Эстива-600

маравирок. Ингибитор интегразы ВИЧ Ралтегравир / эфавиренз (400 мг однократная доза /-) Ралтегравир: AUC: ↓36 % C 12: ↓21 %, C max: ↓36 % (индукция UGT 1 A 1) Коррекции дозы ралтегравира не требуется. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) НИОТ/ эфавиренз Исследования взаимодействий эфавиренза и препаратов из группы НИОТ не проводились, за исключением взаимодействий с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксил фумаратом. Клинически значимые взаимодействия не предполагаются, поскольку метаболизм препаратов из группы НИОТ протекает путями, отличными от таковых для эфавиренза, и маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения. Коррекции режима дозирования не требуется. ННИОТ/ эфавиренз Взаимодействие не изучалось Поскольку применение двух ННИОТ не обеспечивает преимущества с точки зрения эффективности и безопасности, одновременное применение эфавиренза и другого лекарственного средства из группы ННИОТ не рекомендуется. Противовирусные лекарственные средства для лечения гепатита C Боцепревир / эфавиренз (800 мг 3 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки) Боцепревир: AUC: ↔ 19%, C max: ↔ 8%, C min: ↓44% (индукция CYP 3 A ) Эфавиренз: AUC: ↔ 20%, C max: ↔ 11% Клиническая значимость уменьшения концентрации боцепревира в плазме крови не установлена. Телапревир / эфавиренз (1125 мг каждые 8 часов/600 мг 1 раз в сутки) Телапревир (относительно к 750 мг каждые 8 часов): AUC: ↓18% (от ↓8- до ↓27), C max: ↓14% (от ↓3- до ↓24), C min: ↓25% от 4- до ↓34) % Эфавиренз: AUC: ↓18% (от ↓10-до ↓26), C max: ↓24% (от ↓15- до ↓32), C min: ↓10% (от ↑1-до ↓19) % (индукция CYP 3 A на фоне приема эфавиренза ) При одновременном приеме эфавиренза и телапревира дозу последнего следует увеличить с 750 мг до 1125 мг каждые 8 часов. Антибиотики Азитромицин / эфавиренз (600 мг 1 раз в сутки/400 мг 1 раз в сутки) Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Коррекции режима дозирования не требуется Кларитромицин / эфавиренз (500 мг 2 раза в сутки/400 мг 1 раз в сутки) Кларитромицин: AUC: ↓39 % (от ↓30-до ↓46), C max: ↓26 % (от ↓15- до ↓35) Кларитромицина 14-гидроксиметаболит: AUC: ↑34 % (от ↑18- до ↑53), C max: ↑49 % (от ↑32- до ↑69) Эфавиренз: AUC: ↔, C max: ↑11 % (от ↑3- до ↑19) (Индукция CYP 3 A 4) Кожная сыпь наблюдалась у 46% неинфицированных добровольцев, одновременно принимавших эфавиренз и кларитромицин. Клиническая значимость изменений концентрации кларитромицина в плазме крови не установлена. Вместо кларитромицина следует рассмотреть возможность применения другого антибиотика, например, азитромицина. Коррекции режима дозирования эфавиренза не требуется. Другие антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин)/ эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. Противотуберкулезные лекарственные средства Рифабутин / эфавиренз (300 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки) Рифабутин: AUC: ↓38 % (от ↓28- до ↓47), C max: ↓32 % (от ↓15- до ↓46), C min: ↓45 % (от ↓31- до ↓56) Эфавиренз: AUC: ↔, C max: ↔, C min: ↓12 % (от ↓24-до↑1) (Индукция CYP 3 A 4) Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50%, если планируется одновременное применение с эфавирензом. Следует также рассмотреть целесообразность удвоения дозы рифабутина при применении рифабутина 2 или 3 раза в неделю в комбинации с эфавирензом. Рифампицин / эфавиренз (600 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки) Эфавиренз: AUC: ↓26 % (от ↓15- до 36), C max: ↓20 % (от ↓11- до ↓28), C min: ↓32 % (от 15- до ↓46) (индукция CYP 3 A 4 и CYP 2 B 6) Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, суточную дозу эфавиренза следует увеличить до 800 мг, чтобы обеспечить экспозицию, сходную с таковой при применении эфавиренза в суточной дозе 600 мг без рифампицина. Клинический эффект от подобной коррекции режима дозирования эфавиренза до конца не изучен. При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ. Коррекции режима дозирования рифампицина не требуется. Противогрибковые лекарственные средства Итраконазол / эфавиренз 200 мг каждые 12 часов/600 мг 1 раз в сутки) Итраконазол: AUC: ↓39 % (от ↓21- до↓53), C max: ↓37 % (от ↓20-до ↓51), C min: ↓44 % (от ↓27-до ↓58) (снижение концентраций итраконазола обусловлено индукцией CYP 3 A 4 на фоне приема эфавиренза ) Гидроксиитраконазол: AUC: ↓37 % (от ↓14- до ↓55), C max: ↓35 % (от ↓12- до ↓52), C min: ↓43 % (от ↓18-до ↓60) Эфавиренз: Не выявлено клинически значимых изменений. Поскольку невозможно дать рекомендаций по изменению режима дозирования итраконазола, следует рассмотреть возможность применения альтернативных противогрибковых препаратов. Позаконазол / эфавиренз --/400 мг 1 раз в сутки Позаконазол: AUC: ↓50%, C max: ↓45 % (индукция УДФ- глюкуронирования ). Следует избегать одновременного применения позаконазола и эфавиренза, если только ожидаемая польза для пациента не превышает возможный риск. Вориконазол / эфавиренз (200 мг 2 раза в сутки/400 мг 1 раз в сутки) Вориконазол / эфавиренз (400 мг 2 раза в сутки/300 мг 1 раз в сутки) Вориконазол: AUC: ↓77 %, C max: ↓61 % Эфавиренз: AUC: ↑44 %, C max: ↑38 % Вориконазол: AUC: ↓7 % (от ↓23-до ↑13) *, C max: ↑23 % (от ↓1- до ↑53) * Эфавиренз: AUC: ↑17 % (от ↑6- до ↑29)**, C max: ↔ *По сравнению с 200 мг 2 раза в сутки при применении в монотерапии **По сравнению с 600 мг 1 раз в сутки при применении в монотерапии ( конкурентное ингибирование окислительного метаболизма ) При одновременном применении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза снижена на 50%, т.е. до 300 мг 1 раз в сутки. Если применение вориконазола будет прекращено, то доза эфавиренза должна быть восстановлена до начальной. Флуконазол / эфавиренз (200 мг 1 раз в сутки/400 мг 1 раз в сутки) Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Коррекции режима дозирования не требуется Кетоконазол и другие противогрибковые средства - производные имидазола Взаимодействие не изучалось. Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. Противомалярийные лекарственные средства Артеметер / люмефантрин + эфавиренз (20/120 мг, 6 приемов по 4 таблетки в течение 3 дней/600 мг 1 раз в сутки) Артеметер: AUC: ↓51%, C max: ↓21% Дигидроартемизинин: AUC: ↓46%, C max: ↓38% Люмефантрин: AUC: ↓21%, C max: ↔ Эфавиренз: AUC: ↓17%, C max: ↔ ( Индукция CYP3A4) Возможно снижение антималярийного эффекта вследствии снижения концентрации артеметера и люмефантрина при одновременном применении с эфавирензом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эфавиренза с артеметером и люмефантрином. Атовахон / прогуанил / эфавиренз (250/100 мг однократно/600 мг 1 раз в сутки) Атовахон: AUC: ↓75% (от ↓62- до↓84), C max: ↓44% (от ↓20- до↓61) Прогуанил: AUC: ↓43% (от ↓7- до↓65), C max: ↔ По возможности следует избегать одновременного применения атовахона / прогуанила с эфавирензом. Антацидные лекарственные средства Антациды, содержащие алюминия гидроксид - магния гидроксид
• с иметикон / эфавиренз (30 мл однократна доза/400 мг однократная доза) Фаматидин / эфавиренз (40 мг однократная доза /400 мг однократная доза) Ни антациды, ни фамотидин не оказывают неблагоприятного влияния на всасывание эфавиренза. Маловероятно, что при применении эфавиренза с лекарственными средствами, которые влияют на рН желудочного содержимого, измениться всасываемость эфавиренза. Анксиолитики Лоразепам / эфавиренз (2 мг однократная доза/600 мг 1 раз в сутки) Лоразепам: AUC: ↑7 % (от ↑1- до ↑14), C max: ↑16 % (от ↑2- до ↑32) Эти изменения не расцениваются как клинически значимые. Коррекции режима дозирования не требуется. Антикоагулянты Варфарин / эфавиренз Аценокумарол / эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Возможно как увеличение, так и уменьшение концентрации и эффектов варфарина или аценокумарола под влиянием эфавиренза. Может потребоваться коррекция режима дозирования варфарина или аценокумарола на фоне совместного приема с эфавирензом. Противосудорожные лекарственные средства Карбамазепин / эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки) Карбамазепин: AUC: ↓27 % (от ↓20- до ↓33), C max: ↓20 % (от ↓15-до ↓24), C min: ↓35 % (от ↓24- до ↓44) Эфавиренз: AUC: ↓36 % (от ↓32- до ↓40), C max: ↓21 % (от ↓15-до ↓26), C min: ↓47 % (от ↓41- до ↓53) (снижение концентрации карбамазепина вследствие индукции CYP 3 A 4; снижение концентрации эфавиренза вследствие индукции CYP 3 A 4 и CYP 2 B 6). Css, AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита карбамазепина эпоксида остаются неизменными. Не изучено фармакокинетическое взаимодействие приема высоких доз эфавиренза и карбамазепина Отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендации по режиму дозирования. Следует рассмотреть возможность применения другого противосудорожного средства. Рекомендуется проводить периодический контроль концентрации карбамазепина в плазме крови. Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP 450 Взаимодействие не изучалось. Возможно как уменьшение, так и увеличение в плазме крови концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP 450, если вышеперечисленные препараты применяются одновременно с эфавирензом. Если эфавиренз применяется одновременно с противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP 450, необходимо осуществлять периодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови. Вальпроевая кислота/ эфавиренз (250 мг 2 раза в сутки/600 мг 1 раз в сутки) Клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза не выявлено. Ограниченные данные показывают, что клинически значимое влияние на фармакокинетику вальпроевой кислоты отсутствует. Коррекции дозы эфавиренза не требуется. Пациенты должны находиться под наблюдением для контроля судорожных припадков. Вигабатрин / эфавиренз Габапентин / эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Клинически значимые взаимодействия маловероятны, поскольку вигабатрин и габапентин выводятся исключительно почками в неизмененном виде и вряд ли будут конкурировать с метаболизирующими ферментами и путями выведения эфавиренза. Коррекции режима дозирования не требуется. Антидепрессанты Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Сертралин / эфавиренз (50 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки) Сертралин: AUC: ↓39 % (от ↓27-до ↓50), C max: ↓29 % (от ↓15- до ↓40), C min: ↓46 % (от ↓31- до ↓58) Эфавиренз: AUC: ↔, C max: ↑11 % (от ↑6- до ↑16), C min: ↔ (Индукция CYP 3 A 4) Увеличение дозы сертралина должно проводиться с учетом клинического ответа. Коррекции дозы эфавиренза не требуется. Пароксетин / эфавиренз (20 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки) Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Коррекции режима дозирования не требуется. Флуоксетин / эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, т.е. он является мощным ингибитором CYP 2 D 6, можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом. Коррекции режима дозирования не требуется Селективные ингибиторы обратного захвата катехоламинов (норадреналина, допамина ) Бупропион / эфавиренз (150 мг однократная доза (пролонгированного действия)/600 мг 1 раз в сутки) Бупропион: AUC: ↓55% (от ↓48-до ↓62), C max: ↓34% (от ↓21- до ↓47) Гидроксибупропион: AUC: ↔, C max: ↑50% (от ↑20- до ↑80) (индукция CYP 2 B 6) Увеличение дозы бупропиона должно проводиться с учетом клинического ответа, однако доза не должна превышать максимально рекомендуемую дозу. Коррекции дозы эфавиренза не требуется. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов Цетиризин / эфавиренз (10 мг однократно/600 мг 1 раз в сутки) Цетиризин: AUC: ↔ C max: ↓24% (от ↓18% до ↓30%) Данные изменения не расцениваются как клинически значимые. Эфавиренз: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Коррекции режима дозирования не требуется. Сердечно-сосудистые препараты Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) Дилтиазем / эфавиренз (240 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки) Дилтиазем: AUC: ↓69 % (от ↓55-до ↓79), C max: ↓60 % (от ↓50- до ↓68), C min: ↓63 % (от ↓44- до ↓75) Дезацетилдилтиазем: AUC: ↓75 % (от ↓59- до ↓84), C max: ↓64 % (от ↓57-до ↓69), C min: ↓62 % (от ↓44-до ↓75) N
• монодесметилдилтиазем: AUC: ↓37 % (от ↓17-до ↓52), C max: ↓28% (от ↓7- до ↓44), C min: ↓37 % (от ↓17- до ↓52) Эфавиренз: AUC: ↑11 % (от ↑5-до ↑18), C max: ↑16 % (от ↑6-до ↑26), C min: ↑13 % (↑1-↑26) (индукция CYP3А4) Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое. Вопрос о необходимости коррекции дозы дилтиазема решается с учетом клинического ответа (см. инструкцию по медицинскому применению дилтиазема ). Коррекции дозы эфавиренза не требуется. Верапамил, нифедипин, никардипин и фелодипин, Взаимодействие не изучалось. Если эфавиренз применяется одновременно с каким-либо препаратом из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые являются субстратами изофермента CYP 3А4, возможно снижение концентраций блокатора «медленных» кальциевых каналов в плазме крови. Вопрос о необходимости коррекции доз блокаторов «медленных» кальциевых каналов решается с учетом клинического ответа (см. инструкции по медицинскому применению блокаторов «медленных» кальциевых каналов). Гиполипидемические лекарственные средства Ингибиторы ГМГ- КоА
• редуктазы Аторвастатин / эфавиренз (10 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки) Аторвастатин: AUC: ↓43% (от ↓34 до ↓50) C max: ↓12% (от ↓1 до ↓26) 2 гидроксиаторвастатин: AUC: ↓35% (от ↓13 до ↓40) C max: ↓13% (от ↓0 до ↓23) 4 гидроксиаторвастатин: AUC: ↓4% (от ↓0 до ↓31) C max: ↓ 47% (от ↓ 9 до ↓ 51) Общая активность ингибиторов ГМГ КоА
• редуктазы: AUC: ↓34% (от ↓21 до ↓41) C max: ↓20% (от ↓2 до ↓26) Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению аторвастатина ). Коррекции дозы эфавиренза не требуется. Правастатин / эфавиренз (40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки) Правастатин: AUC: ↓40% (от ↓26 до ↓57) C max: ↓18% (от ↓59 до ↑12) Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. инструкцию по медицинскому применению правастатина ). Коррекции дозы эфавиренза не требуется. Симвастатин / эфавиренз (40 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки) Симвастатин: AUC: ↓69% (от ↓62 до ↓73) C max: ↓76% (от ↓63 до ↓79) Симвастатин кислота: AUC: ↓58% (от ↓39 до ↓ 68) C max: ↓51% (от ↓32 до ↓58) Общая активность ингибиторов ГМГ КоА
• редуктазы: AUC: ↓60% (от ↓52 до ↓68) C max: ↓62% (от ↓55 до ↓78) (индукция CYP3А4) При одновременном применении эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином значения AUC и C max эфавиренза не изменяются. Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению симвастатина ). Коррекции дозы эфавиренза не требуется. Розувастатин / эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Розувастатин выводится в основном в неизмененном виде через желудочно-кишечный тракт с желчью, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается. Коррекции режима дозирования не требуется. Гормональные контрацептивы Для перорального применения: Этинилэстрадиол + норгестимат / эфавиренз (0,035 мг + 0,25 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки) Этинилэстрадиол: AUC: ↔ C max: ↔ C m in: ↓8% (от ↑14 до ↓25) Норелгестромин (активный метаболит): AUC: ↓64% (от ↓62 до ↓67) C max: ↓46% (от ↓39 до ↓52) C m in: ↓82% (от ↓79 до ↓85) Левоноргестрел (активный метаболит): AUC: ↓83% (от ↓79 до ↓87) C max: ↓80% (от ↓77 до ↓83) C m in: ↓86% (от ↓80 до ↓90) (индукция метаболизма) Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено. Клиническая значимость этих эффектов не известна. В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции. Пролонгированного действия для внутримышечного введения: Депо- медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)/ эфавиренз (150 мг ДМПА в/м однократно) В течение 3 месяцев исследования взаимодействий лекарственных препаратов не было выявлено значимых различий в отношении фармакокинетических параметров медроксипрогестерона между добровольцами, принимавшими АРВТ, включающую эфавиренз, и добровольцами, которые не принимали АРВТ. Сходные результаты были получены также другими исследователями, хотя концентрации медроксипрогестерона в плазме крови во втором исследовании различались в большей степени. В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме крови у добровольцев, принимавших эфавиренз + депо- медроксипрогестерона ацетат, оставались низкими, что соответствовало подавлению овуляции. В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции. Имплант: Этоногестрел / эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижение экспозиции этоногестрела (индукция CYP3А4). Были получены отдельные сообщения об отсутствии контрацептивного эффекта при применении этоногестрела у пациенток, принимавших эфавиренз. В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции. Иммунодепрессанты Иммунодепрессанты, метаболизирующиеся с участием CYP 3 A 4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус )/ эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижение экспозиции иммунодепрессанта (индукция CYP 3А4). Вряд ли можно ожидать, что указанные иммунодепрессанты будут оказывать влияние на экспозицию эфавиренза. Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг концентраций иммунодепрессанта в крови в течение не менее 2 недель (до установления стабильных концентраций) с момента начала терапии эфавирензом или с момента ее отмены. Опиоиды Метадон / эфавиренз (стабильная поддерживающая доза, 35–100 мг 1 раз в сутки/600 мг 1 раз в сутки) Метадон: AUC: ↓52% (от ↓33 до ↓66) C max: ↓45% (от ↓25 до ↓59) (индукция CYP 3А4) В ходе исследования с участием ВИЧ инфицированных пациентов, которые вводили себе наркотические средства внутривенно, было установлено, что одновременное применение эфавиренза и метадона приводило к снижению концентрации метадона в плазме крови и к появлению симптомов отмены опиатов. Чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены, дозу метадона увеличивали в среднем на 22%. Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов отмены. При необходимости дозу метадона следует увеличить, чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены. Бупренорфин / налоксон / эфавиренз Бупренорфин: AUC: ↓50% Норбупренорфин: AUC: ↓ 71% Эфавиренз: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Несмотря на снижение экспозиции бупренорфина, случаев проявления симптомов отмены у пациентов не наблюдалось. Не требуется коррекция дозы ни одного лекарственного средства при одновременном назначении бупренорфина и эфавиренза. a 90% доверительные интервалы, если только не указано другое. b 95% доверительные интервалы. УДФ
• уридиндифосфат. ГМГ КоА
• редуктаза — 3 гидрокси-3 метилглутарил-коэнзим А редуктаза

Эстива-600 показан для применения при комбинированном противовирусном лечении взрослых, подростков и детей в возрасте 3 лет и старше, инфицированных вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1). Эстива-600 не был надлежащим образом изучен у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, а именно у пациентов с количеством CD4 <50 клеток / мм 3 или после неудачного режима лечения, содержащего ингибитор протеазы (ИП). Хотя перекрестная резистентность эфавиренза к ИП не была задокументирована, в настоящее время недостаточно данных об эффективности последующего применения комбинированной терапии на основе ИП после неудачного режима лечения, содержащего Эстива-600. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Совместное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилэргоновином ) ввиду конкурентного лекарственного взаимодействия за изофермент CYP3A4 со стороны эфавиренза может привести к торможению метаболизма этих препаратов и создать возможность серьезных и/или опасных для жизни последствий - тяжелых аритмий, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания. Совместное применение с травяными лекарственными препараты, содержащими зверобой ( Hypericum perforatum ), скрывает в себе риск снижения концентрации эфавиренза в плазме и снижения его клинической эффективности. Пациенты: в семейном анамнезе которых есть внезапная смерть, врожденное удлинение интервала QTc на электрокардиограммах или любое другое известное клиническое состояние, которое способно увеличивать интервал QTc. в анамнезе которых отмечается наличие симптоматических сердечных аритмий, клинически значимая брадикардия, застойная сердечная недостаточность, сопровождающаяся снижением фракции выброса левого желудочка. с серьезными нарушениями электролитного баланса, например, гипокалиемией или гипомагниемией. Пациенты, принимающие лекарственные препараты, которые способны удлинять интервал QTc (предрасполагающие к аритмии). К этим лекарственным средствам принадлежат: антиаритмические препараты классов IA и III, нейролептики, антидепрессанты, некоторые антибиотики, включая некоторые агенты следующих классов: макролиды, фторхинолоны, противогрибковые агенты имидазол и триазол, некоторые неседативные антигистаминные препараты ( терфенадин, астемизол ), цизаприд, флекаинид, некоторые противомалярийные препараты, метадон. Совместный прием с элбасвиром / гразопревиром ввиду ожидаемого значительного снижения концентрации элбасвира и гразопревира в плазме. Этот эффект обусловлен индукцией CYP3A4 или P- gp эфавирензом и, как ожидается, приводит к потере вирусологического ответа элбасвира / гразопревира.

Эфавиренц является in vivo индуктором CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1. Соединения, которые являются субстратами этих ферментов, могут иметь сниженную концентрацию в плазме крови при совместном применении с эфавирензом. In vitro эфавиренз также является ингибитором CYP3A4. Теоретически эфавиренз может первоначально увеличить экспозицию субстратов CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность для субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом. Эфавиренз может выступать индуктором CYP2C19 и CYP2C9; однако ингибирование также наблюдалось in vitro, и общий эффект совместного применения с субстратами этих ферментов до конца не ясен. Экспозиция эфавиренза может увеличиваться при его приеме с лекарственными средствами (например, ритонавиром ) или пищевыми продуктами (например, грейпфрутовым соком), которые ингибируют активность CYP3A4 или CYP2B6. Растительные компоненты или растительные препараты (например, экстракты гинкго билоба и зверобоя), которые индуцируют указанные ферменты, могут приводить к снижению концентрации эфавиренза в плазме крови. Противопоказано совместное применение зверобо я. Не рекомендуется совместное применение экстрактов Гинкго билоба. Лекарственные препараты, пролонгирующие интервал QT Эфавиренз противопоказан для совместного применения с такими лекарственными препаратами (которые способны вызывать удлинение интервала QTc и пируэтную желудочковую тахикардию): антиаритмические препараты классов IA и III, нейролептики и антидепрессанты, некоторые антибиотики, включая антибиотики следующих классов: макролиды, фторхинолоны, противогрибковые препараты имидазол и триазол, некоторые неседативные антигистаминные средства ( терфенадин, астемизол ), цизаприд, флекаинид, некоторые противомалярийные средства и метадон. Дети Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.

Противоинфекционные
препараты системного использова
ния
.
Противовирусные средства
для системного применения.
Противовирусные препараты прямого действия.
Ненуклеозиды
-ингибиторы обратной транскриптазы.
Эфавиренз
.
Код АТХ: J05AG03

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте ! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе HETERO LABS LIMITED штат Телангана, Индия. contact@heterodrugs.com +91 40 23704923/24/25 (факс) +914023813359, 23704926. Держатель регистрационного удостоверения HETERO LABS LIMITED штат Телангана, Индия. contact @ heterodrugs. com +91 40 23704923/24/25 (факс) +914023813359, 23704926. Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта ) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственн ых средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Товарищество с ограниченной ответственностью «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)» Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль- Фараби
• 5, Бизнес Центр Нурлы -Т ау, Блок 2А, офис 703 Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352 regulatory-pvg.kz@camberglobal.com