Состав — КАМАГРА

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазмовой AUC силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли около 200 нг /мл по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг /мл, характерным для применения силденафила отдельно, что отвечает значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется. В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг на протяжении 48 часов. Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP 3A4, в дозе, которая обеспечивает равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг разово) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210%. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние. При приеме силденафила в разовой дозе 100 мг вместе с эритромицином, в установленном режиме 500 мг два раза в день, в течение 5 дней, наблюдается увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (по AUC). При совместном применении с азитромицином (в дозе 500 мг в сутки в тече ние 3 дней), признаков влияния на показатели AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита не выявлено. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней силденафила. Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, которые относятся к группе ингибиторов CYP 2C9 ( толбутамид, варфарин, фенитоин ), группе ингибиторов CYP 2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β- адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (таких как рифампицин, барбитураты). Одновременное применение таких мощных индукторов CYP 3A4, как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови. Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом. Воздействие силденафила на другие лекарственные средства Исследование in vitro Силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC50> 150 мкМ ). Учитывая пиковую концентрацию силденафила в плазме крови составляющую примерно 1 мкМ, после приема рекомендуемых доз, маловероятно, что КАМАГРА изменит клиренс субстратов этих изоферментов. Данные о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол отсутствуют. Исследование in vivo Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, как при их длительном применении, так и при назначении по острым показаниям. Поэтому применение силденафила в сочетании с донаторами оксида азота (например, амилнитритом ) или нитратами в любой форме противопоказано Риоцигуат. В клинических исследованиях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Данные о благоприятном клиническом эффекте при применении такой комбинации в изученной популяции отсутствовали. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с силденафилом, противопоказано. Одновременное применение силденафила с альфа-блокаторами может привести к возникновению симптоматической гипотензии (в течение 4 часов после приема силденафила ). При одновременном приеме альфа- адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты, стабилизированных с помощью терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях симптоматической постуральной гипотензии. Эти сообщения включали случаи головокружения и предобморочного состояния, но не обмороки. При совместном приеме силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируется CYP2C9, значимых взаимодействий не наблюдалось. Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя, при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 0,08% (80мг/ дл ). Объединение следующих классов антигипертензивных препаратов: диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), адреноблокаторы нейронов, блокаторы кальциевых каналов и альфа- адреноблокаторы не показало различий по частоте возникновения побочных реакций у пациентов, принимавших силденафил по сравнению с плацебо. При одновременном применении силденафила (100 мг) с амлодипином, у пациентов с артериальной гипертензией, не отмечено значимых клинических взаимодействий. Среднее дополнительное снижение артериального давления (АД) в положении лежа составляло 8 мм рт.ст. для систолического и 7 мм рт.ст. для диастолического. Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP 3A4. При одновременном применении с бозентаном силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) вызывает повышение AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8 % и 42 %, соответственно у здоровых добровольцев мужского пола. Специальные предупреждения Перед рассмотрением вопроса о фармакологическом лечении необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения потенциальных основных причин. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Прежде чем начинать какое-либо лечение эректильной дисфункции, врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с сексуальной активностью. Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к легкому и преходящему снижению артериального давления. Прежде чем назначать силденафил, врачи должны тщательно взвесить, могут ли такие сосудорасширяющие эффекты оказывать неблагоприятное воздействие на пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно при сочетании с сексуальной активностью. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (в том числе аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией ), а также, с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. Силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гип ер тензию и гипотензию, которые по времени совпадали с применением силденафила. У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта, и лишь несколько — вскоре после применения силденафила без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие обусловлено другими факторами. Приапизм Средства для лечения пациентов с эректильной дисфункцией, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью лицам с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони ), или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях длительной эрекции и приапизма. Если эрекция сохраняется более 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и к стойкой потере потенции. Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при гипертензии легочной артерии, содержащие силденафил (например, Ревацио ), или с другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется. Влияние на зрение Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали ассоциировано с применением силдена фила и других ингибиторов ФДЭ-5. О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в надзорном исследовании, что ассоциировано с применением силденафила и других ин гибиторов ФДЭ-5. Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применения силденафила следует прекратить и немедленно обр атиться к врачу. Одновременное применение с ритонавиром Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендует ся. Одновременное применение блокаторов α- адренорецепторов Пациентам, принимающим блокаторы α- адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α- адренорецепторов, их состояние необходимо стабилизировать с помощью блокаторов α- адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начал ьной дозы 25 мг. Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии. Влияние на кровотечения Результаты исследования тромбоцитов человека свидетельствуют, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушением свертывания крови или острой язвой ЖКТ. Таким образом, применение силденафила у пациентов этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Женщины КАМАГРА не предназначена для применения у женщин. Вспомогательные вещества Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в разовой дозе и считается препаратом свободным от натрия. КАМАГРА содержит краситель в составе оболочки хинолиновый желтый, являющегося запрещенным к применению у детей. Во время беременности или лактации КАМАГРА не показана для применения у женщин. Специальные контролируемы еисследовани я у беременных или кормящих женщин не проводились. В исследованиях влияния на репродук тивную функцию у крыс и кроликов после перорального введения силденафила значимых побочных эффектов не выявлено. Пероральный однократн ый прием силденафила в дозе 100 мг у здоровых добровольцев не оказывал влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами На фоне приема препарата КАМАГРА какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось. Однако учитывая побочные действия препарата – головная боль, снижение АД, развитие хроматопсии, снижение четкости зрения, следует внимательно относиться к индивидуальным реакциям организма в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования. Рекомендации по применению Режим дозирования Во избежание осложнений применять строго по назначению врача! Для приема внутрь. Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается, при необходимости, примерно за 1 час до предполагаемой сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. При при еме КАМАГРА с пищей, действие препарата может развиться позже, чем при при еме натощак. Пациенты пожилого возраста Пожилым пациентам не требуется изменение доз (≥ 65 лет). Дети КАМАГРА не показан для применения у детей (<18 лет). Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку у пациентов с выраженным поражением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг или 100 мг При легкой и средне й степени поражения почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с поражением печени (например, цирроз) рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг или 100 мг Применение КАМАГРА на фоне приема других лекарственных препаратов За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременное применение с силденафилом, лицам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4, рекомендуется принимать КАМАГРА в начальной дозе 25 мг При терапии альфа- адреноблокаторами необходимо добиться стабильного состояния перед началом приёма КАМАГРА, чтобы уменьшить вероятность развития постуральной артериальной гипотензии. Начальная доза должна составлять 25 мг Длительность лечения Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота при ема - 1 раз в сутки. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: нежелательные реакции, зарегистрированные в исследованиях с однократным приемом препарата в дозе до 800 мг с участием добровольцев, были сопоставимы с теми, которые наблюдались при использовании более низких доз препарата, но частота их возникновения и тяжесть проявления были более высокими. Прием повышенных доз препарата КАМАГРА (200 мг) не приводит к повышению эффективности препарата, а только к увеличению частоты нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа и нарушение зрительного восприятия). Лечение: симптоматическое. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой. При возникновении вопросов по приему препарата, обращайтесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае При применении КАМАГРА зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1 /10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000). В каждой группе частоты возникновения нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени их серьезности. Очень часто
• головная боль Часто
• головокружение
• цветовые искажения зрения ( хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия), расстройство зрения, нечеткость зрения
• гиперемия, приливы
• заложенность носа
• тошнота, диспепсия Нечасто
• ринит
• гиперчувствительность
• сонливость, гипестезия
• нарушения, связанные со слезотечением (сухость глаз, нарушение функции слезной железы, повышенное слезотечение), боль в глазу, фотофобия, фотопсия, гиперемия сосудов глаз, яркость зрительного восприятия, конъюнктивит
• пространственная дезориентация ( вертиго ), шум в ушах
• тахикардия, ощущение сердцебиения
• артериальная гипертензия, артериальная гипотензия
• носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту
• сыпь
• миалгия, боль в конечностях
• гематурия
• боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, чувство жара
• повышенная частота сердечных сокращений Редко
• острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судорожный приступ, рецидив судорожного приступа, обморок
• передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, заболевание сетчатки, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, заболевание радужной оболочки, мидриаз, наличие в поле зрения радужных кружков, отек глаза, опухание глаза, расстройство зрения, конъюнктивальная гиперемия, раздражение глаза, необычное ощущение в глазу, отек век, изменение цвета склеры
• глухота
• внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия
• чувство стеснения в горле, отек носа, сухость слизистой носа
• оральная гипестезия
• синдром Стивенса
- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
• кровотечение из пениса, приапизм, гематоспермия, усиление эрекции
• раздражительность При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество – силденафила цитрат 70.250 мг эквивалентно силденафилу 50.000 мг или 14 0. 5 0 0 мг эквивалентно силденафилу 10 0.000 мг вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолят (тип А), повидон (P.V.P.K. 30), спирт изопропиловый*, целлюлоза микрокристал лическая, тальк, магния стеарат состав оболочки: Instamoistshield Aqua II A 22 D 20470 зеленый ( полиэтиленгликоль, краситель бриллиантовый синий, краситель хинолиновый желтый, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк ), вода очищенная *удаляется во время производства Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, с гравировкой «ар» на одной стороне и «KGR 50 » на другой ( для дозировки 50 мг). Таблетки ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, с гравировкой «ар» на одной стороне и «KGR 100 » на другой ( для дозировки 100 мг). Форма выпуска и упаковка По 4 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона. С рок хранения 3 года. Не примен ять по истечении срока годности !