта лечения или невозможности поддерживать ответ тромбоцитов на лечение элтромбопагом в пределах рекомендуемых доз следует искать причинные факторы, включая повышение содержания ретикулиновых волокон в костном мозге. Дети. Указанные особенности применения элтромбопага для лечения ИТП необходимо учитывать при назначении препарата детям. Воздействие на показатели лабораторных анализов. Элтромбопаг сильно окрашенный, следовательно, может влиять на некоторые показатели лабораторных анализов. У пациентов, получавших элтромбопаг, наблюдалось изменение цвета сыворотки и влияние на уровень общего билирубина и креатинина. Если результаты лабораторных анализов и клинические наблюдения не согласуются между собой, для определения валидности результатов можно провести повторные анализы с использованием другого метода. Важная информация о вспомогательных веществах. Содержимое натрия. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)/таблетку, покрытую пленочной оболочкой, то есть практически свободно от натрия. Во время беременности или лактации Беременность. Отсутствуют достаточные данные по применению элтромбопага беременным. По данным исследований на животных была обнаружена репродуктивная токсичность лекарственного средства. Потенциальный риск для человека неизвестен. Эльтромбопаг-Виста не рекомендуется применять в период беременности. Женщины репродуктивного возраста/ контрацепция у мужчин и женщин. Эльтромбопаг-Виста не рекомендуется для лечения женщин репродуктивного возраста, которые не пользуются средствами контрацепции. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли элтромбопаг или его метаболиты в грудное молоко человека. По данным исследований на животных, элтромбопаг проникает в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск для младенца. Следует решить вопрос о прекращении кормления грудью или продолжении / воздержании от лечения препаратом Эльтромбопаг-Виста, учитывая ожидаемую пользу от лечения для матери и потенциальный риск для ребенка. Фертильность. Влияние на репродуктивную функцию самок и самцов крыс при введении доз препарата, сравнимых с дозами элтромбопага для человека, не обнаружено. Однако риск для человека не может быть полностью исключен. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Элтромбопаг оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или при работе с другими механизмами. Клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций элтромбопага, включая головокружение и отсутствие бдительности, следует иметь в виду при рассмотрении способности пациента выполнять задачи, требующие концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение элтромбопагом следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гематологических заболеваний или хронического гепатита С и его осложнений. Режим дозирования индивидуальный и базируется на количестве тромбоцитов у каждого пациента. Целью лечения элтромбопагом является не нормализация количества тромбоцитов. Лечение пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). Для достижения и поддержания количества тромбоцитов ≥ 50000/мкл следует применять минимальную эффективную дозу элтромбопага. Корректировка дозы основана на изменении количества тромбоци тов. Не следует использовать эл тромбопаг для нормализации количества тромбоцитов. В клинических исследованиях увеличение количества тромбоцитов наблюдалось в течение 1-2 недель после начала терапии элтромбопагом и уменьшение их количества наблюдалось в течение 1-2 недель после прекращения применения препарата. Взрослые пациенты и дети в возрасте от 6 до 17 лет. Рекомендуемая начальная доза элтромбопага
• 50 мг 1 раз в сутки. Лечение пациентов восточно/юго-восточного азиатского происхождения следует начинать с уменьшенной дозы – 25 мг 1 раз в сутки. Дети в возрасте от 1 до 5 лет. Рекомендованная начальная доза элтромбопага
• 25 мг 1 раз в сутки. Мониторинг и корректировка дозировки. После начала лечения элтромбопагом дозу следует корректировать так, чтобы достичь уровня тромбоцитов ≥ 50000/мкл и поддерживать его для уменьшения риска кровотечений. Не следует превышать дозу 75 мг в день. В ходе лечения элтромбопагом необходимо регулярно контролировать печеночные функциональные тесты и гематологические показатели и корректировать дозу элтромбопага, основываясь на уровне тромбоцитов, как показано в таблице 1. Развернутый анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов и мазок периферической крови, следует проводить еженедельно до установления устойчивого уровня тромбоцитов (≥ 50000/мкл в течении не менее 4 недель). После этого развернутый анализ крови проводится ежемесячно. Применяется наименьшая эффективная доза для поддержания необходимого уровня тромбоцитов. Таблица 1 Коррекция дозы элтромбопага для пациентов с ИТП Количество тромбоцитов Коррекция дозы или реакция < 50000/мкл после не менее, чем 2 недель терапии Увеличить суточную дозу на 25 мг до достижения максимальной дозы 75 мг/сут.* ≥ 50000/мкл и ≤ 150000/мкл Применять наименьшую эффективную дозу элтромбопага и/или сопутствующего препарата для лечения ИТП для поддержания уровня тромбоцитов, что предотвращает кровотечение или уменьшает его. > 150000/мкл и ≤ 250000/мкл Уменьшить суточную дозу на 25 мг. Подождать 2 недели для оценки эффекта от этой и последующей соответствующей корректировки дозы**. > 250000/мкл Прекратить применение элтромбопага, увеличить частоту подсчета тромбоцитов до 2 раз в неделю. При уровне тромбоцитов ≤ 1 00000/мкл повторно назначить эл тромбопаг в уменьшенной суточной дозе на 25 мг.
• Для пациентов, получающих терапию элтромбопагом в дозе 25 мг 1 раз через сутки, необходимо повышать дозу до 25 мг 1 раз в сутки. ** Для пациентов, получающих терапию элтромбопагом в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует рассмотреть возможность дозировки 12,5 мг 1 раз в сутки или в качестве альтернатив ы 25 мг 1 раз через сутки. Эл тромбопаг можно применять дополнительно к другим лекарственным средствам для лечения ИТП. Согласно клиническому состоянию следует корректировать дозу сопутствующих лекарственных средств для лечения ИТП во избежание чрезмерного увеличения количества тромбоцитов в ходе лечения элтромбопагом. Перед каждой новой корректировкой дозы следует подождать не менее 2 недель после предварительной корректировки дозы для того, чтобы увидеть ответ тромбоцитов пациента на лечение. Стандартным количеством элтромбопага для увеличения или уменьшения суточной дозы является 25 мг в сутки. Прекращение лечения. Применение элтромбопага следует прекратить, если уровень тромбоцитов не повысился до уровня, достаточного для предотвращения клинически значимого кровотечения, после 4 недель лечения элтромбопагом в дозе 75 мг 1 раз в сутки. Периодически следует проводить клиническое обследование пациента и принимать решение о продолжении лечения на индивидуальной основе. У пациентов с интактной селезенкой следует оценить возможность проведения спленэктомии. После прекращения лечения возможно повторное появление тромбоцитопении. Лечение тромбоцитопении у взрослых пациентов с хроническим ВГС. При применении элтромбопага