Лекарственные взаимодействия — Кеторолак

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99, 2 %), связывание не зависит от концентрации. Следующие лекарственные препараты НЕ должны применяться одновременно с препаратом Кеторолак: Кеторолак не следует использовать с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, поскольку может возрасти риск возникновения серьезных нежелательных реакций, с вязанных с НПВП. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и удлиняет время кровотечения. Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым и возвращается к норме в течение 24-48 часов после отмены кеторолака. Кеторолак противопоказан в сочетании с антикоагулянтами, такими как варфарин, так как совместное применение НПВП и антикоагулянтов может вызвать усиленный антикоаг улянтный эффект. Хотя результаты исследований не указывают на значимое взаимодействие между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременное применение кеторолака и терапии, влияющей на гемостаз, включая терапевтические дозы антикоагулянтной терапии ( варфарин ) и профилактические низкие дозы гепарина (2500-5000 ЕД каждые 12 часов), декстранов, может быть связано с повышенным риском кровотечения. Сообщалось, что при применении некоторых препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, наблюдалось ингибирование почечного выведения лития, приводящее к увеличению концентрации лития в плазме. Сообщалось о случаях повышения концентрации лития в плазме во время терапии кеторолаком. Одновременное применение пробенецида и кеторолака вызывает уменьшение клиренса кеторолака и последующее увеличение его концентрации в плазме и периода полувыведения. НПВП не следует использовать в течение 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффекты мифепристона. Одновременное применение кеторолака трометамина и пентоксифиллина повышает риск появления кровотечения. Следующие лекарственные препараты в сочетании с препаратом Кеторолак следует назначать с осторожностью Как и в случае со всеми НПВП, следует соблюдать осторожность при одновременном применении с кортикостероидами из-за повышенного риска развития язвы желудочно-кишечного тракта и ли кровотечения. При одновременном применении с антитромбоцитарными средствами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и НПВП повышается риск развития желудочно-кишечны хкровотеченияй. Сообщалось, что некоторые препараты, ингибирующие синтез простагландинов, снижают клиренс метотрексата и, таким образом, могут усиливать его токсичность. Кеторолака трометамин не влияет на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro показали, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2 % до 97,5 %, что указывало на потенциальное двукратное увеличение концентрации несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не изменяют связывание кеторолака с белками плазмы крови. Кеторолак уменьшает влияние фуросемида на диурез у лиц с нормоволемией примерно на 20 %, поэтому следует соблюдать особую осторожность у пациентов с сердечной декомпенсацией. Одновременное применение с диуретиками может привести к снижению диуретического эффекта и увеличению риска нефротоксичности НПВП. Как и в случае со всеми НПВП, при одновременном применении циклоспорина рекомендуется соблюдать осторожность из-за повышенного риска нефротоксичности. При одновременном применении НПВП с такролимусом существует риск нефротоксичности. НПВП могут снижать действие диуретиков и антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты) при одновременном применении с ингибиторами АПФ и/или антагонистами рецепторов ангиотензина II может повышаться риск развития острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Поэтому такое сочетание следует применять с осторожностью, особенно в пожилом возрасте. Пациенты должны получать адекватно скорректированные дозы. После начала комбинированной терапии, а затем периодически следует проводить контроль функций почек. НПВП могут ухудшать течение сердечной недостаточности, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов при одновременном применении с последними. Было показано, что кеторолак снижает потребность в сопутствующей опиоидной анальгезии, когда его назначают для снятия послеоперационной боли. Исследования на животных показывают, что НПВП могут увеличивать риск судорог, связанных с хинолоновыми антибиотиками. Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог. Одновременное применение НПВП с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Имеются доказательства повышенного риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ- инфицированных пациентов с гемофилией, которые принимают одновременно зидовудин и ибупрофен. В исследованиях на животных или людях не было получено доказательств того, что кеторолак индуцирует или ингибирует печеночные ферменты, способные метаболизировать другие препараты. Следовательно, нельзя ожидать, что препарат Кеторолак изменит фармакокинетику других препаратов из-за механизмов индукции или ингибирования ферментов. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Противопоказан детям и подросткам до 16 лет. Во время беременности или лактации Если В ы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Если В ы планируете забеременеть, беременны, находитесь в периоде родов или кормите грудью, применять Кеторолак не следует. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Применение препарата Кеторолак у отдельных пациентов может привести к сонливости, головокружению, бессоннице или депрессии. При возникновении этих или подобных нежелательных реакций пациент не должен управлять транспортными средствами и работать с механизмами, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Рекомендации по применению Режим дозирования Доза должна корректироваться в зависимости от интенсивности боли и реакции пациента. Следуют использовать минимальную эффективную дозу для каждого конкретного пациента. Одновременно с Кеторолаком могут применяться опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин ), которые могут потребоваться для достижения оптимального обезболивающего эффекта в раннем послеоперационном периоде, когда боль наиболее сильная. Кеторолак не влияет на связывание опиоидов и не усугубляет эффекты седации и угнетения дыхания, вызываемые опиоидами. При использовании одновременно с Кеторолаком обычно требуется меньшая, чем обычно, суточная доза опиоидов. Гиповолемия должна быть скорректирована до введения Кеторолака. Терапию следует начинать с парентеральных форм кеторолака, и пациентов следует как можно скорее переводить на пероральную терапию. Не следует использовать пероральные формы кеторолака трометамина в качестве начальной терапии. Взрослые (до 65 лет) Рекомендуемая начальная доза препарата Кеторолак