Лекарственные взаимодействия — Иринотекан

Сопутствующее применение противопоказано Зверобой: снижение уровня активного метаболита иринотекана, SN -38, в плазме крови. В небольшом фармакокинетическом исследовании ( n =5), в котором иринотекан 350 мг/м2 вводили совместно с 900 мг зверобоя продырявленного ( Hypericum perforatum ), наблюдалось снижение концентрации активного метаболита иринотекана, SN -38, в плазме крови на 42%. В связи с этим нельзя принимать зверобой вместе с иринотеканом. Живые аттенуированные вакцины (например, вакцина против желтой лихорадки): риск генерализованной реакции на вакцины, возможно со смертельным исходом. Одновременное применение противопоказано во время лечения иринотеканом и в течение 6 месяцев после прекращения химиотерапии. Могут вводиться убитые или инактивированные вакцины; однако ответ на такие вакцины может быть снижен. Одновременное использование не рекомендуется Одновременный прием иринотекана с сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) может повлиять на метаболизм иринотекана, и следует его избегать. Лекарственные средства, значительно индуцирующие CYP3A4 и/или UGT1A1: (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин или апалутамид): риск снижения воздействия иринотекана, глюкуронида SN-38 и SN-38 и снижение фармакодинамических эффектов. Несколько исследований показали, что одновременный прием противосудорожных лекарственных средств, индуцирующих CYP3A4, приводит к снижению воздействия иринотекана, глюкуронида SN-38 и SN-38 и снижению фармакодинамических эффектов. Эффекты таких противосудорожных лекарственных средств отражались снижением AUC SN-38 и SN-38G на 50% и более. Помимо индукции ферментов CYP3A4, усиленная глюкуронизация и усиленная экскреция с желчью могут играть роль в снижении воздействия иринотекана и его метаболитов. Дополнительно с фенитоином: риск обострения судорог в результате снижения пищеварительной абсорбции фенитоина цитотоксическими лекарственными средствами. Сильные ингибиторы CYP3A4: (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы протеаз, кларитромицин, эритромицин, телитромицин): исследование показало, что совместное введение кетоконазола привело к уменьшению AUC основного окислительного метаболита APC на 87% и увеличению AUC SN-38 на 109% в сравнении с монотерапией иринотеканом. Ингибиторы UGT1A1: (например, атазанавир, кетоконазол, регорафениб) Риск увеличения системного воздействия SN-38, активного метаболита иринотекана. Специалистам необходимо принять это во внимание, если комбинация неизбежна. Другие ингибиторы CYP3A4: (например, кризотиниб, иделалисиб) Риск повышения токсичности иринотекана из-за снижения его метаболизма кризотинибом или иделалисибом. Осторожно при использовании Антагонисты витамина К: повышенный риск кровотечений и тромботических событий при опухолевых заболеваниях. Если показаны антагонисты витамина К, требуется более частый мониторинг протромбинового времени. Сопутствующее применение, требующее внимания Иммунодепрессанты: (например, циклоспорин, такролимус): чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. Нервно-мышечные блокаторы: нельзя исключать взаимодействие иринотекана с нервно-мышечными блокаторами. Поскольку иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, лекарственные средства с антихолинэстеразной активностью могут продлевать нервно-мышечные блокирующие эффекты суксаметония, а нервно-мышечная блокада недеполяризующих лекарственных средств может носить антагонистический характер. Другие комбинации 5-Флюороурацил/фолиевая кислота: совместное введение 5-ФУ/ФК при комбинированном режиме не влияет на фармакокинетику иринотекана. Бевацизумаб: результаты специализированного исследования лекарственного взаимодействия продемонстрировали отсутствие значительного влияния бевацизумаба на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита SN-38. Однако это не исключает повышения токсичности из-за их фармакологических свойств. Цетуксимаб: нет никаких доказательств того, что на профиль безопасности иринотекана влияет цетуксимаб или наоборот. Противоопухолевые средства (включая флуцитозин в качестве пролекарства 5-фторурацила): побочные эффекты иринотекана, такие как миелосупрессия, могут усугубляться другими противоопухолевыми средствами, имеющими аналогичный профиль побочных эффектов. Специальные предупреждения Применение иринотекана должно осуществляться под тщательным надзором квалифицированного лица, имеющего достаточный опыт в противоопухолевой химиотерапии. Учитывая характер и частоту нежелательных явлений, в следующих случаях иринотекан следует назначать только после тщательного анализа выгоды в связи с возможными терапевтическими рисками:
• у пациентов с фактором риска, в особенности со статусом эффективности ВОЗ = 2.
• в редких случаях, когда пациентами не будут соблюдены рекомендации по устранению нежелательных явлений (необходимость немедленного и длительного противодиарейного лечения в сочетании с большим потреблением жидкости в начале отсроченной диареи). За такими пациентами рекомендуется строгий стационарный надзор. При монотерапии иринотеканом, назначается трехнедельный график приема. Однако еженедельный график дозирования можно рассмотреть у пациентов, которым требуется более тщательное наблюдение или пациентам, имеющим особый риск развития тяжелой нейтропении. Отсроченная диарея