Лекарственные взаимодействия — Кетанов

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99.2%) и это связывание не зависит от концентрации. Следующие лекарственные средства не должны быть введены совместно с Кетанов: Ацетилсалициловая кислота (АСК) и другие НПВП Кетанов не следует использовать с АСК или другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за повышенного риска развития побочных эффектов, связанных с НПВП. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и удлиняет время кровотечения. В отличие от пролонгированного действия АСК, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов после прекращения приема кеторолака. Антикоагулянты Кетанов противопоказан в сочетании с антикоагулянтами, такими как варфарин, поскольку совместное введение НПВП и антикоагулянтов может привести к усилению антикоагулянтного эффекта. Хотя исследования не указывают на значительное взаимодействие между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременное использование кеторолака и терапии, которая влияет на гемостаз, в том числе терапевтические дозы антикоагулянтной терапии (варфарина), профилактические низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждый 12 часов) и декстранов могут быть связаны с повышенным риском кровотечения. Литий Сообщалось об ингибировании почечного клиренса лития, приводящем к увеличению концентрации лития в плазме, при применении некоторых препаратов, ингибирующих синтез простагландинов. Сообщалось о случаях повышения концентрации лития в плазме во время терапии кеторолаком. Пробенецид Пробенецид не следует назначать одновременно с кеторолаком из-за увеличения концентрации кеторолака в плазме и периода полувыведения. Мифепристон НПВП не следует использовать в течение восьми-двенадцати дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффекты мифепристона. Окспентифиллин При одновременном применении кеторолака с окспентифиллином наблюдается повышенная склонность к кровотечению. Следующие лекарственные препараты в сочетании с Кетанов следует применять с осторожностью: Кортикостериоды Как и в случае со всеми НПВП, следует соблюдать осторожность при одновременном применении с кортикостероидами из-за повышенного риска язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения при сочетании антитромбоцитарных препаратов и СИОЗС в сочетании с НВПС. Метотрексат Сообщалось, что некоторые препараты, ингибирующие синтез простагландина, уменьшают клиренс метотрексата и, таким образом, возможно, усиливают его токсичность. Влияние на связывание с белками плазмы Кеторолака трометамин не изменяет связывание с белком дигоксина. Исследования in vitro показали, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) связывание кеторолака снижалось примерно с 99,2% до 97,5%, что представляет собой потенциальное двукратное увеличение концентрации несвязанного кеторолака в плазме. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не влияли на связывание кеторолака с белками. Фуросемид Кеторолак, раствор для инъекций, снижает диуретические свойства фуросемида у нормоволемических здоровых лиц примерно на 20%, поэтому следует соблюдать особую осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью. Диуретики Совместное применение с диуретиками может привести к снижению диуретического эффекта и повысить риск нефротоксичности НПВП. Циклоспорин Как и в случае всех НПВП, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном введении циклоспорина из-за повышенного риска нефротоксичности. Такролимус При одновременном применении НПВП с такролимусом существует риск нефротоксичности. Диуретики и гипотензивные препараты НПВП могут снижать действие диуретиков и гипотензивных препаратов. Риск острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой, может повышаться у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты), когда ингибиторы ангиотензин конвертирующего фермента (АКФ) и/или антагонисты рецепторов ангиотензин II сочетаются с НПВП. Поэтому комбинированную терапию следует проводить с осторожностью, особенно пожилым людям. Пациентам следует адекватно подбирать дозу методом титрования, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после этого. Сердечные гликозиды НПВП могут усугублять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации (СКФ) почек и повышать уровни сердечных гликозидов в плазме при совместном применении с сердечными гликозидами. Опиодные анальгетики Кеторолак уменьшает потребность в сопутствующей анальгезии опиоидами для облегчения послеоперационной боли. Антибактериальные препараты ( хинолоны) НПВП могут увеличивать риск развития судорог, связанных с приемом хинолоновых антибактериальных препаратов. Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог. Зидовудин Одновременное применение НПВП с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, при одновременном лечении с зидовудином и ибупрофеном. Влияние на ферменты печени В исследованиях отсутствуют доказательства, что кеторолака трометамол индуцирует или ингибирует печеночные ферменты, способные влиять на свой или других лекарств метаболизм. Следовательно, нельзя ожидать, что кеторолак изменит фармакокинетику других лекарств из-за механизмов индукции или ингибирования ферментов. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Безопасность и эффективность у детей не установлены. Поэтому применять Кетанов детям в возрасте до 16 лет противопоказано. Пациенты, находящиеся на натриевой диете Этот лекарственный препарат содержит 5. 31 мг (т.е 0. 23 ммоль) натрия в разовой дозе. Пациенты, находящиеся на контролируемой натриевой диете, должны принять к сведению, что препарат является свободным от натрия из-за его малого количества. Во время беременности или лактации С учетом известных эффектов НПВ Пна сердечно-сосудистую систему плода (риск закрытия артериального протока), кеторолак противопоказан во время беременности, схваток или родов. Безопасность кеторолака во время беременности человека не была установлена. Сообщалось о врожденных аномалиях, связанных с введением НПВП человеку, однако они встречаются редко и не имеют какой-либо заметной закономерности. Ввиду известного воздействия НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск закрытия артериального протока) кеторолак противопоказан во время беременности, родов или родоразрешения. Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Существуют данные свидетельствующие о повышении риска выкидыша, развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Как полагают, риск возрастает с дозой и длительностью терапии. Во время беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать: у плода:
• сердечно-легочную токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией)
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с маловодием; у матери и плода в конце беременности:
• возможно увеличение времени кровотечения, антиагрега нтный эффект, который может возникнуть даже при очень низких дозах
• подавление сокращений матки, приводящему к задержке или увеличению продолжительности родов Кеторолак проникает через плаценту в объеме примерно на 10 %. Схватки и роды Кеторолак противопоказан при схватках и родах, поскольку из-за своего ингибирующего эффекта синтеза простагландина, он может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ингибировать сокращения матки, повышая тем самым риск маточного кровотечения. Может наблюдаться повышенная склонность к кровотечени ям, как у матери, так и у ребенка. К еторолак и его метаболиты проникают в плод и молоко. Кеторолак был обнаружен в женском молоке в низких концентрациях, поэтому кеторолак противопоказан кормящим матерям. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Некоторые пациенты при приеме кеторолака, могут испытывать головокружение, головную боль, утомляемость, нарушение зрения, сонливость, бессонницу и депрессию. При данных или схожих симптомах и неблагоприятных эффектах, не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования