Меры предосторожности — Йонделис®

Нейтропения и тромбоцитопения Часто сообщалось о случаях нейропении и тромбоцитопении Зи 4 степени, связанных с применением Йонделис. Необходимо провести полный анализ крови исходный уровень, включающий определение лейкоцитарной формулы и подсчет количества тромбоцитов, в начале лечения, еженедельно во время первых двух циклов и затем, однократно между циклами. Пациенты, у которых наблюдается повышение температуры, должны незамедлительно обратиться за медицинской помощью. В этом случае необходимо немедленно начать активную поддерживающую терапию. Йонделис не стоит принимать пациентам с исходным уровнем количества нейтрофилов менее 1,500 клеток/мм 3 и количества тромбоцитов менее 100,000 клеток/мм 3. Если серьезная нейтропения (АКН <500 клеток/мм 3 ) длится более 5 дней или сопряжена с появлением жара или инфекции, рекомендуется уменьшение дозы. Тошнота и рвота Все мпациент ам для профилактики тошноты и рвоты должны быть назначены кортикостероид ы, например, дексаметазон. Рабдомиолиз и серьезное повышение креатинфосфокиназы (>5 х верхней границы нормы) Трабектедин не должен применяться у пациентов с уровнем креатинфосфокиназы >2.5 х верхней границы нормы. Отмечались нечастые случаи проявления рабдомиолиза, как правило, связанные с миелотоксичностью, случаи серьезного отклонения функциональных проб печени и/или почечная или мультиорганная недостаточность. Поэтому, если у пациента наблюдается любое из этих проявлений токсичности или мышечная слабость, или боли в мышцах, необходимо тщательно контролировать уровень креатинфосфокиназы. При появлении рабдомиолиза необходимо как можно скорее принять поддерживающие меры, такие как парентеральная гидрация, алкалинизация мочи и диализ. Применение Йонделиса следует прекратить до полного выздоравливания пациента. При совместном применении с трабектедином лекарственных средств, связанных с рабдомиолизом (например, статинов ) необходимо соблюдать осторожность, так как риск появления рабдомиолиза может увеличиться. Нарушения в функциональных пробах печени У большинства пациентов отмечались обратимые острое повышение уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ). Препарат Йонделис не должен применяться у пациентов с повышенным уровнем билирубина. Для пациентов с повышенным уровнем АСТ, АЛТ или щелочной фосфатазы между циклами, может потребоваться коррекция дозы. Реакции в месте введения Настоятельно рекомендуется введение через центральную венозную линию. При введении трабектедина через периферийную систему для внутреннего вливания у пациентов могут потенциально развиться серьезные реакции в месте введения. Экстравазация трабектедина может вызвать некроз тканей, требующий санации раневой полости. При экстравазаци и трабектедина нет специального антидота, с ней следует бороться посредством местных стандартных практик. Аллергические реакции Во время постмаркетингового опыта, реакции гиперчувствительности с очень редкими случаями возникновения фатальных исходов, были зарегистрированы в связи с применением трабектедина в монотерапии или в сочетании с ПЛД. Дисфункция сердца Рекомендуется контролировать пациентов на наличие побочных эффектов, связанных с сердечной деятельностью, или дисфункции миокарда. Следует тщательно обследовать работу сердца, включая определение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с помощью эхокардиограммы или многослойного сканирования (MUGA) до начала приема трабектедина и с интервалом 2-3 месяца после этого, до прекращения терапии трабектедином. Пациенты с ФВЛЖ ниже нижнего предела нормы (ФВЛЖ <НПН), получившие высокие дозы антрациклинов >300 мг/м 2, в возрасте> 65 лет или с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (особенно у лиц, принимающих кардиологические препараты) могут иметь повышенный риск сердечной дисфункции при лечении трабектедином в качестве монотерапии или в комбинации с доксорубицином. Для пациентов с побочными эффектами со стороны сердца 3 или 4 степени, указывающими на кардиомиопатию, или для пациентов с ФВЛЖ, снижающейся ниже НДН (оценивается как абсолютное снижение ФВЛЖ на ≥15% или <НПН с абсолютным снижением до ≥5%), прием трабектедин а следует прекратить. Синдром повышенной проницаемости капилляров (СППК) При применении трабект едина отмечались случаи СППК. При возникновении таких симптомов СППК (включая случаи со смертельным исходом), как отеки неизвестной этиологии с наличием или отсутствием артериальной гипотензии, следует измерить концентрацию альбумина. Быстрое снижение концентрации альбумина может являться показателем СППК. При подтверждении диагноза СППК и исключения других возможных причин вышеописанных симптомов, следует приостановить терапию трабектедина и незамедлительно начать соответствующую терапию СППК.