Лекарственные взаимодействия — Интербетин®

Специальных исследований взаимодействия препарата Интербетин ® с другими препаратами не проводилось. Влияние интерферона бета-1 b в дозе 0. 25 мг (8 млн. ME) через день на метаболизм лекарственных средств у пациентов с рассеянным склерозом неизвестно. Глюкокортикостероиды и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо на фо не применения интерферона бета-1 b. Применение интерферона бета-1 b одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось и, следовательно, не рекомендуется. Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Интербетин ® в комбинации с лекарственными препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства). Специальные исследования на совместимость интерферона бета-1b с противоэпилептическими средствами не проводились. Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения. Если в течение длительного периода необходимо дополнительно принимать какие-либо препараты, следует обратиться к врачу. Ввиду отсутствия исследований на совместимость, препарат Интербетин ® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Специальные предупреждения Прослеживаемость Для повышения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо четко фиксировать наименование и номер партии вводимого препарата. Иммунные нарушения Применение цитокинов у пациентов с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом. Желудочно-кишечные нарушения В редких случаях на фоне применения интерферон бета-1 b наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии. Поражение нервной системы Интербетин ® следует назначать с осторожностью у пациентов, имеющих депрессивные нарушения в анамнезе или в настоящее время, в частности предшествующие суицидальные мысли. Как известно, депрессия и суицидальные мысли с большей частотой встречаются в популяции пациентов с рассеянным склерозом, в том числе на фоне лечения интерферонами. Пациентов, которым показано лечение препаратом Интербетин ®, следует информировать о том, что при лечении препаратом может быть появление депрессивных нарушений и суицидальных мыслей, о чем незамедлительно следует сообщить лечащему врачу. Пациенты с проявлениями депрессии должны находиться под тщательным наблюдением врача во время лечения препаратом Интербетин ®, и получать соответствующее лечение. При необходимости следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом Интербетин ® у таких пациентов. Следует с осторожностью назначать Интербетин ® пациентам с судорожными приступами в анамнезе и пациентам, получающим противоэпилептическое лечение, особенно когда эпилептические приступы недостаточно контролируются противоэпилептическими средствами. Препарат содержит человеческий альбумин, и по этой причине существует потенциальный риск передачи вирусных заболеваний. Нельзя исключить риск переда чи болезни Крейтцфельдта -Якоба. Изменения лабораторных показателей Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы регулярно, а в остальных случаях – в соответствии с клиническими показаниями. Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом Интербетин ®, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и
• глутамилтрансферазы ( -ГТ)). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы. Пациенты с нейтропенией должны находиться под тщательным наблюдением на предмет повышения температуры или развития инфекции. Имеются сообщения о случаях тромбоцитопении с выраженным снижением числа тромбоцитов. Нарушения функции печени и желчевыводящих путей Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-1b часто может приводить к бессимптомному повышению активности «печеночных» трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер. Как и при лечении другими интерферонами бета, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении интерферона бета-1b наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм). При лечении препаратом Интербетин ® необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат Интербетин ®. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности «печеночных» ферментов возможно возобновление терапии препаратом Интербетин ® с наблюдением за функцией печени. Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей При назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Нефротический синдром Во время лечения препаратами бета- интерферона сообщалось о случаях развития нефротического синдро ма в виде основных нефропатий, включая фокальный сегментарный гломерулосклероз, липоидный нефроз, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную гломерулопатию. Данные заболевания отмечались в разное время на протяж ени елечения и могут появляться через несколько лет применения препаратов бета-интерферона. Рекомендовано проводить регу лярный мониторинг на выявление ранних признаков или симптомов, таких как отеки, протеинурия или нарушение функции почек, особенно у пациентов с высоким риском заболевания почек. Необходимо провести незамедлительное лечение не фротического синдрома, а также рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом Интербетин ®. Заболевания сердечно-сосудистой системы Интербетин ® следует назначать с ос торожностью пациентам, имеющим заболевания сердца. У пациентов с серьезными заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или аритмии следует проводить мониторинг для выявления ухудшения состояния сердца, особенно в начале лечения препаратом Интербетин ®. Интербетин ® не обладает известным прямым кардиотоксическим действием, однако гриппоподобные симптомы, обычно связанные с применением бета-интерферонов, могут вызвать стресс у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца. В редких случаях сообщалось о развитии кардиомиопатии. Если предполагается, что развитие кардиомиопатии связано с применением препарата, то лечение препаратом Интербетин ® следует прекратить. Тром ботическая микроангиопатия (ТМА ) и гемолитическая анемия ( ГА ) На фоне лечения препаратами бета-интерферона, сообщалось о случаях развития тромботической микроангиопатии, проявляющейся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или гемолитического уремического синдрома (ГУС), в том числе, с летальным исходом. Ранние клинические симптомы заболевания включают тромбоцитопению, внезапное начало артериальной гипертензии, лихорадку, признаки нарушений со стороны центральной нервной системы (например, спутанность сознания, парез) и нарушения почечной функции. Лабораторные показатели, такие, как снижение количества тромбоцитов, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме позволяют предположить возникновение тром ботической микроангиопатии (ТМА ) в связи с активацией гемолиза и обнаружение шизоцитов (фрагменты эритроцита) в мазке крови. При появ лении клинических признаков ТМА, необходимо продолжать тестирование уровня тромбоцитов, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме, мазков крови и функц ии почек. Также при применени и препаратов интерферона бета сообщалось о случаях гемолитической анемии (ГА), не связанной с ТМА, включая иммунную ГА. Сообщалось об опасных для жизни и смертельных случаях ГА. Случаи ТМА и /или ГА отмечались в разное время на протяжении лечения и могут появляться через несколько недель или нескольких лет после начала лечения интерфероном бета. При подтверждении ТМА и/или ГА и подозрени и возможной связи с препаратом Интербетин ®, необходимо провести незамедлительное лечение (в том числе проведение плазмафереза при ТМА ), а лечение препаратом Интербетин ® рекомендуется немедленно прекратить. Реакции гиперчувствительности Могут наблюдаться серьезные реакции гиперчувствительности (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить введение препарата Интербетин ® и начать соответствующие лечебные мероприятия. Реакции в месте инъекции У пациентов, получавших интерферон бета-1 b, наблюдались случаи реакций в месте инъекции, включая инфекцию и некроз. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев. При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, отек или истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций препарата Интербетин ®. При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом Интербетин ® следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата Интербетин ® может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения интерферона бета-1 b. С целью снижения риска развития инфекции и некроза в месте инъекции, пациентам следует рекомендовать:
• проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
• к аждый раз менять место инъекции. Частота возникновения нарушений в месте инъекции может быть снижена путем введения препарата с помощью автоинжектора. Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций. Иммуногенность Как и при лечении, любыми другими препаратами, содержащих белки, при применении препарата Интербетин ® существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследова ниях отбор образцов сыворотки осуществлялся каждые 3 месяца с целью мониторинга развития антител к интерферону бета-1 b. В различных контролируемых клинических исследованиях при ремиттирующем рассеянном склерозе и вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе, у 23-41% пациентов отмечалось развитие нейтрализующей активности к интерферону бета-1b, что подтверждалось, по крайней мере, двумя последовательными положительными титрами. У 43 - 55% данных пациентов отмечался переход в стабильный отрицательный статус (основано на двух последовательных отрицательных титрах) в течение последующего наблюдательного периода соответствующего исследования. Развитие нейтрализующей активности в этих исследованиях связано со снижением клинической эффективности только в отношении обострений. Полагают, что указанный эффект может отмечаться в большей степени у пациентов с более высокими уровнями титра нейтрализующей активности. В исследовании пациентов с первыми клиническими проявлениями при подозрении на рассеянный склероз, нейтрализующая активность, измеренная каждые 6 месяцев, наблюдалась, по крайней мере, у 32% (89) пациентов, с самого начала получавших лечение интерфероном бета-1b. Из них у 60% (53) наблюдалось возвращение к отрицательному статусу, по данным последней оценки за 5-летний период. В пределах этого периода развитие нейтрализующей активности было связано со значимым увеличением новых активных очагов и объема Т 2 очага при проведении магнитно-резонансной томографии. Однако это не было связано со снижением клинической эффективности (в отношении времени до перехода в достоверный рассеянный склеро з, времени до подтвержденного прогрессирования симптоматики по шкале EDSS и частоты рецидивов). С развитием нейтрализующей активности не связывалось появлен ие каких-либо побочных реакций. Решение о продолжении терапии препаратом Интербетин ® основывается с учетом всех аспектов статуса заболевания пациента, а не на статусе нейтрализующей активности отдельно. Содержание натрия Каждый флакон препарата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. препарат считается свободным от натрия. Применение в педиатрии Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что профиль безопасности у подростков старше 12 лет при применении интерферона бета-1b 8 млн. МЕ подкожно через день сходен с профилем безопасности у взрослых. Нет информации об использовании интерферона бета-1b у детей в возрасте до 12 лет. Интербетин ® не должен использоваться в данной возрастной группе. Применение во время беременности и лактации Большой объем данных о беременных женщинах (более 1000 исходов беременности) свидетельствует об отсутст вии повышенного риска развития серьезных врожденных пороков развития при применении препаратов бета-интерферона до наступления беременности или в течение первого триместра беременности. Длительность воздействия интерферона бета-1 b на плод в течение первого триместра беременности неизвестна в связи с тем, что на чало лечения интерфероном бета-1 b было противоп оказано во время беременности или лечение прекращалось, когда беременность выявлялась/ подтверждалась. Данные о применении интерферона бета-1 b во втором и третьем триместре беременности очень ограничены. В доклинических исследованиях обнаружен риск самопроизвольного аборта при применени и интерферон а бета-1 b. На основании имеющихся в настоящее время данных невозможно адекватно оценить риск самопроизвольного аборта у беременных женщин, подвергшихся воздействию интерферона бета-1 b, но эти данные пока не свидетельствуют о повышенном риске. Препарат Интербетин ® допускается применять во время беременности, исходя из клинической необходимости. Имеющиеся ограниченные данные с видетельствуют о том, что уровень интерферона бета-1 b, выделяемого с грудным молоком, незначителен. Никакого вредного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вска рмливании, не ожидается. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность применения препарата Интербетин ® в период лактации. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны нервной системы могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Рекомендации по применению Лечение препаратом Интербетин ® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Режим дозирования Рекомендуемую дозу препарата Интербетин ® 0. 25 мг (8 млн. МЕ), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят подкожно через день. В начале лечения рекомендуется провести титрование дозы. Пациентам необходим о начинать со стартовой дозы 62.5 мкг (0. 25 мл) подкожно через день, постепенн о увеличивая дозу до 250 мкг (1. 0 мл), вводимую также через день. Период титрования дозы может варьировать в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Схема титрования дозы
• День лечения Доза, мкг Объем препарат, мл 1, 3, 5 62. 5 0. 25 7, 9, 11 125 0. 5 13, 15, 17 187. 5 0. 75 19, 21, 23 и т.д. 250 1 *схему титрования можно корректировать при появлении значительных побочных реакций. Оптимальная доза препарата не определена полностью. Метод и путь введения Для подкожных инъекций. Рекомендации по выбору места подкожных инъекций. Препарат вводится шприцем с короткой иглой подкожно в мягкие ткани, расположенные вдали от суставов и нервов. Места для инъекций можно выбирать с помощью схемы на рисунке 1. Они должны располагаться в следующих областях:
• Руки (задняя поверхность плеча).
• Живот (исключая область пупка и талии).
• Ягодицы.
• Бедра (передняя и боковая поверхность, исключая область паха и колена) Места для инъекций необходимо чередовать, выбирая каждый раз новое место. Это позволит коже восстанавливаться, предотвратить попадание инфекции и развитие местных реакций. Схема, приведенная на рисунке 1, поможет правильно чередовать инъекции. Например, если первая инъекция была сделана в правую половину живота, то вторую сделайте в левую половину, третью – в правое бедро и т.д. Для удобства записывайте, куда и когда сделаны инъекции. Для этого также можно использовать таблицу на рисунке 1. Внимание! Не делайте инъекцию в места, где ощущаются бугорки, припухлости, твердые узлы или боль. Не следует делать инъекции в участки кожи измененного цвета, а также при наличии корочек, углублений или повреждений. При обнаружении у себя подобных изменений обратитесь к врачу. Если Вам трудно дотянуться до какого-либо места, попросите помочь человека, который умеет делать инъекции. Правила проведения подкожной инъекции без автоинжектора: 1. Протрите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой и дождитесь, когда кожа высохнет. 2. Возьмите наполненный шприц на 1 мл, предварительно надев на него коротк ую игл у, и снимите с иглы защитный колпачок. 3. Соберите кожу в складку. 4. Резким уверенным движением введите иглу шприца прямо в приподнятый участок кожи под углом 90º на всю длину. 6. Медленно введите весь раствор, содержащийся в шприце ( не более 1. 0 мл ), равномерно надавливая на поршень, и удалите иглу из кожи. 7. Прижмите к месту инъекции спиртовую салфетку и слегка помассируйте место инъекции салфеткой спиртовой. 8. Удалите использованные шприцы, иглы, флаконы и салфетки в контейнер для отработанных материалов. Правила проведения подкожной инъекции с помощью автоинжектора: 1. Протрите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой и дождитесь, когда кожа высохнет. 2. Возьмите наполненный шприц вместимостью 1 мл с надетой короткой иглой и снимите с иглы защитный колпачок. 3. Заправьте наполненный шприц в автоинжектор и сделайте себе подкожную инъекцию, руководствуясь правилами, описанными в инструкции к автоинжектору. Раствор для подкожных инъекций готовится непосредственно перед использованием. Рисунок 1 Длительность лечения В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии интерфероном бета-1b. По имеющимся данным у пациентов с рецидивирующе-ремит тирующим рассеянным склер озом курс лечения интерфероном бета-1b