Лекарственные взаимодействия — Кабозаниб

Влияние других лекарственных препаратов на кабозантиниб. Ингибиторы и индукторы CYP3A4 Одновременное применение мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола (400 мг в день в течение 27 дней) здоровыми добровольцами с однократным введением кабозантиниба уменьшало клиренс кабозантиниба (на 29 %) и повышало экспозицию кабозантиниба в плазме крови (AUC увеличивалась на 38 %). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 (например, ритонавир, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, грейпфрутовый сок) с кабозантинибом. Одновременное применение мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (600 мг ежедневно в течение 31 дня) здоровыми добровольцами с однократным введением кабозантиниба увеличивало клиренс кабозантиниба (в 4,3 раза) и уменьшало экспозицию кабозантиниба в плазме крови (AUC уменьшалась на 77 %). Следует избегать постоянного совместного применения мощных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]) с кабозантинибом. Препараты, изменяющие рН желудочного сока Совместное применение ингибитора протонной помпы эзомепразола (40 мг в день в течение 6 дней) с разовой дозой кабозантиниба 100 мг у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимому влиянию на экспозицию кабозантиниба в плазме крови (AUC). Коррекция дозы не требуется при совместном применении препаратов, изменяющих рН желудочного сока (ингибиторы протонной помпы, антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и антациды), с кабозантинибом. Ингибиторы MRP2 Данные in vitro демонстрируют, что кабозантиниб является субстратом MRP2. Поэтому введение ингибиторов MRP2 может привезти к повышению концентрации кабозантиниба в плазме крови. Секвестранты желчных кислот Препараты, связывающие соли желчных кислот, такие как колестирамин и колестагель, могут взаимодействовать с кабозантинибом и влиять на его абсорбцию (или реабсорбцию), что приводит к потенциальному уменьшению экспозиции в плазме крови. Клиническое значение этого потенциального взаимодействия неизвестно. Влияние кабозантиниба на другие лекарственные препараты. Влияние кабозантиниба на фармакокинетику гормональных конрацептивов не изучалось. Поскольку контрацептивный эффект не может быть полностью гарантирован, рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции, такой как барьерный метод. Влияние кабозантиниба на фармакокинетику варфарина не исследовалось. Возможно взаимодействие с варфарином. В случае такой комбинации следует контролировать значения международного нормализованного отношения. Субстраты Р-гликопротеина Кабозантиниб является ингибитором (IC 50 = 7,0 мкМ), но не субстратом, транспортной активности P-гликопротеина в системе двунаправленного анализа с использованием MDCK-MDR1-клеток. Таким образом, кабозантиниб может увеличивать концентрации в плазме крови совместно применяемых субстратов P-гликопротеина. Пациенты должны быть предупреждены о возможном взаимодействии при одновременном применении кабозантиниба и субстратов P-гликопротеина (например, фексофенадин, алискирен, амбрисентан, дабигатрана этексилат, дигоксин, колхицин, маравирок, позаконазол, ранолазин, саксаглиптин, ситаглиптин, талинолол, толваптан). Специальные предупреждения Так как большинство побочных реакций развивается на ранней стадии лечения, врач должен тщательно наблюдать за пациентом в течение первых восьми недель терапии, чтобы определить необходимость изменение дозы препарата. Побочные реакции, которые обычно проявляются в начале лечения, включают гипокальциемию, гипокалиемию, тромбоцитопению, повышение артериального давления, ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия), протеинурию и отклонения со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, воспаление слизистой оболочки, запор, диарея, рвота). Устранение нежелательных реакций может потребовать временного прекращения терапии или снижения дозы: В опорном клиническом исследовании (METEOR) у пациентов с почечно-клеточным раком после предшествующей VEGF-таргетной терапии