Лекарственные взаимодействия — Фентанил

Бупренорфин снижает эффект препарата. При одновременном применении с другими препаратами, которые проявляют депрессивное влияние на центральную нервную систему (опиатами, седативными средствами, снотворными, фенотиазинами, транквилизаторами, миорелаксантами, антигистаминными препаратами, вызывающими седацию, габапентиноидами ( габапентин и прегабалин ), алкоголем), возможно взаимное усиление побочных эффектов (угнетение центральной нервной системы, гиповентиляция, артериальная гипотензия). При систематическом приеме барбитуратов (особенно фенобарбитала) возможно уменьшение обезболивающего действия наркотических анальгетиков. Длительное применение барбитуратов или наркотических анальгетиков приводит к развитию перекрестной толерантности. Бензодиазепины удлиняют время выхода из нейролептаналгезии. Закись азота усиливает мышечную ригидность, антигипертензивные средства
• артериальную гипотензию, ИМАО повышают риск тяжелых осложнений. Налоксон устраняет угнетение дыхания и анальгезию, вызванные наркотическими анальгетиками. Налорфин устраняет депрессию дыхания, вызванную наркотическими анальгетиками, сохраняя их обезболивающее действие. Ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) Фентанил быстро и широко метаболизируется с помощью CYP3A4. Применении фентанила одновременно с ингибиторами CYP3A4 может привести к снижению клиренса фентанила. При однократном применени и фентанила период риска респираторной депрессии может быть более длительным, что может потребовать особого ухода за пациентом и более длительного наблюдения. При длительном применении фентанила одновременно с ингибиторами CYP3A4 может возникнуть необходимость уменьшить дозу фентанила во избежание его накопления, что может повысить риск длительного или замедленного угнетения дыхания. Ритонавир (один из самых сильных ингибиторов CYP3A4) при применении внутрь на 2/3 уменьшал клиренс фентанила, введенного внутривенно, однако однократное внутривенное введение ритонавира не влияло на максимальную концентрацию фентанила. Итраконазол (мощный ингибитор CYP3A4) при применении внутрь в дозе 200 мг/день в течение 4 дней значительно не влиял на фармакокинетику внутривенно введенного фентанила. При одновременном применении фентанила с флуконазолом или вориконазолом (ингибиторы CYP3A4 средней силы) может усилиться и/или пролонгироваться действие фентанила. В случае одновременного применения фентанила с миорелаксантами без ваголитического эффекта может развиться брадикардия и остановка деятельности сердца. Серотонинергические средства Одновременное применение фентанила и серотонинергических средств, например селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОСЗН) и ИМАО, может увеличивать риск развития серотонинового синдрома – потенциально опасного для жизни состояния. Влияние фентанила на действие других лекарств После применения фентанила следует уменьшить дозы других депрессантов ЦНС. Это необходимо учитывать после операции, поскольку глубокая анальгезия сопровождается выраженной респираторной депрессией, которая может сохранятся или повторяться в послеоперационном периоде. Применение в данный период депрессанта ЦНС, такого как бензодиазепин, может увеличить риск респираторной депрессии. При одновременном применении с фентанилом значительно (в 2–3 раза) возрастает концентрация этомидата в плазме крови. При одновременном применении с фентанилом общий плазменный клиренс этомидата и объем распределения уменьшается в 2–3 раза, период полувыведения остается неизменным. Одновременное внутривенное введение фентанила и мидазолама вызывает увеличение терминального периода полувыведения мидазолама и уменьшение плазменного клиренса. При одновременном применении этих лекарств с фентанилом может возникнуть необходимость уменьшить их дозы. Опиоидные агонисты Одновременный прием фентанила с опиоидными агонистами, такими как бупренорфин, не рекомендуется, так как они могут антагонизировать анальгезирующее действие ранее вводимых опиоидов. Блокаторы Н 2 гистаминовых рецепторов Циметидин может снизить метаболизм опиоидных анальгетиков, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови. Противорвотные лекарственные средства Опиоидные анальгетики антагонизируют действие метоклопрамида и домперидона на желудоч но-кишечный тракт. Влияние на другие лекарства Следует избегать премедикации опиоидными анальгетиками с ципрофлоксацином, поскольку они снижают концентрацию последнего в плазме крови. Так же при одновременном применении опиоидных анальгетиков может снижаться уровень мексилетина в плазме. Несовместимость Препарат не следует смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Специальные предупреждения Применение фентанила рекомендуется при условии реанимационной готовности и только в присутствии врача-анестезиолога. При повторном применении возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Возможна эйфория. Отмену препарата проводить постепенно. С осторожностью применять при нарушениях функции печени и почек, гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, гипертрофии простаты, шоке, миастении, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также пациентам в возрасте от 60 лет. При применении высоких доз у истощенных и астенических больных возможно развитие вторичной депрессии дыхания, связанной с выделением фентанила через 1-2 часа после введения в просвет желудка и последующей резорбцией. В период лечения не допускать употребления алкоголя. При развитии побочных явлений больным в сознании можно применить активированный уголь. Следует быть особенно осторожным при применении Фентанила, в частности, больным миастенией gravis