Лекарственные взаимодействия — Эндоксан

Планируемое совместное или последовательное применение других веществ или лекарственных препаратов, которые могут повышать вероятность или тяжесть токсических эффектов (вследствие фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий) требует тщательной индивидуальной оценки соотношения ожидаемой пользы и рисков. У пациентов, получающих такие комбинации, необходимо проводить тщательный мониторинг признаков токсичности, чтобы обеспечить своевременное принятие необходимых мер. У пациентов, получающих циклофосфамид и препараты, которые снижают его активацию, следует контролировать возможное снижение терапевтической эффективности и необходимость коррекции дозы. В целом необходимо осуществлять мониторинг пациентов на предмет повышения/снижения эффективности терапии и/или увеличения частоты и тяжести нежелательных эффектов взаимодействующего вещества. Может потребоваться коррекция дозы. Взаимодействие с препаратами с отрицательным влиянием на фармакокинетические свойства Эндоксана и его метаболитов Пониженная активация циклофосфамида может повлиять на эффективность терапии препаратом Эндоксан. Препараты, снижающие активацию циклофосфамида и, следовательно, эффективность терапии Эндоксаном: апрепитант, бупропион, бусульфан (есть сообщения, что кроме снижения активации циклофосфамида у пациентов, получающих высокодозную терапию препаратом Эндоксан менее чем через 24 часа после приема бусульфана в высокой дозировке, снижен клиренс препарата Эндоксан и повышен период его полураспада), хлорамфеникол, ципрофлоксацин (есть сообщения, что кроме снижения активации циклофосфамида (применялся для подготовки к пересадке костного мозга) происходили вспышки сопутствующих заболеваний при применении ципрофлоксацина до лечения препаратом Эндоксан ), флуконазол, итраконазол, прасугрель, сульф анил амид, тиотепа ( сообщается о случаях выраженного подавления биоактивации циклофосфамида тиотепой при высокодозовой концентрации химиотерапии и введении тиотепы за один час до введения Эндоксана ). Увеличение концентрации цитотоксических метаболитов, приводящее к повышению частоты и увеличению степени тяжести нежелательных реакций, может наблюдаться на фоне применения следующих препаратов: А ллопурино л; хлоралгидрат; циметидин; дисульфирам; глицеральдегид; индукторы печеночных и внепеченочных микросомальных ферментов человека (например, ферменты цитохрома P 450 ) могут повышать концентрацию цитотоксических метаболитов: вероятность индукции печеночных и внепеченочных микросомальных ферментов следует учитывать в случаях предшествующего или сопутствующего лечения препаратами, которые, как известно, индуцируют повышенную активность указанных ферментов, например, рифампин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный и кортикостероиды; и нгибиторы протеазы: при совместном применении ингибиторов протеазы возможно повышение концентрации цитотоксических метаболитов. Было установлено, что применение химиотерапии на основе ингибиторов протеазы связано с более высокой частотой развития инфекций и нейтропении у пациентов, получающих циклофосфамид, доксорубицин и этопозид (CDE), по сравнению с режимами терапии на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Ондансетрон Сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии между ондансетроном и циклофосфамидом в высоких дозах, приводящем к уменьшению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) циклофосфамида. Фармакодинамическое действие и действие неизвестного механизма, негативным образом влияющее на применение циклофосфамида. Совместное или последовательное применение циклофосфамида и других препаратов со схожей токсичностью может оказывать совокупное (повышенное) токсическое действие. К повышению гематотоксичности и/или иммуносупрессии может приводить применение циклофосфамида в комбинации, например, со следующими препаратами: Ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ): ингибиторы АКФ могут вызывать лейкопению. Натализумабом Паклитакселом: сообщалось о случаях повышения гематотоксичности при применении циклофосфамида после инфузии паклитаксела. Тиазидными диуретиками Зидовудином К повышению кардиотоксичности может приводить применение циклофосфамида в комбинации, например, с: Антрациклинами Цитарабином Пентостатином Лучевой терапией в области сердца Трастузумабом К повышению легочной токсичности может приводить применение циклофосфамида в комбинации, например, с: Амиодароном Гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), гранулоцитарно -макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ): сообщения свидетельствуют о повышении риска легочной токсичности у пациентов, получавших цитотоксическую химиотерапию с применением циклофосфамида и Г-КСФ или ГМ-КСФ. К повышению нефротоксичности может приводить применение циклофосфамида в комбинации, например, со следующими препаратами: Амфотерицином В Индометацином: сообщалось о случаях острой водной интоксикации при сопутствующем применении индометацина. Повышение других типов токсичности: Азатиоприн: повышенный риск гепатотоксичности (некроз печени) Бусульфан: сообщалось об увеличении частоты возникновения вено- окклюзионной болезни печени и мукозита. Ингибиторы протеазы: повышенная частота возникновения мукозита. Аллопуринол и гидрохлоротиазид: усиление миелосупрессивного эффекта. Другие взаимодействия Алкоголь У некоторых пациентов алкоголь может усиливать циклофосфамид -индуцированную тошноту и рвоту, вызванных препаратом Эндоксан. Этанерцепт У пациентов с гранулематозом Вегенера добавление этанерцепта к стандартному лечению циклофосфамидом было связано с более высокой частотой случаев внекожных солидных злокачественных новообразований. Метронидазол Сообщалось об острой энцефалопатии у пациента, получавшего циклофосфамид и метронидазол. Причинная связь не ясна. Тамоксифен Совместное применение тамоксифена во время химиотерапии может увеличить риск развития тромбоэмболических осложнений. Взаимодействия, влияющие на фармакокинетику и (или) действие других препаратов: Б упропион Метаболизм циклофосфамида посредством CYP2B6 может ингибировать метаболизм бупропиона. Активация бупропиона может снижаться, что приводит к снижению эффективности лечения. К умарин ы У пациентов, получавших варфарин и циклофосфамид, регистрировались случаи как усиления (увеличение риска кровотечения), так и снижения (снижение антикоагулянтных свойств) действия варфарина. Циклоспорины У пациентов, получавших Эндоксан в комбинации с циклоспорином, наблюдались более низкие концентрации циклоспорина в сыворотке крови, чем у пациентов, получавших только циклоспорин. Взаимодействие данных препаратов может приводить к увеличению частоты случаев возникновения реакции «трансплантат против хозяина». Деполяризующие мио релаксанты Лечение циклофосфамидом вызывает выраженное и стойкое угнетение активности холинэстеразы. Это может приводить к увеличению продолжительности нейромышечного блока, вызываемого сукцинилхолином. При одновременном применении деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолина ) может развиться пролонгированное апноэ. Если пациент получал лечение циклофосфамидом в течение 10 дней до планируемой общей анестезии, об этом следует предупредить анестезиолога. Дигоксин, бета- ацетилдигоксин При лечении цитотоксическими препаратами сообщалось об ухудшении всасывания дигоксина и бета- ацетилдигоксина в форме таблеток в кишечнике, приводящем к уменьшению терапевтической эффективности дигоксина и бета- ацетилдигоксина. Вакцины Иммуносупрессивное действие циклофосфамида может снижать ответ на вакцинацию. Применение живых вакцин может приводить к развитию инфекций, связанных с вакцинацией. Производные сульфонилмочевины При одновременном применении гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины может усиливаться. В ерапамил Сообщалось, что применение цитотоксических препаратов ухудшает всасывание верапамила в кишечнике при приеме внутрь, что может снижать терапевтическую эффективность верапамила. Специальные предупреждения Во время беременности и лактации Циклофосфамид может обладать генотоксическим действием и его применение беременными женщинами может повредить развитию плода. Вследствие этого циклофосфамид не следует применять во время беременности. Если лечение показано пациентке по жизненным показаниям в течение первого триместра беременности, обязательно проведение медицинской консультация по поводу потенциальной опасности для плода и прерывания беременности. После первого триместра беременности, в случае если лечение является неотложным и его нельзя перенести, а пациентка не хочет прерывать беременность, химиотерапия должна быть проведена после информирования пациентки о небольшом риске возникновения пороков развития у ребенка. Женщинам не следует беременеть во время лечения циклофосфамидом и через 6 месяцев после его окончания. В случае возникновения беременности во время лечения циклофосфамидом, необходимо получение консультации генетика. Кормление грудью Поскольку циклофосфамид проникает в грудное молоко, кормление грудью во время лечения не допускается. Фертильность Половозрелым пациентам мужского и женского пола требуется использовать средства контрацепции во время терапии и по меньшей мере в течение 6 месяцев после ее завершения. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая возможные нежелательные реакции, такие как тошнота, рвота и связанная с этим возможная недостаточность кровообращения, решение о способности пациента, получающего терапию препаратом Эндоксан, управлять транспортными средствами и работать с механизмами должен принимать врач в индивидуальном порядке. Это применимо, в частности, к сочетанию препарата с алкоголем. Рекомендации по применению Применение препарата Эндоксан должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с онкологическими/ревматологическими заболеваниями. Режим дозирования Требуется индивидуальное дозирование. Доза и продолжительность лечения, а также интервалы лечения основываются на соответствующем терапевтическом показании и режиме комбинированного лечения, зависят от общего состояния здоровья пациента и функций органов, а также лабораторных показателей (количество клеток крови, в частности). Циклофосфамид