Имфинзи™

НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ И НЕ ВСТРЯХИВАТЬ ПРИГОТОВЛЕННЫЙ РАСТВОР. Необходимо соблюдать стерильность приготовленных растворов. Из флакона следует извлекать только одну дозу препарата; не следует повторно прокалывать флакон для извлечения еще одной дозы препарата. Утилизируйте неиспользованную часть препарата, оставшуюся во флаконе. Приготовленный раствор следует ввести сразу после приготовления, так как препарат Имфинзи ™ не содержит консервантов. Если приготовленный раствор для инфузий вводят не сразу и его необходимо хранить, следуйте приведенным ниже рекомендациям. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузий в пакете для внутривенного вливания была продемонстрирована до 30 дней при температуре от +2 ° C до +8 ° C и до 24 часов при комнатной температуре (до +25 ° C ) с момента приготовления. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор для инфузий в пакете для внутривенного вливания следует использовать немедленно. Если препарат вводят не сразу, условия и время хранения приготовленного раствора для инфузий являются ответственностью пользователя, и не должно превышать 30 дней при температуре от +2 ° C до +8 ° C или 12 часов при комнатной температуре до +25 ° C. Если приготовление раствора производилось в контролируемых и валидируемых условиях асептики, его можно хранить в течение времени, определяемого химической и физической стабильностью, описанной выше. Введение Инфузионный раствор вводят внутривенно в течение не менее 60 минут через инфузионную систему со стерильн ым фильтром с низким связыванием белков с диаметром пор 0.2 или 0.22 микрон. Не вводить одновременно другие лекарственные препараты через одну и ту же инфузионную систему. Следует использовать отдельные инфузионные пакеты и фильтры для каждого лекарственного препарата. Неиспользованный лекарственный препарат или расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями. Раствор, оставшийся после введения, дальнейшему применению не подлежит, и его необходимо утилизировать в соответствии с локальными требованиями. Препарат Имфинзи ™ в комбинации с другими лекарственными препаратами Следует вводить все лекарственные препараты для внутривенного применения в виде отдельных внутривенных инфузий. Не вводить препарат совместно с другими лекарственными препаратами для внутривенного применения через одну и ту же инфузионную систему. При применении платиносодержащей химиотерапии см. инструкцию по медицинскому применению соответствующего препарата. При применении пеметрекседа см. инструкцию по медицинскому применению препарата. Комбинированные режимы: порядок и указания по проведению инфузий Препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl Сначала вводят тремелимумаб
• actl, а затем препарат Имфинзи ™ в тот же день. Тремелимумаб
• actl вводят в течение не менее 60 минут с последующим 60-минутным периодом наблюдения. Затем вводят препарат Имфинзи ™ в виде отдельной внутривенной инфузии в течение не менее 60 минут. Препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl и платиносодержащей химиотерапией/ пеметрекседом Препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl и платиносодержащей химиотерапией Сначала вводят тремелимумаб
• actl, затем препарат Имфинзи ™, а затем проводят платиносодержащую химиотерапию в день введения препарата. Препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl и пеметрекседомом Сначала вводят тремелимумаб
• actl, затем препарат Имфинзи ™, а затем проводят терапию пеметрекседом в день введения препарата. Цикл 1 Инфузию тремелимумаба
• actl проводят в течение не менее 60 минут. Через 1–2 часа после завершения инфузии тремелимумаба
• actl, препарат Имфинзи ™ вводят в течение не менее 60 минут. Через 1–2 часа после завершения инфузии препарата Имфинзи ™ проводят платиносодержащую химиотерапию. Последующие циклы Если во время Цикла 1 инфузионные реакции отсутствуют, в последующих циклах препарат Имфинзи ™ можно вводить сразу после введения тремелимумаба
• actl. Время между окончанием инфузии препарата Имфинзи ™ и началом химиотерапии может быть сокращено до 30 минут. Препарат Имфинзи ™ в комбинации с химиотерапией Сначала вводят препарат Имфинзи ™, а затем химиотерапевтические препараты в тот же день. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Специфическое лечение при передозировке дурвалумабом отсутствует, симптомы передозировки не установлены. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и общие поддерживающие мероприятия. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случаях появления каких-либо вопросов касательно способа применения препарата Имфинзи ™, пациенту рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения данного лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае Частота любой степени Очень часто кашель, влажный кашель боль в животе ( включая боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота и боль в боку); диарея гипотиреоз (включая аутоиммунный гипотиреоз и гипотиреоз) сыпь ( включая эритематозную сыпь, генерализованную сыпь, макулярную сыпь, макулопапулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, пустулезную сыпь, эритему, экзему и сыпь ); зуд ( включая генерализованный зуд и зуд) лихорадка инфекции верхних дыхательных путей ( включая ларингит, назофарингит, перитонзиллярный абсцесс, фарингит, ринит, синусит, тонзиллит, трахеобронхит и инфекции верхних дыхательных путей ) Часто пневмонит, включая летальные случаи; дисфония повышение активности аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы, включая летальные случаи (в том числе повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, печеночных ферментов и трансаминаз ) гипертиреоз ( включая гипертиреоз и Базедову болезнь ) повышение концентрации креатинина в сыворотке; дизурия ночное потоотделение периферический отек ( включая периферические отеки и периферическую отечность) пневмония, включая летальные случаи ( в том числе легочн ая инфекци я, пневмоцистн ая пневмони я, пневмони я, кандидозн ая пневмони я, легионеллезн ая пневмони я, аденовирусн ая пневмони я, бактериальн ая пневмон ия, цитомегаловирусн ая пневмони я, гемофильн ая пневмони я, пневмококков ая пневмони я и стрептококков ая пневмони я ); кандидоз полости рта; инфекции зубов и мягких тканей полости рта ( включая гингивит, оральную инфекцию, пародонтит, пульпит зуба, абсцесс зуба и инфекцию зуба); грипп миалгия (включая рабдомиолиз) инфузионная реакция (включая инфузионную реакцию и крапивницу в день начала терапии и на следующий день) Нечасто интерстициальная болезнь легких гепатит, включая летальные случаи ( в том числе гепатит, аутоиммунный гепатит, токсический гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение, острый гепатит, гепатотоксичность и иммуноопосредованный гепатит) колит ( включая колит, энтерит, энтероколит и проктит); панкреатит (включая панкреатит и острый панкреатит) тиреоидит ( включая аутоиммунный тиреоидит, тиреоидит и подострый тиреоидит); недостаточность функции надпочечников нефрит ( включая аутоиммунный нефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, нефрит, гломерулонефрит и мембранозный гломерулонефрит) дерматит миозит Редко гипофизит, гипопитуитаризм; сахарный диабет 1 типа; несахарный диабет увеит пемфигоид (включая пемфигоид, буллезный дерматит и пузырчатку) миокардит иммуноопосредованная тромбоцитопения, включая летальные случаи Неизвестно полимиозит (включая рабдомиолиз); иммуноопосредованный артрит миастения гравис; энцефалит; синдром Гийена-Барре, включая летальные случаи При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан» http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один флакон содержит: активное вещество – дурвалумаб 120 мг или 500 мг вспомогательные вещества: L -гистидин, L -гистидина гидрохлорида моногидрат, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 80, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до слегка желтого цвета, свободный от видимых механических включений. Может содержать небольшое количество полупрозрачных или от белого до почти белого цвета частиц. Форма выпуска и упаковка По 2.4 мл (для дозировки 120 мг) или по 10 мл (для дозировки 500 мг) разливают во флаконы из бесцветного стекла (тип I), укупоренные латексной эластомерной пробкой и обжатые колпачками алюминиевыми. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

Немелкоклеточный рак легкого в комбинации с платиносодержащей химиотерапией в качестве неоадъювантной терапии с последующей монотерапией препаратом Имфинзи ™ в качестве адъювантной терапии после хирургического вмешательства для лечения взрослых пациентов с резектабельным (размер опухоли ≥4 см и/или при наличии метастазов в лимфатических узлах) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) при отсутствии данных о наличии мутации гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или транслокаций гена киназы анапластической лимфомы (ALK) для лечения местнораспространенного, неоперабельного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) III стадии у взрослых пациентов, у которых заболевание не прогрессирует после химиотерапии платиносодержащими препаратами и лучевой терапии в комбинации с тремелимумабом- actl и платиносодержащей химиотерапией в первой линии терапии у взрослых пациентов с метастатическим НМРЛ без сенсибилизирующих мутаций EGFR или аберраций гена ALK Мелкоклеточный рак легкого в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с локализованным мелкоклеточным раком легкого (лМРЛ), у которых заболевание не прогрессировало после платиносодержащей химиотерапии и лучевой терапии (химиолучевая терапия) в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого (рМРЛ) Рак желчевыводящих путей в комбинации с гемцитабином и цисплатином для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком желчевыводящих путей (РЖВП) Гепатоцеллюлярная карцинома в комбинации с тремелимумабом-actl для лечения взрослых пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (нГЦК) Рак эндометрия в комбинации с карбоплатином и паклитакселом с последующей монотерапией препаратом Имфинзи ™ для лечения взрослых пациенток с первичным распространенным или рецидивирующим раком эндометрия с дефицитом системы восстановления ошибочно спаренных оснований ДНК (dMMR) Рак мочевого пузыря в комбинации с гемцитабином и цисплатином в качестве неоадъювантной терапии с последующей монотерапией препаратом Имфинзи ™ в качестве адъювантной терапии после радикальной цистэктомии для лечения взрослых пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (МИРМП) Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата

Препарат применяют только по назначению врача. Следует проинформировать лечащего врача до начала лечения и в период терапии препаратом в следующих случаях: нарушения со стороны иммунной системы, такие как болезнь Крона, язвенный колит или волчанка перенесенная пересадка органов (трансплантация) проведена или планируется проведение трансплантации стволовых клеток с использованием донорских стволовых клеток (аллогенных) проведена лучевая терапия грудной клетки при наличии заболеваний нервной системы, например, миастения гравис или синдром Гийена-Барре наличие беременности или планирование беременности. Препарат Имфинзи ™ может причинить вред плоду. Перед началом лечения препаратом Имфинзи ™ лечащий врач проведет тест на беременность. Женщины репродуктивного возраста должны ис пользовать эффективны есредства контрацепции во время лечения дурвалумабом и в течение 3 месяц ев после введения последней дозы препарата. Необходимо обсудить с лечащим врачом возможные метод ыконтрацепции, которые необходимо использовать в течение этого периода времени. С ледует незамедлительно сообщит ьлечащему врачу, в случае если беременность наступила (или предполагается наступление беременности) во время лечения препаратом Имфинзи ™. грудное вскармливание или его планирование. На данный момент не установлено, проникает ли препарат Имфинзи ™ в грудное молоко. К ормящим женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения препаратом Имфинзи ™ и в течение 3 месяцев после введения последней дозы. применение как и х-либо других лекарственных препаратов, как рецептурных, так и безрецептурных, включая витамин ыи растительны епищев ые добавк и.

Дурвалумаб представляет собой иммуноглобулин; основными путями выведения дурвалумаба являются катаболизм белков с участием ретикуло-эндотелиальн ой систем ыили мишень-опосредованное распределение; поэтому формальные фармакокинетические исследования лекарственного взаимодействия с дурвалумабом не проводились, так как взаимодействий с другими лекарственными препаратами на уровне метаболизма не ожида ется. Клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между дурвалумабом и химиотерапевтическими препаратами; дурвалумабом в комбинации с тремелимумабом-actl и химиотерапевтическими препаратами на основе платины, не выявлено. Специальные предупреждения Частота и степень тяжести иммуноопосредованных нежелательных реакций были схожими при применении препарата Имфинзи ™ в монотерапии или в комбинации с химиотерапией, или в комбинации с тремелимумабом
• actl и платиносодержащей химиотерапией, если не указано иное. Иммуноопосредованные нежелательные реакции, которые могут быть тяжелыми или с летальным исходом, могут развиваться в любом органе, системе или ткани. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет развития симптомов и признаков, которые могут быть клиническими проявлениями основных иммуноопосредованных нежелательных реакций. Следует оценивать уровень ферментов печени, креатинина и функцию щитовидной железы перед началом терапии и периодически во время лечения. При подозрении на развитие иммуноопосредованных нежелательных реакций необходимо провести оценку состояния для подтверждения этиологии или исключения других причин. В зависимости от степени тяжести нежелательной реакции применение препарата Имфинзи ™ или препарата Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl следует приостановить или полностью прекратить. Сл едует назначить кортикостероиды или эндокринную терапию. Для нежелательных реакций, требующих назначения кортикостероидов, и после улучшения состояния до ≤1 степени, следует начать снижение дозы кортикостероидов и продолжать снижение в течение не менее 1 месяца. Следует рассмотреть вопрос о повышении дозы кортикостероидов и/или применении дополнительных системных иммуносупрессоров, если наблюдается ухудшение или не отмечается улучшение. Рекомендации по изменению режима терапии приведены в разделе «Рекомендации по применению» (Таблица 4). Иммуноопосредованный пневмонит И ммуноопосредованный пневмонит и ли интерстициальная болезнь легких, требующие применения системных кортикостероидов и не имеющие альтернативной причины, наблюдались у пациентов, получавших препарат Имфинзи ™ или препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl. Частота развития пневмонита выше у пациентов, которым ранее проводили лучевую терапию грудной клетки. Необходимо контролировать состояние пациентов на наличие признаков и симптомов развития пневмонита. Подозрение на пневмонит должн о быть подтверждено рентгенологическим исследованием, исключая другие инфекционные заболевания и связанные с ними причины. Лечение следует проводить согласно рекомендациям в Таблице 4. При развитии реакций 2 степени следует назначить преднизолон (или эквивалентный препарат) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы. При развитии реакций 3 или 4 степени следует назначить метилпреднизолон (или эквивалентный препарат) в начальной дозе 2–4 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы. Пневмонит и лучевой пневмонит У пациентов, получающих лучевую терапию на область легких, часто наблюдается лучевой пневмонит, при этом клиническая картина пневмонита и лучевого пневмонита очень схожа. Иммуноопосредованный гепатит Иммуноопосредованный гепатит, требующий применения системных кортикостероидов и не имеющий четкой альтернативной причины, наблюда лся у пациентов, получавших препарат Имфинзи ™ или препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl. Следует контролировать изменение показателей функции печени до начала терапии и периодически во время лечения препаратом Имфинзи ™. Лечение иммуноопосредованного гепатита следует проводить в соответствии с рекомендациями в Таблице 4. При развитии реакций любой степени следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы. Иммуноопосредованный колит Иммуноопосредованный колит или диарея, требующие применения системных кортикостероидов и не имеющие четкой альтернативной причины, наблюдались у пациентов, получавших препарат Имфинзи ™ или препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl. Сообщалось о перфорации кишечника и перфорации толстой кишки у пациентов, получавших препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом-actl. Необходимо контролировать состояние пациентов на наличие признаков и симптомов колита /диареи или перфорации кишечника; рекомендации по ведению пациентов приведены в Таблице 4. При развитии реакций 2–4 степени следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы. При подозрении на перфорацию кишечника ЛЮБОЙ степени тяжести необходимо немедленно обратиться к хирургу. Сообщалось об инфицировании/реактивации цитомегаловируса (ЦМВ) у пациентов с иммуноопосредованным колитом, резистентным к кортикостероидам. В случаях колита, резистентного к кортикостероидам, следует рассмотреть возможность повторного обследования на инфекции, чтобы исключить альтернативную причину. Иммуноопосредованные эндокринопатии Иммуноопосредованный гипотиреоз/гипертире оз/тиреоидит Иммуноопосредованные гипотиреоз, гипертиреоз и ли тиреоидит наблюдались во время лечения препаратом Имфинзи ™ или препаратом Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl. Необходимо контролировать состояние пациентов на наличие изменений показателей функции щитовидной железы до начала лечения и периодически во время терапии; рекомендации по ведению пациентов приведены в Таблице 4. При развитии иммуноопосредованного гипотиреоза 2–4 степени, следует начать заместительную терапию гормонами щитовидной железы по клиническим показаниям. При развитии иммуноопосредованного гипертиреоза/тиреоидита 2–4 степени может быть назначено симптоматическое лечение. Иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников Иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников наблюдалась у пациентов, получа вш их препарат Имфинзи ™ или препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом-actl. Во время терапии необходимо контролировать пациентов на наличие клинических признаков и симптомов недостаточности функции надпочечников. Рекомендации по ведению пациентов с недостаточностью функции надпочечников при наличии симптомов приведены в Таблице 4. При развитии реакций 2–4 степени следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы и гормонозаместительную терапию по клиническим показаниям. Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа И ммуноопосредованн ый сахарный диабет 1 типа, который может проявляться развитием диабетического кетоацидоза, наблюда лся у пациентов, получавших препарат Имфинзи ™ или препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl. Необходимо контролировать состояние пациентов для выявления клинических признаков или симптомов сахарного диабета 1 типа. Рекомендации по ведению пациентов с сахарным диабетом 1 типа при наличии симптомов приведены в Таблице 4. При развитии реакций 2–4 степени может быть назначена терапия препаратами инсулина по клиническим показаниям. Иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм Иммуноопосредованный гипофизит или гипопитуитаризм наблюдались у пациентов, получавших препарат Имфинзи ™ или препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом-actl. Гипофизит может проявляться острыми симптомами, связанными с масс-эффектом, такими как головная боль, светобоязнь или сужение поля зрения. Гипофизит может вызвать гипопитуитаризм. Необходимо контролировать состояние пациентов на наличие признаков и симптомов гипофизита или гипопитуитаризма. Рекомендации по ведению пациентов с гипофизитом или гипопитуитаризмом при наличии симптомов приведены в Таблице 4. При развитии реакций 2–4 степени следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы и гормонозаместительную терапию по клиническим показаниям. Иммуноопосредованный нефрит Иммуноопосредованный нефрит, требующий применения системных кортикостероидов и не имеющий альтернативной причины, наблюдался у пациентов, получавших препарат Имфинзи ™ или препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом-actl. Необходимо контролировать состояние пациентов для выявления изменений показателей функции почек до начала лечения и периодически во время терапии препаратом Имфинзи ™ или препарат ом Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом-actl; рекомендации по ведению пациентов приведены в Таблице 4. При развитии реакций 2–4 степени следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы. Иммуноопосредованная сыпь Иммуноопосредованная сыпь или дерматит (включая пемфигоид), требующие применения системных кортикостероидов и не имеющие четкой альтернативной причины, наблюдались у пациентов, получа ющ их препарат Имфинзи ™ или препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl. Необходимо контролировать состояние пациентов на предмет развития признаков и симптомов сыпи и дерматита; рекомендации по ведению пациентов приведены в Таблице 4. При развитии реакций 2 степени продолжительностью >1 недели или реакций 3 и 4 степени, следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы. При применении антител, блокирующих PD-1/L-1, наблюдались эксфолиативный дерматит, включая синдром Стивенса Джонсона (ССД), кожную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Применение местных эмоллентов и/или местных кортикостероидов может быть достаточно для лечения неэксфолиативной сыпи легкой и умеренной степени тяжести. Иммуноопосредованный миокардит Иммуноопосредованный миокардит, который может привести к летальному исходу, наблюдался у пациентов, получавших препарат Имфинзи ™ или препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl. Необходимо тщательно контролировать пациентов на наличие признаков и симптомов иммуноопосредованного миокардита; рекомендации по ведению пациентов с иммуноопосредованным миокардитом приведены в Таблице 4. При развитии реакций 2–4 степени следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 2–4 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы. При отсутствии улучшения состояния в течение 2–3 дней, несмотря на применение кортикостероидов, необходимо незамедлительно назначить дополнительную иммуносупрессивную терапию. После разрешения нежелательной реакции (до 0 степени) следует начать постепенное снижение дозы кортикостероидов и продолжать снижение в течение не менее 1 месяца. Иммуноопосредованный панкреатит Препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом-actl может вызвать иммуноопосредованный панкреатит. Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции Принимая во внимание механизм действия препарата Имфинзи ™ или препарата Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl, могут наблюдаться другие потенциальные иммуноопосредованные нежелательные реакции. Необходимо контролировать состояние пациентов на предмет развития признаков и симптомов; рекомендации по вед ению пациентов приведены в Таблице 4. Сообщалось о следующих иммуноопосредованных нежелательных реакциях: миастения гравис, миозит, полимиозит, рабдомиолиз, синдром Гийена-Барре, иммунная тромбоцитопения, панкреатит, иммуноопосредованный артрит, увеит и энцефалит. При развитии реакций 2–4 степени следует назначить кортикостероиды в виде преднизолона (или эквивалентного препарата) в начальной дозе 1–2 мг/кг/сутки с последующим снижением дозы. Инфузионные реакции У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов инфузионных реакций. У пациентов, получавших препарат Имфинзи ™ ил и препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl, сообщалось о развитии тяжелых инфузионных реакций. При развитии реакций 1 или 2 степени можно рассмотреть возможность премедикации для профилактики последующих инфузионных реакций. При развитии реакций 3 или 4 степени, лечение тяжелых инфузионных реакций проводят в соответствии с действующими стандартами, руководствами по клинической практике и/или научными руководствами. Осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) после применения препарата Имфинзи ™ Смертельные и другие серьезные осложнения могут развиться у пациентов, получающих аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) до или после лечения антителами, блокирующими PD-1/L-1. Необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов для выявления признаков осложнений, связанных с трансплантацией, и в случае их развития требуется незамедлительное вмешательство. Следует рассмотреть преимущества и риски лечения антителами, блокирующими PD-1/L-1, до или после аллогенной ТГСК. Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции Следующие клинически значимые иммуноопосредованные нежелательные реакции наблюдались с частотой <1% каждая у пациентов, которые получали препарат Имфинзи ™ или препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl, или были зарегистрированы при применении других антител, блокирующих PD -1/ PD
• L 1. Со стороны сердца/сосудов: миокардит, перикардит, васкулит. Со стороны нервной системы: менингит, энцефалит, миелит и демиелинизация, миастенический синдром/миастения гравис (включая обострение), синдром Гийена-Барре, парез нервов, аутоиммунная невропатия. Со стороны органа зрения: могут развиться увеит, ирит и другие офтальмологические воспалительные токсические явления. Некоторые случаи могут сопровождаться отслойкой сетчатки. Могут наблюдаться нарушения зрения разной степени, включая слепоту. Если увеит развивается в сочетании с другими иммуноопосредованными нежелательными реакциями, следует учитывать возможность развития синдрома Фогта-Коянаги-Харада, поскольку в этом случае может потребоваться лечение системными стероидами для снижения риска необратимой потери зрения. Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, включая повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке крови, гастрит, дуоденит. Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: миозит/полимиозит, рабдомиолиз и сопутствующие осложнения, включая почечную недостаточность, артрит, ревматическую полимиалгию. Со стороны эндокринной системы: гипопаратиреоз. Прочие (со стороны крови/иммунной системы): гемолитическая анемия, апластическая анемия, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, синдром системной воспалительной реакции, гистиоцитарно-некротизирующий лимфаденит (лимфаденит Кикучи), саркоидоз, иммунная тромбоцитопения, отторжение трансплантата солидных органов, отторжение другого трансплантата (включая трансплантат роговицы). Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата Имфинзи ™ у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлена. Применение во время беременности или лактации Женщины репродуктивного возраста Препарат Имфинзи ™ может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективны есредства контрацепции во время лечения дурвалумабом и в течение 3 месяцев после введения последней дозы препарата. Рекомендуемую продолжительность использования методов контрацепции см. в инструкции по применению препаратов, назначаемых в комбинации с препаратом Имфинзи ™. Беременность Данные о применении дурвалумаба у беременных женщин отсутствуют. Применение дурвалумаба не рекомендуется во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, не использующим эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после введения последней дозы. Перед началом лечения препаратом Имфинзи ™ рекомендуется установление статуса беременности у женщин репродуктивного возраста. Беременных женщин следует информировать о потенциальном риске для плода. Кормление грудью Данные о выделении дурвалумаб а в грудное молоко, ег о воздействии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока, отсутствуют. Из-за потенциальной возможности развития нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения препаратом Имфинзи ™ и в течение 3 месяцев после введения последней дозы. Рекомендуемую продолжительность прекращения грудного вскармливания (если применимо) см. в инструкции по применению препаратов, назначаемых в комбинации с препаратом Имфинзи ™. Фертильность Данные о возможном влиянии дурвалумаба на фертильность у человека отсутствуют. В исследованиях с многократным введением дурвалумаба продолжительностью до 3 месяцев, значительного влияния на мужские и женские репродуктивные органы, не выявлено. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Дурвалумаб не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами. Однако, при развитии нежелательных реакций, влияющих на концентрацию и скорость реакции, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами. Рекомендации по применению Лечение следует начинать и проводить под контролем квалифицированных и опытных врачей-онкологов. Распространенный или рецидивирующий рак эндометрия с dMMR Отбор пациентов для лечения следует проводить на основании наличия dMMR в образцах опухоли. Режим дозирования Рекомендуемые дозы препарата Имфинзи ™ в качестве монотерапии и в комбинации с другими лекарственными препаратами представлены в Таблице 1. Рекомендуемая схема применения и режим дозирования препарата Имфинзи ™ для лечения метастатического НМРЛ представлены в Таблицах 2 и 3. Препарат Имфинзи ™ вводят в виде внутривенной инфузии после разведения в соответствии с рекомендациями. Таблица 1. Рекоменд ованные дозы препарата Имфинзи ™ Показание к применению Рекомендованный режим дозирования препарата Имфинзи ™ Продолжительность терапии Неоадъювантная и адъювантная терапия резектабельного НМРЛ Пациенты с массой тела ≥30 кг: Неоадъювантная терапия: Препарат Имфинзи ™ 1500 мг в комбинации с химиотерапией* каждые 3 недели в течение до 4 циклов до хирургического вмешательства. Адъювантная терапия: Препарат Имфинзи ™ 1500 мг в качестве монотерапии каждые 4 недели в течение до 12 циклов после хирургического вмешательства. Пациенты с массой тела <30 кг: Неоадъювантная терапия: Препарат Имфинзи ™ 20 мг/кг в комбинации с химиотерапией* каждые 3 недели в течение до 4 циклов до хирургического вмешательства. Адъювантная терапия: Препарат Имфинзи ™ 20 мг/кг в качестве монотерапии каждые 4 недели в течение до 12 циклов после хирургического вмешательства. До прогрессирования заболевания, исключающего возможность радикального хирургического вмешательства; развития рецидива; развития неприемлемой токсичности или максимум 12 циклов после хирургического вмешательства III стадия неоперабельного НМРЛ После платиносодержащей химиотерапии и лучевой терапии: Пациенты с массой тела ≥30 кг: 10 мг/кг каждые 2 недели или 1500 мг каждые 4 недели Пациенты с массой тела <30 кг: 10 мг / кг каждые 2 недели До прогрессирования заболевания; развития неприемлемой токсичности или максимум 12 месяцев лМРЛ После платиносодержащей химиотерапии и лучевой терапии: Пациенты с массой тела ≥30 кг: 1500 мг каждые 4 недели Пациенты с массой тела <30 кг: 20 мг / кг каждые 4 недели До прогрессирования заболевания; развития неприемлемой токсичности или максимум 24 месяца рМРЛ Пациенты с массой тела ≥30 кг: 1500 мг в комбинации с химиотерапией* каждые 3 недели (21 день) в течение 4 циклов, затем 1500 мг каждые 4 недели в качестве монотерапии Пациенты с массой тела <30 кг: 20 мг/кг в комбинации с химиотерапией
• каждые 3 недели (21 день) в течение 4 циклов, затем 10 мг/кг каждые 2 недели в качестве монотерапии До прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности РЖВП Пациенты с массой тела ≥30 кг: 1500 мг в комбинации с химиотерапией* каждые 3 недели (21 день) в течение до 8 циклов, затем 1500 мг каждые 4 недели в качестве монотерапии Пациенты с массой тела <30 кг: 20 мг/кг в комбинации с химиотерапией
• каждые 3 недели (21 день) в течение до 8 циклов, затем 20 мг/кг каждые 4 недели в качестве монотерапии До прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности нГЦК Пациенты с массой тела ≥30 кг: Препарат Имфинзи ™ 1500 мг после введения однократной дозы тремелимумаба
• actl s 300 мг в День 1 Цикла 1; Продолжать применение препарата Имфинзи ™ 1500 мг в качестве монотерапии каждые 4 недели Пациенты с массой тела <30 кг: Препарат Имфинзи ™ 20 мг/кг после введения однократной дозы тремелимумаба
• actl s 4 мг/кг в День 1 Цикла 1; Продолжать применение препарата Имфинзи ™ 20 мг/кг в качестве монотерапии каждые 4 недели После Цикла 1 комбинированной терапии препарат Имфинзи ™ применяют в качестве монотерапии каждые 4 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности Рак эндометрия с dMMR Пациенты с массой тела ≥30 кг: Препарат Имфинзи ™ 1120 мг в комбинации с карбоплатином и паклитакселом* каждые 3 недели (21 день) в течение 6 циклов, затем препарат Имфинзи ™ 1500 мг в качестве монотерапии каждые 4 недели Пациенты с массой тела <30 кг: Препарат Имфинзи ™ 15 мг/кг в комбинации с карбоплатином и паклитакселом* каждые 3 недели (21 день) в течение 6 циклов, затем препарат Имфинзи ™ 20 мг/кг в качестве монотерапии каждые 4 недели До прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности Неоадъювантная и адъювантная терапия МИРМП Пациенты с массой тела ≥30 кг: Неоадъювантная терапия: Препарат Имфинзи ™ 1500 мг в комбинации с гемцитабином и цисплатином
• каждые 3 недели в течение 4 циклов до хирургического вмешательства. Адъювантная терапия: Препарат Имфинзи ™ 1500 мг в качестве монотерапии каждые 4 недели в течение до 8 циклов после хирургического вмешательства. Пациенты с массой тела <30 кг: Неоадъювантная терапия: Препарат Имфинзи ™ 20 мг/кг в комбинации с гемцитабином и цисплатином
• каждые 3 недели в течение 4 циклов до хирургического вмешательства. Адъювантная терапия: Препарат Имфинзи ™ 20 мг/кг в качестве монотерапии каждые 4 недели в течение до 8 циклов после хирургического вмешательства. До прогрессирования заболевания, исключающего возможность радикального хирургического вмешательства; развития рецидива; развития неприемлемой токсичности или максимум 8 циклов после хирургического вмешательства
• Препарат Имфинзи ™ вводят до проведения химиотерапии в тот же день. При необходимости, см. инструкцию по медицинскому применению препарата, вводимого в комбинации с препаратом Имфинзи ™, для получения информации о рекомендуемой дозе. s Тремелимумаб
• actl применяют перед введением препарата Имфинзи ™ в тот же день. При применении тремелимумаба
• actl в комбинации с препаратом Имфинзи ™ см. информацию о дозировании в инструкции по медицинскому применению тремелимумаба- act l. Препарат Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl и платиносодержащей химиотерапией Рекомендуемая схема применения и режим дозирования препарата Имфинзи ™ для лечения метастатического НМРЛ представлены в Таблицах 2 и 3. Необходимо взвешивать пациентов перед каждой инфузией. Соответствующую дозу рассчитывают, используя Таблицу 3 ниже, исходя из массы тела пациента и гистологического типа опухоли. Таблица 2. Рекомендуемая схема применения при метастатическом НМРЛ Неделя
•, s 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Цикл: 1 2 3 4 5 6 7 8 Имфинзи ™
•,¶ X X X X X X X X Тремелимумаб-actl ¶,# X X X X X Химиотерапи я X X X X X Þ X Þ X Þ X Þ
• продолжать применение препарата Имфинзи ™ до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. s стоит отметить, что интервал между дозами меняется с «каждые 3 недели» на «каждые 4 недели», начиная с Цикла 5. ¶ внутривенная инфузия в течение не менее 60 минут. # если пациенты получают менее 4 циклов платиносодержащей химиотерапии, оставшиеся циклы тремелимумаба- actl (в общей сложности до 5) следует назначать после фазы платиносодержащей химиотерапии в комбинации с препаратом Имфинзи ™ каждые 4 недели. Þ дополнительная терапия пеметрекседом с Недели 12 до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности для пациентов с неплоскоклеточным заболеванием, получавших лечение пеметрекседом и карбоплатином/цисплатином. Таблица 3. Рекомендуемый режим применения и дозы при метастатическом НМРЛ Гистологический тип опухоли Масса тела пациента Доза препарата Имфинзи ™ Доза тремелимумаба-actl
• Режим платино
• содержащей химиотерапии
• Неплоскоклеточный ≥30 кг 1500 мг 75 мг карбоплатин и наб-паклитаксел ИЛИ карбоплатин или цисплатин и пеметрексед <30 кг 20 мг / кг 1 мг / кг Плоскоклеточный ≥30 кг 1500 мг 75 мг карбоплатин и наб-паклитаксел ИЛИ карбоплатин или цисплатин и гемцитабин <30 кг 20 мг / кг 1 мг / кг
• Более подробную информацию о режиме дозирования см. в инструкции по медицинскому применению. Не рекомендуется снижение дозы препарата Имфинзи ™. Как правило, лечение препаратом Имфинзи ™ следует приостановить в случае развития тяжелых (3 степень) иммуноопосредованных нежелательных реакций. Следует полностью прекратить применение препарата Имфинзи ™ при развитии жизнеугрожающих (4 степень) иммуноопосредованных нежелательных реакций, рецидивирующих тяжелых (3 степень) иммуноопосредованных реакций, требующих применения системной иммуносупрессивной терапии, или при невозможности снизить дозу кортикостероидов (преднизолона или эквивалентного препарата) до 10 мг или менее в сутки в течение 12 недель после начала приема кортикостероидов. Информация о коррекции дозы препарата Имфинзи ™ или препарата Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом-actl или химиотерапией при развитии нежелательных реакций, требующих лечения, отличного от представленного в настоящих общих рекомендациях, приведены в Таблице 4. Иммуноопосредованные нежелательные реакции, требующие специфическую терапию, обобщены в Таблице 4. Дальнейшие рекомендации по лечению, а также информацию о мониторинге и оценке см. в разделе «Специальные предупреждения». Таблица 4. Рекомендации по изменени юрежима терапии препаратом Имфинзи ™ или препаратом Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом-actl Нежелательные реакции Степень тяжести а Изменение режима терапии Иммуноопосредованный пневмонит/интерстициальная болезнь легких Степень 2 Приостановить терапию b Степень 3 или 4 Полностью прекратить терапию Иммуноопосредованный гепатит Активность АЛТ или АСТ >3-≤5×ВГН или общий билирубин >1.5-≤3×ВГН Приостановить терапию b Активность АЛТ или АСТ >5-≤10×ВГН Приостановить терапию дурвалумабом b и полностью прекратить терапию тремелимумабом
• actl Одновременное повышение активности АЛТ или АСТ >3×ВГН и общий билирубин >2×ВГН c Полностью прекратить терапию Активность АЛТ или АСТ >10×ВГН ИЛИ общий билирубин >3×ВГН Иммуноопосредованный гепатит у пациентов с ГЦК (или вторичным опухолевым поражением печени с исходным отклонением от нормы функциональных проб печени) d Активность АЛТ или АСТ > 2.5- ≤ 5×исходное значение и ≤20×ВГН Приостановить терапию b Активность АЛТ или АСТ > 5-7×исходное значение и ≤20×ВГН ИЛИ одновременное повышение активности АЛТ или АСТ 2.5-5×исходное значение и ≤ 20×ВГН и общий билирубин > 1.5-<2×ВГН c Приостановить терапию дурвалумабом b и полностью прекратить терапию тремелимумабом
• actl Активность АЛТ или АСТ > 7×исходное значение ИЛИ > 20×ВГН в зависимости от того, что наступит раньше ИЛИ билирубин > 3×ВГН Полностью прекратить терапию Иммуноопосредованные колит или диарея Степень 2 Приостановить терапию b Степень 3 (при применении препарата Имфинзи ™ в монотерапии) Приостановить терапию b Степень 3 (при применении препарата Имфинзи ™ в комбинации с тремелимумабом
• actl ) Полностью прекратить терапию тремелимумабом
• actl e Степень 4 Полностью прекратить терапию Перфорация кишечника ЛЮБОЙ степени Полностью прекратить терапию Иммуноопосредованные гипертиреоз, тиреоидит Степень 2–4 Приостановить терапию до клинической стабилизации состояния Иммуноопосредованный гипотиреоз Степень 2–4 Изменение режима терапии не требуется Иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников, гипофизит/ гипопитуитаризм Степень 2–4 Приостановить терапию до клинической стабилизации состояния Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа Степень 2–4 Изменение режима терапии не требуется Иммуноопосредованный нефрит Степень 2 концентрация креатинина в сыворотке >1.5–3×(ВГН или исходное значение) Приостановить терапию b Степень 3, концентрация креатинина в сыворотке >3×исходное значение или >3-6×ВГН; Степень 4, концентрация креатинина в сыворотке >6×ВГН Полностью прекратить терапию Иммуноопосредованная сыпь или дерматит (включая пемфигоид) Степень 2 в течение >1 недели или Степень 3 Приостановить терапию b Степень 4 Полностью прекратить терапию Иммуноопосредованный миокардит Степень 2-4 Полностью прекратить терапию Иммуноопосредованный миозит/ полимиозит / рабдомиолиз Степень 2 или 3 Приостановить терапию b, f Степень 4 Полностью прекратить терапию Инфузионные реакции Степень 1 или 2 Необходимо прервать введение или уменьшить скорость инфузии Степень 3 или 4 Полностью прекратить терапию Иммуноопосредованная миастения гравис Степень 2-4 Полностью прекратить терапию Иммуноопосредованный энцефалит Степень 2-4 Полностью прекратить терапию Иммуноопосредованный синдром Гийена-Барре Степень 2-4 Полностью прекратить терапию Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции g Степень 2 или 3 Приостановить терапию b Степень 4 Полностью прекратить терапию a Общие терминологические критерии для нежелательных явлений, версия 4.03. АЛТ -аланинаминотрансфераза; АСТ - аспартатаминотрансфераза; ВГН - верхняя граница нормы. b После приостановки лечения введение препарата Имфинзи ™ можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции снизилась до ≤1 степени и доза кортикостероида (преднизолона или эквивалентного препарата) была снижена до ≤10 мг в сутки. Лечение препаратом Имфинзи ™ следует полностью прекратить при повторном развитии нежелательных реакци й 3 степени, если применимо. c Для пациентов с альтернативной причиной рекомендуется следовать рекомендациям по повышению активности АСТ или АЛТ без одновременного повышения уровня билирубина. d Если активность АСТ и АЛТ меньше или равны ВГН на исходном уровне у пациентов с опухолевым поражением печени, следует приостановить или полностью прекратить терапию дурвалумаб ом на основании рекомендаций для гепатита без поражения печени. e Терапию тремелимумабом
• actl следует полностью прекратить в случае развития нежелательной реакции 3 степени; при этом терапию дурвалумабом можно продолжить после разрешения нежелательного явления. f Полностью прекратить терапию препаратом Имфинзи ™, если степень нежелательной реакции не разрешится до ≤ 1 в течение 30 дней или при наличии признак ов дыхательной недостаточности. g Включает иммунную тромбоцитопению, панкреатит, иммуноопосредованный артрит и увеит. При развитии неиммуноопосредованных нежелательных реакций 2 и 3 степеней следует приостановить терапию препаратом Имфинзи ™ до снижения тяжести реакций до ≤1 степени или до исходного уровня. Лечение препаратом необходимо полностью прекратить при развитии нежелательных реакций 4 степени (за исключением отклонений лабораторных показателей от нормы 4 степени; решение о прекращении терапии следует принимать на основании клинической оценки с учетом сопутствующих признаков и симптомов ). Особые группы пациентов Коррекция дозы препарата Имфинзи ™ в зависимости от возраста, массы тела, пола и расовой принадлежности не требуется. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата Имфинзи ™ у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлена. Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов ( в возрасте ≥65 лет ) коррекция дозы не требуется. Нарушение функции почек Коррекция дозы препарата Имфинзи ™ у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени не требуется. Нарушение функции печени К оррекция дозы препарата Имфинзи ™ у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не требуется. Применение препарата Имфинзи ™ не изучали у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Метод и путь введения Приготовление раствора Препарат Имфинзи ™ не содержит консервантов, каждый флакон предназначен для однократного применения. Следует соблюдать правила асептики. Следует визуально осмотреть концентрат на предмет наличия видимых частиц и изменения цвета. Препарат Имфинзи ™ представляет собой прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до слегка желтого цвета, свободный от видимых механических включений. Может содержать небольшое количество полупрозрачных или от белого до почти белого цвета частиц. Если концентрат мутный, его цвет изменен или отмечаются видимые частицы, флакон необходимо утилизировать. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОН. Следует извлечь необходимый объем препарата Имфинзи ™ из флакона (флаконов) и поместить в пакет для внутривенного (в/в) вливания, содержащий 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций, или 5% раствор декстрозы для инъекций. Перемешать разведенный раствор посредством осторожного

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты.
Антинеопластические препараты. Моноклональные антитела и
конъюгаты
антител лекарственных
средств
.
Ингибиторы
PD-1/PDL-1 (бел
ок
программируемой гибели клеток 1/лиганд
смерти
1).
Дурвалумаб.
Код АТХ L01FF03

3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать! Не встряхивать! Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Catalent Indiana LLC, США 1300 South Patterson Drive, Bloomington, IN 47403 Тел.: +1 (812) 355-6746 Факс: +1 (812) 336-7167 e-mail: ProductQuality.kz@astrazeneca.com AstraZeneca AB, Швеция Сёдерталье, 152 57 Тел.: +46 8 553 260 00 Факс: +46 8 553 260 00 e-mail: ProductQuality.kz@astrazeneca.com Держатель регистрационного удостоверения AstraZeneca UK Limited, Великобритания 1 Francis Crick Avenue, Cambridge, CB20AA Тел.: +44 (0)20 3749 5000 Факс: +44 (0)20 3749 5000 e
• mail: adverse. events. kz @ astrazeneca. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство ЗАК « АстраЗенека Ю-Кей Лимитед », Республика Казахстан, г. Алматы, 0500 00 ул. Кунаева, д. 77, офис 101 Тел.: +7 727 232 14 15 e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com