Лекарственные взаимодействия — Кеторосан

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99.2%). Следующие лекарственные средства не должны быть введены совместно с кеторолаком: Одновременное лечение другими нестероидными противовоспалительными средствами (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы ), противопоказано из-за повышенного риска развития нежелательных реакции. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и удлиняет время кровотечения. Функция тромбоцитов возвращается в нормальное состояние в течение 24– 48 часов после прекращения применения кеторолака. Кеторосан противопоказан в сочетании с антикоагулянтами (варфарин), гепарином ( 2500–5000 ЕД каждые 12 часов) - повышается риск кровотечения. НПВП повышают концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Одновременное применение кеторолака трометамола и пробенецида из-за повышения концентрации кеторолака в плазме крови. НПВП, включая кеторолака трометамол, не следует назначать в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВП могут ослаблять эффекты мифепристона. При одновременном введении кеторолак с окспентифиллином существует повышенная склонность к кровотечениям. Следующие лекарственные средства в сочетании с Кеторосаном должны совместно вводиться с осторожностью: С осторожностью следует одновременно назначать кортикостероиды и НПВП, включая кеторолака трометамол, из-за повышенного риска возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения при сочетании антитромбоцитарных препаратов и ингибиторов обратного захвата серотонина в сочетании с НВПП. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем приеме НПВП, включая кеторолак, вместе с метотрексатом - уменьшается клиренс метотраксата, что повышает его токсичность. Кеторолака трометамол не изменяет связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro показывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшилось примерно с 99,2% до 97,5%, что указывало на потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не изменяют связывания кеторолака с белками плазмы крови. Кеторолак снижает диуретические свойства фуросемида у нормоволемических здоровых лиц примерно на 20%, поэтому следует соблюдать особую осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью. Совместное применение с диуретиками может привести к снижению диуретического эффекта и повысить риск нефротоксичности НПВП. Как и в случае всех НПВП, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном введении циклоспорина из-за повышенного риска нефротоксичности Существует возможный риск нефротоксичности при одновременном приеме с такролимусом. НПВП могут снижать действие диуретиков и гипотензивных препаратов. Риск острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой, может повышаться у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты), когда ингибиторы ангиотензин конвертирующего фермента (АКФ) и/или антагонисты рецепторов ангиотензин II сочетаются с НПВП. Поэтому комбинированную терапию следует проводить с осторожностью, особенно пожилым людям. Пациентам следует адекватно подбирать дозу методом титрования, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после этого. НПВП могут усугублять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации ( СКФ) почек и повышать уровни сердечных гликозидов в плазме при совместном применении с сердечными гликозидами. Кеторолак уменьшает потребность в сопутствующей опиоидной анальгезии для облегчения послеоперационной боли. При одновременном приеме фторхинолонов и кеторолака трометамола может повышаться риск возникновения судорог. Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог. Одновременное применение НПВП с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией, при одновременном лечении с зидовудином и ибупрофеном. В исследованиях на животных или людях отсутствуют доказательства, что кеторолака трометамол индуцирует или ингибирует печеночные ферменты, способные влиять на свой или других лекарств метаболизм. Следовательно, нельзя ожидать, что кеторолак изменит фармакокинетику других лекарств из-за механизмов индукции или ингибирования ферментов. Специальные предупреждения Беременность С учетом известных эффектов НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск закрытия артериального протока) кеторолак противопоказан во время беременности, родов. Безопасность Кеторосана во время беременности человека не была установлена. Не было обнаружено доказательств тератогенности у крыс и кроликов при применении токсичных для матери доз кеторолака. У крыс наблюдалось продление периода беременности и/или задержка родов. У людей были зарегистрированы врожденные аномалии в связи с введением НПВП, однако они невелики по частоте. С учетом известных эффектов НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск закрытия артериальный проток) Кеторосан противопоказан во время беременности, родов или родоразрешения. Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и /или развитие эмбриона/ плода. Существуют данные, свидетельствующие о повышении риска выкидыша, развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск развития сердечно-сосудистого порока был увеличен с менее 1% до примерно 1.5 %. Как полагают, риск возрастает с дозой и длительностью терапии. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению потерь до и после имплантации и эмбрионально -плодной смертности. Кроме того, сообщалось о повышении частоты различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых, у животных, которым в органогенетический период вводили ингибитор синтеза простагландинов. Во время беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод: сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); нарушению функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с маловодием; Мать и плод в конце беременности: возможному увеличению времени кровотечения, эффекту антиагрегации, который может возникнуть даже при очень низких дозах; подавлению сокращений матки, приводящему к задержке или увеличению продолжительности родов. Кеторолак проникает через плаценту в объеме примерно на 10 %. Маловодие/неонатальное нарушение функции почек Начиная с 20-й недели беременности применение Кеторосана может вызвать маловодие, возникающее вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, поступали сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре, большинство из которых разрешалось после прекращения лечения. Поэтому в первом и втором триместрах беременности Кеторосан не следует назначать без крайней необходимости. Если Кеторосан применяется женщиной, пытающейся забеременеть, или в первом и втором триместрах беременности, дозу следует поддерживать на минимальном уровне, а продолжительность лечения - как можно короче. После воздействия Кеторосана в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности, следует рассмотреть возможность дородового наблюдения за маловодием и сужением артериального протока. Прием Кеторосана следует прекратить при обнаружении маловодия или сужения артериального протока. В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод воздействию: сердечно-легочной токсичностью (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией); нарушению функции почек (см. выше); Мать и новорожденный в конце беременности: возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при очень низких дозах; торможение сокращений матки, приводящее к задержке или продлению родов Роды и Родоразрешение Кеторолак противопоказан во время родов, так как из-за ингибирующего синтеза простагландинов эффекта он может отрицательно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки, тем самым увеличивая риск маточного кровотечения.