Состав — Кабометикс

. Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клиническая польза от терапии или до развития неприемлемой токсичности. Кабометикс в комбинации с ниволумабом в качестве первой линии лечения распространённого почечно-клеточного рака Рекомендуемая доза препарата Кабометикс составляет 40 мг один раз в день в комбинации с ниволумабом, вводимым внутривенно в дозе 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. С ледует продолжать до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности. Лечение ниволумабом должно продолжаться до прогрессирования заболевания, до развития неприемлемой токсичности или до 24 месяцев у пациентов без прогрессирования заболевания (см. краткую характеристику лекарственного препарата для получения информации о дозировке ниволумаба ). Коррекция лечения При развитии нежелательных реакций может потребоваться временное прекращение терапии и/или снижение дозы (см. Таблицу 1). Когда требуется снижение дозы, рекомендуется уменьшить сначала до 40 мг ежедневно, а затем до 20 мг в день. При приеме препарата Кабометикс в комбинации с ниволумабом, рекомендуется уменьшить дозу препарата Кабометикс сначала до 20 мг в день, а затем до 20 мг через день (см. рекомендуемую коррекцию лечения в краткой характеристике лекарственного препарата ниволумаб ). Временное прекращение терапии рекомендуется при развитии нежелательных реакций 3 или большей степени тяжести или при непереносимой токсичности 2 степени. Снижение дозы рекомендуется в том случае, когда нежелательные реакции будут постоянными, могут стать серьезными или непереносимыми. Метод и путь введения Кабометикс предназначен для приема внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывать. Следует воздержаться от приема пищи как минимум за 2 часа до приема и 1 час после приема препарата Кабометикс. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Специального антидота для лечения передозировки кабозантинибом нет, возможные симптомы передозировки не установлены. В случае подозрения на передозировку, следует прекратить применение кабозантиниба и обеспечить поддерживающий уход. Клинико-лабораторные параметры метаболизма должны контролироваться не реже одного раза в неделю для выявления и оценки любых возможных изменений. При проявлениях, связанных с передозировкой, следует проводить симптоматическую терапию. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если пациент пропустил прием препарата, пропущенная доза не должна приниматься, если до приема следующей дозы осталось меньше 12 часов. Таблица 1 Рекомендуемая коррекция дозы препарата Кабометикс в случае развития нежелательных реакций Нежелательная реакция и степень тяжести Коррекция лечения Нежелательные реакции 1 и 2 степени тяжести, которые являются переносимыми и легко купируются Корректировка дозы обычно не требуется. Рассматривается возможность проведения симптоматического лечения в соответствии с показаниями. Нежелательные реакции 2 степени, которые являются непереносимыми и не могут быть купированы уменьшением дозы или симптоматическим лечением. Временно прекращают лечение до тех пор, пока нежелательная реакция не будет устранена до ≤ 1 степени тяжести. Проводят симптоматическое лечение в соответствии с показаниями. Рассматривают повторное начало лечения при сниженной дозе. Нежелательные реакции 3 степени (кроме клинически несущественных отклонений лабораторных показателей от нормы) Временно прекращают лечение до тех пор, пока нежелательная реакция не будет устранена до ≤ 1 степени тяжести. Проводят симптоматическое лечение в соответствии с показаниями. Рассматривают повторное начало лечения при сниженной дозе. Нежелательные реакции 4 степени (кроме клинически несущественных отклонений лабораторных показателей от нормы) Временно прекращают лечение. Проводят соответствующее лечение. Если нежелательная реакция разрешается до ≤ 1 степени тяжести, повторно начинают лечение препаратом Кабометикс при уменьшенной дозе. Если неблагоприятная реакция не устраняется, навсегда прекращают терапию. Повышение активности ферментов печени у пациентов с почечно-клеточным раком, получавших препарат Кабометикс в сочетании с ниволумабом Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 раза, но ≤10 раз от верхней границы нормы (ВГН) без сопутствующего увеличения общего билирубина ≥2 раза от ВГН Временно прекращают лечение препаратом Кабометикс и ниволумабом до тех пор, пока нежелательная реакция не будет устранена до ≤1 степени тяжести. Может быть рассмотрена терапия глюкокортикостероидами при подозрении на иммуноопосредованную реакцию. Рассматривают повторное начало лечения одним лекарственным препаратом или последовательное возобновление приема обоих лекарственных препаратов после разрешения нежелательной реакции. При повторном начале приема ниволумаба необходимо обратиться к краткой характеристикой лекарственного препарата ниволумаба. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 10 раз или > 3 раз от верхней границы нормы с сопутствующим увеличением общего билирубина ≥ 2 раза от верхней границы нормы Прекращают терапию препаратом Кабометикс и ниволумабом. Может быть рассмотрена терапия глюкокортикостероидами при подозрении на иммуно -опосредованную реакцию. Примечание: Степени токсичности приведены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института онкологии, версия 4. Сопутствующая терапия Следует с осторожностью принимать сопутствующие лекарственные препараты, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4, а также следует избегать постоянного применения сопутствующих лекарственных препаратов, которые являются мощными индукторами CYP3A4. Следует рассмотреть вопрос о выборе альтернативного сопутствующего лекарственного препарата без или с минимальной способностью индукции или ингибирования CYP3A4. Рекоменд овано обра титься за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Кабозантиниб в качестве монотерапии Очень часто:
• анемия, тромбоцитопения
• гипотиреоз
• - снижение аппетита, гипомагниемия, гипокалиемия, гипоальбуминемия
• дисгевзия, головная боль, головокружение
• повышение артериального давления, кровотечение b
• - дисфония, диспноэ, кашель
• диарея
•, тошнота, рвота, стоматит, запор, боль в животе, диспепсия
• ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия ), сыпь
• боль в конечностях
• слабость, воспаление слизистой, астения, периферический отёк
• снижение массы тела, повышение активности АЛТ и АСТ в плазме крови Часто:
• абсцесс
• нейтропения, лимфопения
• дегидратация, гипофосфатемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, гипогликемия
• периферическая нейропатия a
• шум в ушах
• венозный тромбоз c
• легочная эмболия
• перфорация желудочно-кишечного тракта, панкреатит, свищ, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, боль в ротовой полости, сухость во рту, дисфагия
• печеночная энцефалопатия
• - зуд, алопеция, сухость кожи, акнеформный дерматит, изменение цвета волос, гиперкератоз, эритема
• мышечный спазм, боль в суставах
• протеинурия
• повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы,п овышение концентрации креатинина в крови, повышение активности амилазы, повышение активности липазы, повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови Нечасто:
• судороги, нарушение мозгового кровообращения, синдром задней обратимой энцефалопатии
• острый инфаркт миокарда
• гипертонический криз, артериальный тромбоз
• пневмоторакс
• глоссодиния
• холестатический гепатит
• остеонекроз челюсти
• осложнение заживления раны e Неизвестно:
• аневризмы и расслоения артерии
• кожный васкулит Следующие термины были объединены для получения соответствующей частотной категоризации:
• Более подробная информация представлена в подразделе «Описание отдельных нежелательных реакций» a включая периферическую нейропатию, в основном сенсорную и полинейропатию b все случаи венозных тромбозов, включая тромбоз глубоких вен c на основании сообщений о нежелательных реакциях d нарушение и осложнение заживления в месте разреза, при расхождении краев раны e нарушение заживления, осложнения в месте разреза и расхождение раны Кабозантиниб в комбинации с ниволумабом Очень часто:
• инфекция верхних дыхательных путей
• гипотиреоз, гипертиреоз
• снижение аппетита
• дисгевзия, головокружение, головная боль
• повышение артериального давления
• дисфония, диспноэ, кашель
• диарея, рвота, тошнота, запор, стоматит, боль в животе, диспепсия
• ладонно-подошвенный синдром ( ладонно-подошвенная эритродизестезия ), сыпь с, зуд
• скелетно-мышечная боль d, боль в суставах, мышечный спазм
• протеинурия;
• слабость, лихорадка, отёк
• повышение активности АЛТ и АСТ в плазме крови, гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипергликемия, лимфопения, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, тромбоцитопения, повышение концентрации креатинина в крови, анемия, лейкопения, гиперкалиемия, нейтропения, гиперкальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, повышение общего билирубина, гипермагниемия, гипернатриемия, снижение массы тела Часто:
• пневмония
• эозинофилия
• гиперчувствительность (включая анафилактическую реакцию)
• недостаточность коры надпочечников
• дегидратация
• периферическая нейропатия
• шум в ушах
• сухость глаза, нечёткость зрения
• мерцательная аритмия, тахикардия
• тромбоз a
• пневмонит, легочная эмболия, кровотечение из носа, плевральный выпот
• колит, гастрит, боль в ротовой полости, сухость во рту, геморрой
• гепатит
• алопеция, сухость кожи, эритема, изменение цвета волос
• артрит;
• почечная недостаточность, острая почечная недостаточность
• боль, боль в груди
• повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови Нечасто:
• реакция гиперчувствительности, связанная с инфузией
• гипофизит, тиреоидит
• аутоиммунный энцефалит, синдром Гийена - Барре, миастенический синдром
• увеит
• миокардит
• пневмоторакс
• панкреатит, перфорация тонкого кишечника b, глоссодиния
• псориаз, крапивница
• миопатия, остеонекроз челюсти, свищ
• нефрит Не известно:
• кожный васкулит Частота нежелательных реакций, представленная в таблице 3, не может быть полностью связана с терапией кабозантинибом, а может также включать вклад основного заболевания или ниволумаба, используемого в комбинации. а Тромбоз - это сложный термин, который включает тромбоз воротной вены, тромбоз легочной вены, легочный тромбоз, тромбоз аорты, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз подвздошной вены, тромбоз полой вены, венозный тромбоз, тромбоз вен конечностей. b О летальных случаях было сообщено с Сыпь - это сложный термин, который включает дерматит, акнеформный дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативную сыпь, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, макулезную сыпь, макуло -папулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь и медикаментозную сыпь. d Скелетно-мышечная боль - это сложный термин, который включает боль в спине, боль в костях, скелетно-мышечную боль в груди, скелетно-мышечный дискомфорт, миалгию, боль в шее, боль в конечностях, боль в позвоночнике. e Частота лабораторных показателей – отражает долю пациентов, у которых наблюдалось ухудшение по сравнению с исходным уровнем при лабораторных измерениях, за исключением снижения массы тела, повышения концентрации холестерина в крови и повышения концентрации триглицеридов в крови При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Состав на 1 таблетку: 20 мг а ктивное вещество
• кабозантиниба (S)
• малат а в пересчете на кабозантиниб 20 мг - 25,34 мг в спомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая ( P H-102 ) 31,08 мг, лактоза безводная (60М) 15,54 мг, гидроксипропилцеллюлоза (EXF) 2,400 мг, натрия кроскармеллоза 4,800 мг, кремния диоксид коллоидный (безводный) 0,240 мг, магния стеарат 0,600 мг, Опадрай ® ж елтый ( 03K92254 ) 3,200 мг. 40 мг а ктивное вещество
• кабозантиниба (S)
• малат а в пересчете на кабозантиниб 40 мг - 50,69 мг в спомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая ( РН-102 ) 62,16 мг, лактоза безводная (60М) 31,07 мг, гидроксипропилцеллюлоза (EXF) 4,800 мг, кроскармеллоза натрия 9,600 мг, кремния диоксид коллоидный (безводный) 0,480 мг, магния стеарат 1,200 мг, Опадрай ® ж елтый ( 03K92254 ) 6,400 мг. 60 мг а ктивное вещество
• кабозантиниба (S)
• малат а в пересчете на кабозантиниб 60 мг - 76,03 мг в спомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая ( РН-102 ) 93,24 мг, лактоза безводная (60М) 46,61 мг, гидроксипропилцеллюлоза (EXF) 7,200 мг, кроскармеллоза натрия 14,40 0 мг, кремния диоксид коллоидный (безводный) 0,720 мг, магния стеарат 1,800 мг, Опадрай ® ж елтый ( 03K92254 ) 9,600 мг. Состав Опадрай ® ж елтый (03K92254): гипромеллоз а (НРМС) 2910, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид желт ый (Е 172). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы, с маркировкой «Х L » на одной стороне и «20» на другой стороне (для дозировки 20 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, треугольной формы, с маркировкой «Х L » на одной стороне и «40» на другой стороне (для дозировки 40 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальной формы, с маркировкой «Х L » на одной стороне и «60» на другой стороне (для дозировки 60 мг). Форма выпуска и упаковка По 30 таблеток вместе с силикагелем (3 контейнера с силикагелем по 1 г каждый) и полиэфирным волокном во флакон из полиэтилена высокой плотности. 1 флакон с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.