Лекарственные взаимодействия — Карбоплатин Сандоз®

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности. Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов. Из-за повышенного риска тромбообразования, которым сопровождаются опухолевые заболевания, часто назначается антикоагулянтная терапия. Значения МНС следует регулярно проверять из-за больших индивидуальных различий коагуляционного статуса во время болезни и потенциального взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и химиотерапевтическим средством. Совместное назначение противопоказано в следующих случаях. Противопоказано одновременное применение с вакциной желтой лихорадки вследствие возможного риска генерализации инфекции. Совместное назначение не рекомендовано в следующих случаях. Не рекомендуется одновременное применение карбоплатина с живыми аттенуированными вакцинами из-за повышения риска развития системных заболеваний с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией. При необходимости следует применять инактивированную вакцину (например, при полиомиелите). Следует избегать одновременного применения с фенитоином из-за повышения риска развития судорог вследствие повышения токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата в связи с увеличением печеночного метаболизма фенитоина. Соблюдать осторожность при совместном назначении в следующих случаях. При одновременном применении карбоплатина и циклоспорина (а также такролимуса и сиролимуса ) возможно развитие выраженной миелосупрессии с увеличением риска формирования лимфопролиферативных заболеваний. Следует проявлять особую осторожность при одновременном применении карбоплатина и петлевых диуретиков из-за совокупной нефротоксичности и ототоксичности. Не рекомендуется одновременный прием с нефротоксическими или ототоксическими лекарственными средствами, такими как аминогликозиды, ванкомицин, капреомицин и диуретики, поскольку это может привести к увеличению или усилению токсичности из-за опосредованных карбоплатином изменений почечного клиренса этих веществ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Одновременный прием карбоплатина и других миелосупрессоров может усилить действие карбоплатина и/или дополнительных лекарственных средств на костный мозг. Одновременное применение с другими нефротоксическими веществами, вероятно, приведет к более тяжелой и стойкой миелотоксичности у пациентов из-за снижения почечного клиренса карбоплатина. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении карбоплатина с варфарином, поскольку сообщалось о случаях повышения значений МНО. Увеличение частоты случаев рвоты наблюдалось у пациентов, ранее принимавших эметогенные препараты, после одновременного приема карбоплатина и других эметогенных лекарственных средств. Следует избегать одновременного применения карбоплатина и комплексообразующих средств, поскольку теоретически это может снизить противоопухолевый эффект карбоплатина. По результатам клинических исследований и исследований на животных, диэтилдитиокарбамат не оказывает влияния на противоопухолевый эффект карбоплатина. Карбоплатин может взаимодействовать с алюминием с образованием черного осадка. Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий. Специальные предупреждения Пац и енты пожилого возраста (старше 65 лет) При комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом у пожилых пациентов возникала более тяжелая тромбоцитопения, чем у более молодых пациентов. Поскольку функция почек часто снижена у пациентов пожилого возраста, это должно учитываться при определении дозы и режима применения препарата. Во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после не рекомендуется проводить вакцинацию пациентов. Мужчинам и женщинам во время лечения препаратом и не менее 6 месяцев после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции. В случае контакта карбоплатина с кожей или слизистыми оболочками рекомендуется тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой и мылом (кожу). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маска, одежда и др.). Остатки препарата и все инструменты, материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий карбоплатина, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов. Применение в педиатрии Поскольку отсутствует опыт применения карбоплатина в детской практике, рекомендации относительно дозировки препарата для детей не могут быть приведены. Во время б еременност и или лактации Применение карбоплатина беременными женщинами может стать причиной врожденных пороков развития. Исследования на животных подтверждают наличие репродуктивной токсичности. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Если это лекарственное средство применяется во время беременности или если пациентка забеременеет во время лечения, ее необходимо проинформировать о потенциальном риске для плода. Карбоплатин следует использовать во время беременности только в случае однозначных показаний. Женщинам детородного возраста настоятельно рекомендуется избегать беременности. Карбоплатин противопоказан во время беременности. Неизвестно, выводится ли карбоплатин с грудным молоком. Если в период грудного вскармливания требуется лечение, грудное вскармливание необходимо прекратить. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Исследования о влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, неблагоприятные эффекты (со стороны центральной нервной системы и органов чувств) могут приводить к незначительному или заметному влиянию на способность управлять автотранспортными средствами и потенциально опасными механизмами. Пациенты, страдающие от этих эффектов (например, чувство сонливости или рвота), должны избегать вождения автомобиля и работы с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Карбоплати н Сандоз ® может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах: 300 – 400 мг/м 2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут; 100 мг/м 2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней. Введение Карбоплатина Сандоз ® повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм 3 крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм 3 крови. Введения жидкости до или после применения Карбоплатин Сандоз ®, а также форсированного диуреза не требуется. В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатин Сандоз ® может коррегироваться следующим образом: Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе ( ECOG
• Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80% ) исходная доза должна быть снижена на 20-25%. Больным старше 65 лет может потребоваться корректировка исходной и последующих доз. Для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм 3, соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы – как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения – на 25%. Больным с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) в связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу Карбоплатин Сандоз ® снижают следующим образом: Исходный клиренс креатинина Рекомендуемая доза Карбоплатин Сандоз ® 41-59 мл / мин 250 мг /м 2 16-40 мл / мин 200 мг /м 2 Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата больными и развития миелосупрессии. Определение дозы по формуле Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени ( AUC в мг/мл х мин): Общая доза (мг) = AUC х (СГФ + 25) Желательное значение AUC* Планируемая химиотерапия препаратом Карбоплатин Сандоз ® Статус больного в отношении лечения 5-7 мг / мл. мин Монотерапия Ранее нелеченный 4-6 мг / мл. мин Монотерапия Ранее леченный 4-6 мг / мл. мин В комбинации с циклофосфамидом Ранее нелеченный ** Под предшествующей интенсивной терапией понимается прохождение пациентами одного из следующих методов лечения.
• Митомицин C
• Нитрозомочевина
• Комбинированная терапия с применением доксорубицина /циклофосфамида/ цисплатина
• Комбинированная терапия с применением 5 или более действующих веществ
• Лучевая терапия > 4500 рад на поле 20 x 20 см или более чем на одном терапевтическом поле. Карбоплатин следует отменить в случае отсутствия результата лечения опухоли, прогрессирования заболевания и/или появления непереносимых нежелательных явлений. Комбинированная терапия Оптимальное использование карбоплатина в сочетании с другими миелосупрессорами требует подбора доз в соответствии с выбранной схемой лечения и графиком. Способ применения Внутривенно. Подготовка к внутривенному введению Перед введением препарат разбавляют 5% раствором глюкозы Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов необходимо обратиться за консультацией к медицинскому работнику. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто
• тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия
• снижени еуровня электролитов в сыворотке крови, гипонатриемия
• снижение остроты слуха
• тошнота, рвота, боль в области живота
• изменения функции печени
• нарушение функции почек Часто и нфекционные заболевания* к ровотечение*
• реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реак ции (редко с летальным исходом), бронхоспазм, крапивница, отек лица и приливы жара, одышка, гипотензия, головокружение, анафилактический шок, легочн ая обструкци я и тахикардия
• периферические нейропатии, парестезия, снижение остеосухожильных рефлексов, нарушения чувствительности, дисгевзия
• нарушение зрения (с потерей зрения в редких случаях)
• клиническая ототоксичность
• заболевание сердечно-сосудистой системы*
• нарушения со стороны дыхательных путей, фиброз легких с чувством сдавленности в грудной клетке и одышкой, интерстициальное заболевание легких и бронхоспазм
• диарея (8 %), запор (6 %), воспаление слизистой оболочки
• алопеция, кожные проявления
• нарушения опорно-двигательного аппарата
• нарушения мочеполовой системы, гиперурикемия, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня креатинина сыворотки крови
• астения
• повышение уровней сывороточного билирубина, сывороточного креатинина и мочевины Нечаст o
• вторичные злокачественные новообразования (включая промиелоцитарный лейкоз)
• нарушения центральной нервной системы (часто в сочетании с противорвотными средствами)
• гриппоподобные симптомы, озноб, головная боль Редко
• лихорадка, сепсис/септический шок
• тяжелы енарушения функции печени (включая острый некроз печени)
• эксфолиативный дерматит
• миалгия, артралгия Очень редко
• потеря слуха
• сердечная недостаточность, эмболия, инсульт Неизвестно
• пневмония
• функциональная недостаточность костного мозга, нарушения системы кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико -уремический синдром
• обезвоживание, анорексия, синдром лизиса опухоли
• нарушение мозгового кровообращения, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ), инсульт*
• неврит зрительного нерва
• сердечная недостаточность*, ишемические заболевания сердечно-сосудистой системы (например, инфаркт миокарда, остановка сердца, стенокардия, ишемия миокарда)
• эмболия*, артериальная гипертензия, гипотензия
• стоматит, панкреатит
• крапивница, сыпь, эритема, кожный зуд
• синдром Коуниса Реакции в месте введения
• жжение, боль, покраснение, эритема, отечность, крапивница и некроз, недомогание, кровоподтек в месте введения.
• Летальный исход в < 1 % случаев, сердечно-сосудистые осложнения с летальным исходом в < 1 % случаев, включая сердечную недостаточность, эмболию и нарушения мозгового кровообращения Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкое содержание тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через две-три недели после начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до значения, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (содержание гемоглобина в крови менее 110 г/л), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Нарушение со стороны нервной системы Нейротоксичность является дозолимитирующим побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы карбоплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности. Нарушения со стороны органа зрения Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения применения препарата. Ототоксичность Только у 1 % пациентов проявлялись клинические симптомы ототоксичности, в основном в виде звона в ушах. Нежелательное влияние на слух может сохраняться или усугубляться у пациентов, ранее проходивших лечение цисплатином, у которых во время лечения развилась потеря слуха. Сообщалось о клинически значимой потере слуха у детей при приеме доз карбоплатина, превышающих рекомендуемые, в сочетании с другими ототоксическими лекарственными средствами. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Примерно у 15 % пациентов, получавших карбоплатин, наблюдается тошнота без рвоты. Рвота наблюдалась у 65 % пациентов, и у одной трети из них наблюдалась рвота тяжелой степени. Тошнота и рвота обычно возникают через 6–12 часов после приема дозы. Эти симптомы обычно исчезают в течение первых 24 часов после лечения и обычно поддаются лечению противорвотным средством или предотвращаются благодаря его приему. Четверть пациентов не испытывают тошноты или рвоты. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Во время лечения карбоплатином примерно у одной трети пациентов с нормальными исходными значениями наблюдались изменения показателей функции печени от легкой степени до умеренной. Уровни щелочной фосфатазы (у 24 % пациентов) часто выше, чем СГОТ (у 15 % пациентов), СГПТ или общий билирубин (у 5 % пациентов). Большинство этих отклонений самостоятельно исчезают во время лечения. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Клиренс креатинина является чувствительным показателем функции почек у пациентов, получавших карбоплатин. Падение клиренса креатинина наблюдалось у 27 % пациентов с исходными значениями > 60 мл/мин. Нефротоксичность может чаще проявляться и иметь более тяжелые последствия у пациентов с нарушением функции почек, имеющимся до начала лечения карбоплатином. Неясно, есть ли возможность контролировать данное влияние на функцию почек с помощью соответствующего восполнения потери жидкости. Снижение дозы или прекращение лечения требуется в случае умеренного (клиренс креатинина 41–59 мл/мин) или тяжелого (клиренс креатинина 16–40 мл/мин) изменения функции почек. Карбоплатин противопоказан пациентам с клиренсом креатинина 15 мл/мин или ниже. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан HYPERLINK " http:// www. ndda. kz " http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения