Лекарственные взаимодействия — Хитразол®

Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина и ингибитором белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Примеры лекарственных препаратов, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови представлены по классам лекарственных средств в таблице 1 ниже. Примеры лекарственных препаратов, на концентрацию которых в плазме может влиять итраконазол, представлены в таблице 2 ниже. Ввиду большого количества взаимодействий, потенциальные изменения в безопасности или эффективности взаимодействующих препаратов не включены. Приведенный список лекарственных препаратов, взаимодействующих с итраконазолом в следующих таблицах, не является полным, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения. Взаимодействия, описанные в этих таблицах, классифицируются по следующим типам: «противопоказано», «не рекомендуется» или «применять с осторожностью» с итраконазолом с учетом величины повышения концентрации и профиля безопасности взаимодействующего лекарственного препарата. Потенциальное взаимодействие перечисленных лекарственных препаратов оценивалось на основе фармакокинетических исследований у человека с итраконазолом и/или фармакокинетических исследований у человека с другими мощными ингибиторами CYP 3 A 4 (например, кетоконазолом) и/или данных in vitro:
• «Противопоказано»: Ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.
• «Не рекомендуется»: Рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск нежелательных реакций. Если нельзя избежать применения данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При необходимости рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
• «Применять с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном применении лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном применении лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов. Взаимодействия, перечисленные в этих таблицах, были описаны в исследованиях, проведенных с использованием рекомендованных доз итраконазола. Однако степень взаимодействия может зависеть от дозы вводимого итраконазола. При более высокой дозе или при более коротком интервале между приемами может возникнуть более сильное взаимодействие. Экстраполяцию этих результатов на другие варианты применения или другие препараты следует проводить с осторожностью. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с применением лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол. Таблица 1. Примеры лекарственных препаратов, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, представлены по классам препаратов. Лекарственные препараты (однократная пероральная доза, если не указано иное) в пределах класса Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к уровню итраконазола ( ↑ = увеличение; ↔ = без изменений; ↓ = снижение) Клинические комментарии Антибактериальные препараты для системного применения; антимикобактериальные препараты И зониазид Несмотря на отсутствие прямых исследований, изониазид, вероятно, снижает концентрацию итраконазола. Не рекомендовано Рифампицин для приема внутрь 600 мг 1 р/ сут Итраконазол AUC ↓ Не рекомендовано Рифабутин для приема внутрь 300 мг 1 р/ сут Итраконазол C max ↓ 71%, AUC ↓ 74% Не рекомендовано Ципрофлоксацин внутрь 500 мг 2 р/ сут Итраконазол C max ↑ 53%, AUC ↑ 82% Применять с осторожностью Эритромицин 1 г Итраконазол C max ↑ 44%, AUC ↑ 36% Применять с осторожностью Кларитромицин для приема внутрь 500 мг 2 р/ сут Итраконазол C max ↑ 90%, AUC ↑ 92% Применять с осторожностью Противо судорожные препараты Карбамазепин, фенобарбитал Несмотря на отсутствие прямых исследований, эти препараты могут снижать концентрацию итраконазола. Не рекомендовано Фенитоин для приема внутрь 300 мг 1 р/ сут Итраконазол C max ↓ 83%, AUC ↓ 93% Гидрокси-итраконазол C max ↓ 84%, AUC ↓ 95% Не рекомендовано Противоопухолевые препараты Иделалисиб Несмотря на отсутствие прямых исследований, иделалисиб может повышать концентрацию итраконазола. Применять с осторожностью Противовирусные препараты для системного применения Омбитасвир / паритапревир / ритонавир (с дасабувиром или без) Несмотря на то, что эти препараты не исследовались напрямую, ожидается, что они повысят концентрацию итраконазола. Противопоказано Эфавиренз 600 мг Итраконазол C max ↓ 37%, AUC ↓ 39%; Гидрокси-итраконазол C max ↓ 35%, AUC ↓ 37% Не рекомендовано Невирапин для приема внутрь 200 мг 1 р/ сут Итраконазол C max ↓ 38%, AUC ↓ 62% Не рекомендовано Кобицистат, Дарунавир (усиленный), Элвитегравир (усиленный ритонавиром ), Фосампренавир (усиленный ритонавиром ), Ритонавир, Саквинавир (усиленный ритонавиром ) Несмотря на то, что эти препараты не исследовались напрямую, ожидается, что они повысят концентрацию итраконазола. Применять с осторожностью Индинавир для приема внутрь 800 мг 3 р/ сут Концентрация итраконазола ↑ Применять с осторожностью Блокаторы кальциевых каналов Дилтиазем Несмотря на то, что дилтиазем не исследовался напрямую, он может повышать концентрацию итраконазола. Применять с осторожностью Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности Антациды (бикарбонат алюминия, кальция, магния или натрия ), антагонисты H2-гистаминовых рецепторов ( например, циметидин, ранитидин), ингибиторы протонной помпы (например, лансопразол, омепразол, рабепразол ) Итраконазол C max ↓, AUC ↓ Применять с осторожностью Препараты влияющие на дыхательную систему Лумакафтор / Ивакафтор для приема внутрь 200/250 мг 2 р./ сут. Концентрация итраконазола ↓ Не рекомендовано Другие Зверобой ( Hypericum perforatum ) Несмотря на отсутствие прямых исследований, зверобой может снижать концентрацию итраконазола. Не рекомендовано Таблица 2. Примеры лекарственных препаратов, на концентрацию которых в плазме крови может оказывать влияние итраконазол, представлены по классам препаратов. Лекарственные препараты (однократная пероральная доза, если не указано иное) в пределах класса Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к уровню препарата ( ↑ = увеличение; ↔ = без изменений; ↓ = снижение) Клинические комментарии Анальгетики, анестетики Алкалоиды спорыньи (такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилергометрин ) Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Элетриптан, фентанил Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано Алфентанил, бупренорфин (в/в и сублингвально ), каннабиноиды, метадон, суфентанил Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Оксикодон для приема внутрь 10 мг Оксикодон для приема внутрь: C max ↑ 45%, AUC ↑ в 2.4 раза Применять с осторожностью Оксикодон в/в 0,1 мг/кг Оксикодон в/в: AUC ↑ 51% Применять с осторожностью Антибактериальные препараты для системного применения, антимикобактериальные препараты, противогрибковые препараты для системного применения Изавуконазол Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию изавуконазола. Противопоказано Бедаквилин Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию бедаквилина. Не рекомендовано Рифабутин для приема внутрь 300 мг 1 р/ сут Концентрация рифабутина ↑ (скорость потока неизвестна) Не рекомендовано Кларитромицин для приема внутрь 500 мг 2 р/ сут Концентрация кларитромицина ↑ Применять с осторожностью Деламанид Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию деламанида. Применять с осторожностью Противо судорожные препараты Карбамазепин Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию карбамазепина. Не рекомендовано Противовоспалительные и анти ревматические средства Мелоксикам 15 мг Мелоксикам C max ↓ 64%, AUC ↓ 37% Применять с осторожностью Противогельминтные и антипротозойные средства Га лофантрин Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию галофантрина. Противопоказано Артеметер + лу мефантрин, празиквантел Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Хинин 300 мг Хинин C max ↔, AUC ↑ 96% Применять с осторожностью Антигистаминные средства для системного применения Астемизол, мизоластин, терфенадин Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Эбастин 20 мг Эбастин C max ↑ в 2.5 раза, AUC ↑ в 6.2 раза Карабастин C max ↔, AUC ↑ в 3.1 раза Не рекомендовано Биластин, рупатидин Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Противоопухолевые препараты Иринотекан Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрации иринотекана и его активного метаболита. Противопоказано Венетоклакс Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию венетоклакса. Противопоказан пациентам с хроническим лимфоцитарным лейкозом в начале лечения и в фазе титрования дозы венетоклакса. В других случаях не рекомендуется, если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. См. инструкцию по применению венетоклакса. Акситиниб, бозутиниб, кабазитаксел, кабозантиниб, церитиниб, кризотиниб, дабрафениб, дазатиниб, доцетаксел, эверолимус, гласдегиб, ибрутиниб, лапатиниб, нилотиниб, пазопаниб, регорафениб, сунитиниб, темсиролимус, трабектедин, трастузумаб эмтанзин, алкалоид барвинка (например, винфлунин, винорелбин ) Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрации этих лекарственных средств, за исключением кабазитаксела и регорафениба. Статистически значимого изменения воздействия кабазитаксела не наблюдалось, но выявлена высокая вариабельность результатов. Ожидается, что AUC регорафениба снизится (по данным для активного компонента) Не рекомендовано Кобиметиниб 10 мг, Кобиметиниб C max ↑ в 3.2 раза, AUC ↑ в 6.7 раза Не рекомендовано Энтректиниб Энтректиниб C max ↑ 73%, AUC ↑ в 6.0 раз Не рекомендовано Олапариб 100 мг Олапариб C max ↑ 40%, AUC ↑ в 2.7 раза Не рекомендовано Талазопариб Талазопариб C max ↑ 40%, AUC ↑ 56% Не рекомендовано Алитретиноин (для приема внутрь), бортезомиб, брентуксимаб ведотин, эрлотиниб, иделалисиб, иматиниб, нинтеданиб, панобиностат, понатиниб, руксолитиниб, сонидегиб, третиноин (для приема внутрь) Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Бусульфан 1 мг/кг каждые 6 ч Бусульфан C max ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью Гефитиниб 250 мг Гефитиниб 250 мг C max ↑, AUC ↑ 78% Применять с осторожностью Пемигатиниб Пемигатиниб C max ↑ 17%, AUC ↑ 91% Применять с осторожностью Антитромботические средства Дабигатран, тикагрелор Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Апиксабан, эдоксабан, ривароксабан, ворапаксар Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано Цилостазол, кумарины ( например, варфарин ) Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Противовирусные препараты для системного применения Омбитасвир / паритапревир / ритонавир (с дасабувиром или без) Итраконазол может повышать концентрацию паритапревира. Противопоказано Элбасвир / гразопревир, тенофовира алафенамида фумарат, тенофовира дизопроксила фумарат Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано Кобицистат, элвитегравир (усиленный ритонавиром ), глекапревир / пибрентасвир, маравирок, ритонавир, саквинавир Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Индинавир для приема внутрь 800 мг 3 р/ сут Индинавир C max ↔, AUC ↑ Применять с осторожностью Сердечно-сосудистая система (средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему; антигипертензивные средства; бета-блокаторы; блокаторы кальциевых каналов; кардиотерапия; диуретики) Бепридил, дизопирамид, дофетилид, дронедарон, эплеренон, финеренон, ивабрадин, лерканидипин, нисолдипин, ранолазин, силденафил (легочная гипертензия) Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Алискирен 150 мг Алискирен C max ↑ в 5.8 раза, AUC ↑ в 6.5 раза Противопоказано Хинидин 100 мг Хинидин C max ↑ 59%, AUC ↑ в 2.4 раза Противопоказано Фелодипин 5 мг Фелодипин C max ↑ в 7.8 раза, AUC ↑ в 6.3 раза Не рекомендовано Риоцигуат, тадалафил ( легочная гипертензия ) Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано Бозентан, дилтиазем, гуанафацин, другие дигидропиридины такик как амлодипин, исрадипин, нефидипин, нимодипин ), верапамил Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Дигоксин 0. 5 мг Дигоксин C max ↑ 34%, AUC ↑ 68% Применять с осторожностью Надолол 30 мг Надолол C max ↑ в 4.7 раза, AUC ↑ в 2.2 раза Применять с осторожностью Кортикостероиды для системного применения, препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей Циклесонид, сальметерол Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию сальметерола и активного метаболита циклесонида. Не рекомендовано Будесонид для ингаляций 1 мг (однократная доза) Будесонид (для ингаляции) C max ↑ 65%, AUC ↑ в 4.2 раза; концентрация будесонида (другие формы) ↑ Применять с осторожностью Дексаметазон в/в 5 мг Дексаметазон для приема внутрь 4.5 мг Дексаметазон в/в: C max ↔, AUC ↑ в 3.3 раза Дексаметазон для приема внутрь: C max ↑ 69%, AUC ↑ в 3.7 раза Применять с осторожностью Флутиказон (для ингаляций) 1 мг 2 р/ сут Концентрация флутиказона ( для ингаляции ) ↑ Применять с осторожностью Метилпреднизолон 16 мг Метилпреднизолон для приема внутрь C max ↑ 92%, AUC ↑ в 3.9 раза Метилпреднизолон в/ в AUC ↑ в 2.6 раза Применять с осторожностью Флутиказон ( назальная форма ) Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию назально вводимого флутиказона. Применять с осторожностью Противодиабетические препараты Репаглинид 0. 25 мг Репаглинид C max ↑ 47%, AUC ↑ 41% Применять с осторожностью Саксаглиптин Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию саксаглиптина. Применять с осторожностью Желудочно-кишечные средства, включая противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства; противорвотные средства; слабительные средства; средства, применяемые при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта Цизаприд, налоксегол Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Домперидон 20 мг Домперидон C max ↑ в 2.7 раза, AUC ↑ в 3.2 раза Противопоказано Апрепитант, лоперамид, нетупитант Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Иммуно су прессанты Воклоспорин Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию воклоспорина. Противопоказано Сиролимус ( рапамицин ) Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию сиролимуса. Не рекомендовано Циклоспорин, такролимус Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Такролимус в/в 0.03 мг/кг 1 р/ сут Концентрации такролимуса в/в ↑ Применять с осторожностью Препараты, регулирующие липидный обмен Ломитапид Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию ломитапида. Противопоказано Ловастатин 40 мг Ловастатин C max ↑ в 14.5
• > 20 раз, AUC ↑ > в 14.8- > 20 раз Ловастатиновая кислота C max ↑ в 11.5-13 раз, AUC ↑ в 15.4-20 раз Противопоказано Симвастатин 40 мг Симвастатиновая кислота C max ↑ в 17 раз, AUC ↑ в 19 раз Противопоказано Аторвастатин Аторвастатиновая кислота C max ↔ ↑ в 2.5 раза, AUC ↑ 40% в 3 раза Не рекомендовано Психоаналептики, психолептики (например, нейролептики, анксиолитики и снотворные) Луразидон, пимозид, кветиапин, сертиндол Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Мидазолам (для приема внутрь) 7.5 мг Мидазолам для приема внутрь C max ↑ в 2.5-3.4 раза, AUC ↑ в 6.6-10.8 раза Противопоказано Триазолам 0. 25 мг Триазолам C max ↑, AUC ↑ Противопоказано Алпразолам 0. 8 мг Алпразолам C max ↔, AUC ↑ в 2.8 раза Применять с осторожностью Арипипразол 3 мг Арипипразол C max ↑ 19%, AUC ↑ 48% Применять с осторожностью Бротизолам 0. 5 мг Бротизолам C max ↔, AUC ↑ в 2.6 раза Применять с осторожностью Буспирон 10 мг Буспирон C max ↑ в 13.4 раза, AUC ↑ в 19.2 раза Применять с осторожностью Мидазолам (в/в) 7. 5 мг Мидазолам (в/в) 7,5 мг: концентрация ↑; Несмотря на то, что прямые исследования не проводились, итраконазол может повышать концентрацию мидазолама после оромукозального введения. Применять с осторожностью Рисперидон 2-8 мг / сутки Концентрация рисперидона и активного метаболита ↑ Применять с осторожностью Зопиклон 7. 5 мг Зопиклон C max ↑ 30%, AUC ↑ 70% Применять с осторожностью Карипразин, галантамин, галоперидол, ребоксетин, венлафаксин Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Препараты влияющие на дыхательную систему Лумакафтор / Ивакафтор для приема внутрь 200/250 мг 2 р/ сут. Ивакафтор C max ↑ в 3.6 раза, AUC ↑ в 4.3 раза Лумакафтор C max ↔, AUC ↔ Не рекомендовано Ивакафтор Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию ивакафтора. Применять с осторожностью Половые гормоны и модуляторы половой системы, другие гинекологические препараты Каберголин, диеногест, улипристал Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Препараты, используемые в урологии Аванафил, дапоксетин, дарифенацин Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Фезотеродин Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию активного метаболита 5-гидрокси-метилтолтеродина. Противопоказан пациентам с нарушениями функции почек или печени от умеренной до тяжелой степени. Следует избегать одновременного применения у пациентов с умеренными нарушениями функции почек или печени. С осторожностью применять у пациентов с нормальной фнкцией почек и печени, максимальная доза фезотеродина
• 4 мг. Солифенацин Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию солифенацина. Противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек. Противопоказано пациентам с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени. С осторожностью применять у всех остальных пациентов, максимальная доза солифенацина
• 5 мг. Варденафил Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию варденафила. Препарат противопоказан лицам, старше 75 лет; в остальных случаях препарат не рекомендуется. Алфузозин, силодозин, тадалафил ( эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы), тамсулозин, толтеродин Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано Дутастерид, имидафенацин, силденафил ( эректильная дисфункция) Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Оксибутинин 5 мг Оксибутинин C max ↑ в 2 раза, AUC ↑ в 2 раза N- дезэтил
• оксибутинин C max ↔, AUC ↔ После трансдермального введения: Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию оксибути-нина после трансдермального введения. Применять с осторожностью Другие Колхицин Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию колхицина. Противопоказан пациентам нарушениями функции почек или печени. Не рекомендуется для других пациентов. Элиглустат Несмотря на отсутствие прямых исследований, ожидается, что итраконазол повысит концентрацию элиглустата. Противопоказано у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6. Противопоказано лицам с со средним метаболизмом CYP2D6 или сильным метаболизмом, принимающим сильный или умеренный ингибитор CYP2D6. С осторожностью применять лицам со средним метаболизмом или сильным метаболизмом CYP2D6. При сильном метаболизме CYP2D6 и нарушении функции печени легкой степени следует рассмотреть возможность применения элиглустата в дозе 84 мг/ сут. Цинакальцет Несмотря на отсутствие прямых исследований, итраконазол может повышать концентрацию цинакальцета. Применять с осторожностью Дети Исследования лекарственного взаимодействия проводили только с участием взрослых добровольцев. Специальные предупреждения Во время беременности или лактации Хитразол ® не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода. В исследованиях на животных итраконазол показал репродуктивную токсичность. Эпидемиологические данные в отношении воздействия препарата Хитразол ® в первый триместр беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов. В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол проникает через плаценту у крыс. Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Хитразол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения. Очень незначительное количество итраконазолу может проникать в грудное молоко. Хитразол ®, раствор для приема внутрь, не следует применять в период кормления грудью. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводилось. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода: 200 мг (2 мерных стаканчиков) в два приема, либо, как вариант, в один прием, каждый день в течение 1 недели. В случае отсутствия положительного эффекта через 1 неделю лечение следует продолжать еще одну неделю. Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода, при резистентности к флуконазолу: 100-200 мг (1-2 мерных стаканчиков) два раза в день, каждый день в течение 2 недель. При отсутствии положительного эффекта через 2 недели лечение продолжают еще 2 недели. Лечение в суточной дозе 400 мг прекращают через 14 дней, если признаки улучшения отсутствуют. Профилактика грибковых инфекций: По 5 мг/кг/ сут каждый день в два приема. В клинических исследованиях профилактическое лечение начиналось непосредственно до цитостатической терапии и, как правило, за одну неделю до трансплантации. Лечение продолжалось до восстановления уровня нейтрофилов (то есть, до повышения числа нейтрофилов до > 1 000 клеток/ мкл ). Пациенты с нарушениями моторики желудочно-кишечного тракта При лечении пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями или во время приёма лекарственного средства пациентами с нарушениями желудочно-кишечной моторики в качестве профилактики противогрибковой инфекции, пациентам необходимо регулярно проверяться у врача и, при необходимости, проходить терапевтический мониторинг. Особые группы пациентов Дети Так как клинические данные по применению препарата Хитразол ® в растворе для приема внутрь у детей ограничены, лечение им пациентов детского возраста может проводиться только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. Профилактика грибковых инфекций: отсутствуют данные об эффективности действия у детей с нейтропенией. Есть данные об ограниченном опыте применения препарата в дозе 5 мг/кг в день в два приема. Пациенты пожилого возраста Так как клинические данные по применению раствора Хитразол ® для приема внутрь у пожилых людей ограничены, лечение может проводиться только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. При этом, при выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов, рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью. Пациенты с почечной недостаточностью Данные о применении итраконазола для приема внутрь при лечении пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата. Переход на альтернативный противогрибковый препарат может быть рассмотрен на основании оценки клинической эффективности. Метод и путь введения Для приема внутрь. Для оптимального всасывания раствор Хитразол ® должен приниматься отдельно от пищи (пациенты должны быть предупреждены о том, что прием пищи возможен минимум через час после приема препарата). При лечении кандидоза ротовой полости и/или пищевода раствор выдерживают во рту (в течение 20 секунд), а затем проглатывают. Ополаскивать рот после приема препарата не нужно. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: Симптомы, наблюдаемые при передозировке препаратом, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата. Лечение: Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не следует применять двойную дозу с целью компенсации пропущенной дозы препарата. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения ( Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: Нечасто:
• лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы: Нечасто:
• гиперчувствительность. Неизвестно:
• сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические реакции. Нарушения со стороны эндокринной системы: Неизвестно:
• псевдогиперальдостеронизм; Нарушения со стороны обмена веществ: Нечасто:
• гипокалиемия. Неизвестно:
• гипертриглицеридемия Нарушения со стороны нервной системы: Часто:
• головная боль, головокружение, дисгевзия Нечасто: -периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия; Со стороны органа зрения: Редко:
• визуальные нарушения (включая нечеткое зрение, диплопию). Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто:
• звон в ушах. Редко:
• временная или постоянная потеря слуха. Со стороны сердца: Редко:
• сердечная недостаточность Неизвестно:
• застойная сердечная недостаточность, брадикардия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто:
• одышка, кашель Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто:
• боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея Нечасто:
• запор Неизвестно:
• панкреатит Со стороны печени и желчевыводящих путей: Нечасто:
• нарушение функции печени, гипербилирубинемия; Неизвестно:
• серьезная гепатотоксичность (включая отдельные случаи летальной острой печеночной недостаточности) Со стороны кожи и подкожных тканей: Часто:
• сыпь Нечасто:
• крапивница, зуд Неизвестно:
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса -Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фоточувствительность Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто:
• миалгия, артралгия Со стороны половых органов и молочной железы: Нечасто:
• расстройства менструального цикла Общие расстройства: Часто:
• пирексия Нечасто:
• отеки Лабораторные исследования: Неизвестно:
• повышение уровня фосфокиназы в крови. Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях итраконазола в форме капсул и/или в форме раствора для внутривенного введения (за исключением побочных реакций, относящихся к категории “воспаления в месте инъекции”, поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы «раствор для внутривенного введения»). Описание отдельных побочных реакций Инфекционные заболевания: синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит. Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции. Нарушения со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипомагниемия. Нарушения психики: спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: сонливость, тремор Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: левожелудочковая недостаточность, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, метеоризм. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки: эритематозная сыпь, гипергидроз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, поллакиурия, недержание мочи. Нарушения со стороны органов половой системы и молочных желез: эректильная дисфункция. Осложнения общего характера и реакции в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, боль, усталость, озноб. Влияние на лабораторные показатели: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи. Дети Безопасность интраконазола оценивалась в 5 открытых клинических исследованиях с участием 250 детей в возрасте от 6 месяцев до 14 лет. Эти пациенты получили по меньшей мере 1 дозу итраконазола для профилактики грибковых инфекций или лечения кандидоза ротовой полости или системных грибковых инфекций. На основе возведенных данных, полученных из этих клинических исследований, очень часто сообщалось о таких побочных реакциях, как рвота (36 %), лихорадка (30,8 %), диарея (28,4 %), воспаление слизистой оболочки (23,2 %), высыпания (22,8 %), боль в животе (17,2 %), тошнота (15,6 %), артериальная гипертензия (14 %), кашель (11,2 %). Ход этих побочных реакций у детей был подобным такому у взрослых пациентов, однако частота возникновения была выше. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения