Эверолимус-Виста

рекомендуется применять препарат Эверолимус-Виста и сильными ингибиторами. Необходимо проявлять осторожность в случае, одновременного применения эверолимуса с пероральными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом по причине возможного лекарственного взаимодействия. Если препарат Эверолимус-Виста применяется с пероральными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, пимозид, терфенадин, астемизол, цизаприд, хинидин, производные алкалоидов спорыньи), необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, чтобы не пропустить возникновения нежелательных эффектов, перечисленных в информации о препарате перорального субстрата CYP3A4. Печеночная недостаточность Экспозиция эверолимуса повышалась у пациентов с незначительной (класс A по шкале Чайлда-Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлда-Пью) и тяжелой (класс C по шкале Чайлда-Пью) печеночной недостаточностью. Рекомендуется применять препарат Эверолимус-Виста пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлда-Пью), только если ожидаемая польза перевешивает риск. В настоящее время нет клинических данных по безопасности и эффективности, которые подтверждали бы рекомендации по коррекции дозы препарата при возникновении нежелательных реакций у пациентов с нарушением функции печени. Вакцины Следует избегать использования живых вакцин во время лечения препаратом Эверолимус-Виста. Осложнения при заживлении ран Осложнения при заживлении ран характерно для такого класса препаратов, как производные рапамицина, включая эверолимус. Поэтому следует проявлять осторожность при применении препарата Эверолимус-Виста в периоперационный период. Осложнения лучевой терапии Сообщалось о серьезных и тяжелых лучевых реакциях (таких как радиационный эзофагит, радиационный пневмонит и радиационное поражение кожи), включая смертельные случаи, когда эверолимус принимали во время или вскоре после лучевой терапии. Поэтому следует проявлять осторожность в отношении усиления токсичности лучевой терапии у пациентов, принимавших эверолимус в тесной временной связи с лучевой терапией. Кроме того, у пациентов, принимавших эверолимус и получавших лучевую терапию в прошлом, сообщалось о синдроме рецидива лучевых реакций (РЛР). В случае синдрома рецидива лучевых реакций следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения эверолимусом.

• Гормон-рецептор-положительный распространённый рак молочной железы Лекарственное средство Эверолимус-Виста показано для лечения гормонально-положительного, HER2/NEU-отрицательного распространенного рака молочной железы в сочетании с эксеместаном у женщин в постменопаузе без клинических проявлений метастазов во внутренние органы при возникновении рецидива или прогрессировании заболевания после применения нестероидных ингибиторов ароматазы.
• Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы Лекарственный препарат Эверолимус-Виста показан для лечения неоперабельных или метастатических, высоко или умеренно дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у взрослых пациентов при прогрессировании заболевания.
• Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта или легких Лекарственный препарат Эверолимус Виста показан для лечения неоперабельных или метастатических, высоко дифференцированных ( G 1 или G 2) нефункционирующих нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или легких при прогрессировании заболевания у взрослых.
• Почечно-клеточная карцинома Лекарственное средство Эверолимус-Виста применяется при лечении пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой, прогрессирующей во время или после лечения VEGF-таргетной терапии. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к активному веществу, а также другим производным рапамицина или любому из вспомогательных веществ препарата.

Неинфекционный пневмонит Неинфекционный пневмонит является характерным эффектом производных рапамицина, включая эверолимус. У пациентов, которые принимали эверолимус, часто отмечались случаи развития неинфекционного пневмонита (включая интерстициальную болезнь легких). Некоторые случаи были тяжелыми, в редких случаях наблюдался летальный исход. Диагноз неинфекционного пневмонита следует предположить у пациентов при развитии таких неспецифических признаков и симптомов со стороны органов дыхания, как гипоксия, плевральный выпот, кашель или одышка, и у которых инфекционные, неопластические и другие немедицинские причины были исключены с помощью соответствующих диагностических исследований. Оппортунистические инфекции, такие как пневмоцистная пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii (carinii) ( пневмония PJP /PCP), должны быть исключены при дифференциальной диагностике неинфекционного пневмонита. Пациентам следует рекомендовать своевременно сообщать о любых новых или при ухудшении респираторных симптомов. Пациенты, у которых развиваются рентгенологические изменения, свидетельствующие о неинфекционный пневмонит и пациенты, у которых имеется незначительное количество симптомов, или симптомы отсутствуют, могут продолжать терапию препаратом Эверолимус-Виста без корректировки доз. Если симптомы умеренные (степень 2) или тяжелые (степень 3), может быть назначено применение кортикостероидов до устранения клинических симптомов. Пациентам, которым требуется применение кортикостероидов для лечения неинфекционного пневмонита, может быть рекомендована профилактика PJP/PCP. Инфекции Лекарственный препарат Эверолимус-Виста обладает иммунодепрессивными свойствами и может способствовать развитию бактериальных, грибковых, вирусных или протозойных инфекций, включая инфекции, которые вызванные условно-патогенными микроорганизмами. У пациентов, применяющих эверолимус, описывались местные и системные инфекции, включая пневмонию, другие бактериальные инфекции, инвазивные грибковые инфекции, такие как аспергиллез, кандидоз или пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii ( carinii ) ( пневмония PJP, PCP), а также вирусные инфекции, включая реактивацию вируса гепатита B. Некоторые из указанных инфекций были тяжелыми (например, приводящими к сепсису, дыхательной или печеночной недостаточности), а иногда приводили к летальному исходу. Врачи и пациенты должны знать о повышенном риске инфекций при применении препарата Эверолимус-Виста. Для лечения уже существующих инфекций должна быть назначена соответствующая терапия, и такие инфекции должны полностью регрессировать до начала лечения эверолимусом. Во время приема препарата следует внимательно наблюдать за симптомами и признаками развития инфекций. При диагностировании инфекционного заболевания немедленно необходимо назначить адекватное лечение, а также рассмотреть возможность временного прекращения приема препарата или его полной отмены. При диагностировании инвазивной системной грибковой инфекции препарат Эверолимус-Виста необходимо немедленно отменить, а пациенту назначают соответствующую противогрибковую терапию. У пациентов, которые получали эверолимус, отмечались случаи пневмонии, вызванной pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP), в том числе с летальным исходом. Пневмония PJP /PCP может быть связана с сопутствующим применением кортикостероидов или других иммунодепрессивных препаратов. В случае, когда требуется применение кортикостероидов или других иммунодепрессивных препаратов, необходимо рассмотреть профилактику пневмонии PJP/PCP. Реакции гиперчувствительности При применении эверолимуса наблюдались реакции гиперчувствительности, которые проявлялись анафилактическими реакциями, одышкой, приливами, болью в груди или ангионевротическим отеком (например, отек дыхательных путей и языка с нарушением дыхания или без такового). Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) Риск ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) у пациентов, принимающих сопутствующее лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (например, рамиприлом), повышен. Стоматит Стоматит, включая изъязвления в полости рта и воспаление слизистой оболочки полости рта, является, наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, которые принимают эверолимус. В основном стоматит возникает в течение первых 8 недель лечения. Одногрупповое исследование с участием пациенток в постменопаузе с раком молочной железы, которые получали эверолиму в сочетании с эксеместаном, позволило предположить, что не содержащий спирта раствор кортикостероидов для полоскания ротовой полости, назначаемый в течение первых 8 недель лечения, может уменьшить частоту и тяжесть проявления стоматита. Лечение стоматита может включать профилактическое и (или) терапевтическое применение местного лечения, такого как не содержащий спирта раствор кортикостероидов для полоскания ротовой полости. Однако продукции, содержащей спирт, пероксид водорода, йод и производные тимьяна, следует избегать, так как эти вещества могут ухудшить состояние. Рекомендуется мониторинг на предмет наличия и лечения грибковых инфекций, в особенности у пациенток, которые получают лечение на основе стероидов. Противогрибковые средства не применяются до установления диагноза грибковой инфекции. Почечная недостаточность Случаи почечной недостаточности (включая острую почечную недостаточность), в том числе с летальным исходом, наблюдались у пациентов, которые принимали эверолимус. Необходимо проводить мониторинг функции почек особенно у пациентов, которые имеют дополнительные факторы риска, которые могут привести к нарушению функции почек. Лабораторные анализы Функция почек Сообщалось о повышении креатинина в сыворотке, обычно легкой степени, и протеинурии у пациентов, которые принимали эверолимус. До начала лечения препаратом Эверолимус-Виста и периодически в дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг функции почек, включая измерение азота мочевины крови (АМК), белка в моче и креатинина в сыворотке. Глюкоза крови Сообщалось о развитии гипергликемии. До начала лечения препаратом Эверолимус-Виста и периодически в дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в сыворотке крови натощак. Осуществление более частого мониторинга рекомендуется в случае, когда препарат Эверолимус-Виста применяется одновременно с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать гипергликемию. При возможности должен быть достигнут оптимальный гликемический контроль до начала приема препарата Эверолимус-Виста. Липиды крови Сообщалось о дислипидемии (включая гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию). Рекомендуется контролировать уровень холестерина и триглицеридов в крови до начала терапии препаратом Эверолимус-Виста и периодически после нее, а также проводить соответствующее медикаментозное лечение. Гематологические показатели Сообщалось о снижении уровне гемоглобина, лимфоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. До начала лечения препаратом Эверолимус-Виста и периодически в дальнейшем рекомендуется делать общий анализ крови. Функциональные карциноидные опухоли В ходе двойного слепого многоцентрового исследования у пациентов с функциональными карциноидными опухолями было проведено сравнение применения комбинации эверолимуса и Октреотид-депо и плацебо с Октреотид-депо. В исследовании не достигнута первичная конечная точка эффективности (промежуточный анализ выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП), а промежуточный анализ общей выживаемости (ОВ) в численном отношении указывал на преимущество группы плацебо и Октреотид-депо. Таким образом, безопасность и эффективность эверолимуса у пациентов с функциональными карциноидными опухолями не была установлена. Прогностические факторы при нейроэндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта и легких При наличии у пациентов с нефункциональными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и легких хороших исходных прогностических факторов, таких как подвздошная кишка в качестве первичного источника опухоли и нормальные значения хромогранина A, либо отсутствие вовлечения костной ткани в опухолевый процесс, необходимо провести индивидуальную оценку соотношения польза/риск до начала терапии препаратом Эверолимус-Виста. В подгруппе пациентов, у которых первичным источником опухоли являлась подвздошная кишка, были получены ограниченные данные, подтверждающие положительное действие препарата на ВБП. Взаимодействия Следует избегать сопутствующего применения с ингибиторами и индукторами CYP3A4 и/или P-гликопротеина (Р-ГП-помпы), обеспечивающего вывод многих лекарственных соединений из клеток. Если невозможно избежать сопутствующего применения умеренного ингибитора или индуктора CYP3A4 и/или PgP, может потребоваться корректировка дозы препарата Эверолимус-Виста с учетом ожидаемого значения AUC.

Лекарственный препарат Эверолимус-Виста является субстратом CYP3A4, а также субстратом и умеренным ингибитором PgP. Следовательно, на абсорбцию и последующее устранение эверолимуса могут влиять продукты, которые влияют на CYP3A4 и/или PgP. In vitro эверолимус является конкурентным ингибитором CYP3A4 и смешанным ингибитором CYP2D6. Известные и теоретические взаимодействия с выбранными ингибиторами и индукторами CYP3A4 и PgP перечислены в таблице 2 ниже. Ингибиторы CYP3A4 и PgP, увеличивающие концентрации эверолимуса Вещества, которые являются ингибиторами CYP3A4 или PgP, могут повышать концентрации эверолимуса в крови за счет снижения метаболизма или оттока эверолимуса из кишечных клеток. Индукторы CYP3A4 и PgP, снижающие концентрации эверолимуса Вещества, индукторы которых CYP3A4 или PgP, могут снижать концентрации эверолимуса в крови за счет увеличения метаболизма или оттока эверолимуса из кишечных клеток. Таблица 1. Влияние других активных веществ на эверолимус Активное вещество по взаимодействию Взаимодействие. Изменение AUC/C max эверолимуса Соотношение среднегеометрических величин (наблюдаемый диапазон) Рекомендации относительно сопутствующего применения Сильные ингибиторы CYP3A4/PgP Кетоконазол AUC ↑ в 15,3 раза (диапазон 11,2 22,5) C max ↑ в 4,1 раза (диапазон 2,6 7,0) Сопутствующее лечение препаратом Эверолимус и сильными ингибиторами не рекомендуется. Итраконазол, позаконазол, вориконазол Не исследовалось. Предполагается значительное увеличение концентрации эверолимуса. Телитромицин, кларитромицин Нефазодон Ритонавир, атазанавир, саквинавир, дарунавир, индинавир, нелфинавир Умеренные ингибиторы CYP3A4/PgP Эритромицин AUC ↑ в 4,4 раза (диапазон 2,0–12,6). C max ↑ в 2,0 раза (диапазон 0,9–3,5). Проявлять осторожность, когда невозможно избежать сопутствующего применения умеренных ингибиторов CYP3A4 или ингибиторов PgP. Если пациент нуждается в одновременном применении умеренного ингибитора CYP3A4 или PgP, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы до 5 мг или 2,5 мг в сутки. Однако клинические данные относительно такой коррекции дозы отсутствуют. Ввиду межсубъектной вариабельности, рекомендуемая коррекция дозы может оказаться непригодной для всех пациентов, поэтому рекомендовано проводить тщательный мониторинг нежелательных реакций. При отмене умеренного ингибитора нужно учесть период выведения продолжительностью не менее 2–3 дней (среднее время выведения для большинства наиболее часто применяемых умеренных ингибиторов) до возвращения дозы препарата Эверолимус-Виста к той, которая применялась до начала одновременного применения. Иматиниб AUC ↑ в 3,7 раза. C max ↑ в 2,2 раза. Верапамил AUC ↑ в 3,5 раза (диапазон 2,2–6,3). C max ↑ в 2,3 раза (диапазон 1,3–3,8). Пероральный циклоспорин AUC ↑ в 2,7 раза (диапазон 1,5–4,7). C max ↑ в 1,8 раза (диапазон 1,3–2,6). Флуконазол Не исследовалось. Предполагается повышенное воздействие. Дилтиазем Дронедарон Не исследовалось. Предполагается повышенное воздействие. Ампренавир, фосампренавир Не исследовалось. Предполагается повышенное воздействие. Грейпфрутовый сок или другие продукты питания, воздействующие на CYP3A4/PgP Не исследовалось. Предполагается повышенное воздействие (возможны разные варианты действия). Следует избегать такой комбинации. Сильные и умеренные индукторы CYP3A4 Рифампицин AUC ↓63% (диапазон 0–80%). C max ↓58% (диапазон 10–70%). Избегать одновременного применения с сильными индукторами CYP3A4. Если пациентам требуется сопутствующее применение сильного ингибитора CYP3A4, необходимо рассмотреть увеличение дозы препарата Эверолимус-Виста с 10 мг в сутки до 20 мг в сутки, используя шаг увеличения 5 мг или менее на 4 и 8 день после начала применения индуктора. Предполагается, что данная доза препарата Эверолимус-Виста скорректирует AUC до диапазона, наблюдаемого без индукторов. Тем не менее, клинические данные по данной корректировке дозы отсутствуют. Если лечение с применением индуктора прекращается, необходимо учесть период выведения продолжительностью как минимум 3-5 дней (установленный период значительной деиндукции ферментов), прежде чем вернуть дозу препарата Эверолимус-Виста на уровень ранее применяемой дозы до начала сопутствующего применения Дексаметазон Не исследовалось. Предполагается снижение воздействия. Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин Не исследовалось. Предполагается снижение воздействия. Эфавиренз, невирапин Не исследовалось. Предполагается снижение воздействия. Зверобой ( Hypericum perforatum ) Не исследовалось. Предполагается значительное снижение воздействия. В течение лечения эверолимусом не должны использоваться препараты, содержащие зверобой. Вещества, концентрация которых в плазме может быть изменена эверолимусом. Исходя из результатов исследований in vitro, системные концентрации, полученные после пероральных ежедневных доз 10 мг, делают ингибирование PgP, CYP 3 A 4 и CYP 2 D 6 маловероятным. Однако нельзя исключать ингибирование CYP 3 A 4 и PgP в кишечнике. Исследование взаимодействия на здоровых добровольцах продемонстрировало, что совместное введение пероральной дозы мидазолама, (чувствительного субстрата CYP 3 A ) с эверолимусом привело к 25% -ному увеличению C max мидазолама и 30%-ному увеличению AUC (0- inf ) мидазолама. Эффект, вероятно, связан с ингибированием кишечного CYP 3 A 4 эверолимусом. Следовательно, эверолимус может влиять на биодоступность перорально вводимых субстратов CYP 3 A 4. Однако клинически значимого воздействия на воздействие системно вводимых субстратов CYP 3 A 4 не ожидается. Совместное применение эверолимуса и депо-октреотида увеличило октреотид C min со средним геометрическим соотношением (эверолимус/плацебо) 1,47. Клинически значимое влияние на эффективность эверолимуса у пациентов с распостраненными нейроэндокринными опухолями не установлено. Совместное применение эверолимуса и экземестана увеличивало C min и C2h на 45% и 64% соответственно. Однако соответствующие уровни эстрадиола в стабильном состоянии (4 недели) не различались между двумя группами лечения. У пациентов с прогрессирующим гормонально-положительным прогрессирующим раком молочной железы, получавших эту комбинацию, не наблюдалось увеличения нежелательных реакций, связанных с экземестаном. Увеличение уровня экземестана вряд ли повлияет на эффективность или безопасность. Одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) Пациенты, принимающие сопутствующую терапию ингибитором АПФ (например, рамиприлом), могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека. Вакцины Может быть затронут иммунный ответ на вакцинацию, и, следовательно, вакцинация может быть менее эффективной во время лечения препаратом Эверолимус-Виста. Следует избегать использования живых вакцин во время лечения препаратом Эверолимус-Виста. Примерами живых вакцин являются: интраназальный грипп, корь, эпидемический паротит, краснуха, оральный полиомиелит, БЦЖ ( Bacillus Calmette-Guérin ), вакцина против желтой лихорадки, ветряной оспы и тифа TY21a. Лучевая терапия Сообщалось об усилении токсичности лучевой терапии у пациентов, получающих эверолимус. Специальные предупреждения Предупреждения, связанные со вспомогательными веществами Лактоза Данный лекарственный препарат не следует применять лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин В течение применения эверолимуса и в период до 8 недель после окончания лечения женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, пероральный, инъекционный или гормональный метод контрацепции с применением импланта, не содержащего эстроген, контрацептивные средства на основе прогестерона, гистерэктомия, перевязка маточных труб, полное воздержание, барьерные методы, внутриматочная спираль [ВМС] и/или стерилизация женщины/мужчины). Пациентам мужского пола не запрещается заводить детей. Беременность Данные о применении эверолимуса у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, включая эмбриотоксичность и фетотоксичность. Потенциальный риск для людей неизвестен. Лекарственное средство Эверолимус-Виста не рекомендуется применять во время беременности женщинам детородного возраста, которые не используют контрацепцию. Грудное вскармливание Неизвестно, выделяется ли эверолимус в грудное молоко. Тем не менее, у крыс эверолимус и/или его метаболиты легко проникают в молоко. Таким образом, женщины, которые принимают эверолимус, не должны кормить грудью на протяжении лечения и еще 2 недель после приема последней дозы. Фертильность Потенциал возникновения бесплодия у пациентов мужского и женского пола неизвестен, однако у пациентов женского пола наблюдается аменорея (вторичная аменорея и другие нарушения менструального цикла) и связанный с ним дисбаланс лютеинизирующего гормона (ЛГ)/фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). На основании доклинических данных, мужская и женская фертильность может быть нарушена при лечении эверолимусом. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Эверолимус-Виста может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует рекомендовать о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, если во время лечения с применением препарата Эверолимус-Виста они испытывают повышенную утомляемость. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение препаратом должно назначаться и контролироваться строго врачом, имеющим опыт применения противоопухолевой терапии.

Антинеопластические и иммуномоделирующие препараты. Антинеопластические препараты. Ингибиторы протеинкиназы.
Мишень
ингибиторов киназы рапамицина (
mTOP
) у млекопитающих.
Эверолимус.
Код АТХ
L01EG02

3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 0 С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе «Синтон Чили Лтда. », Чили Эль Кастаньо №145, Валле Гранде, Лампа, Сантьяго тел:+800 393 333 562 2499 0888; e-mail: info@synthon.com Синтон Испания, С.Л., Испания Synthon Hispania S.L. (контроль качества/выпуск серии) К/Кастелло, 1 Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания тел:+34 936 40 15 16; e-mail: info@synthon.com Держатель регистрационного удостоверения МИСТРАЛ КЭПИТЭЛ МЭНЕДЖМЕНТ ЛИМИТЕД, Великобритания 9 Уи тмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Англия, CV6 2PH, Великобритания тел: +447872326293; +44 192 693 5385 e-mail: info@mistral.capital Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Республика Казахстан, ТОО «Nur Business Consulting», 050010, г.Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304 Тел: +7 708 930 1280 e
• mail: pharmacovigilancenbc@gmail.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Джеткросс»,050000, г. Алматы,ул. Тимирязева, дом 42, Павильон № 15/1, АО «КЦДС Атакент», офис 1. тел:+7 708 591 02 81 e-mail: elmira_tavieva@mail.ru