Лекарственные взаимодействия — Клайра®

При назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов для выявления потенциальных взаимодействий. Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых. Следующие взаимодействия отмечались при изучении оральных контрацептивов или Клайра ®. Влияние других препаратов на Клайра ® Могут иметь место взаимодействия с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может приводить к повышенному клиренсу половых гормонов и прорывным кровотечениям и/или неэффективности контрацептивного эффекта. Тактика Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно проявляется в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение около 4 недель. Кратковременный курс лечения Женщинам, у которых проводится короткий курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к КОК, или выбрать другой метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующего приема одновременного приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если лекарственная терапия заканчивается позже, чем активные таблетки в упаковке КОК, следует выбросить таблетки плацебо и сразу начать следующую упаковку КОК. Длительный курс лечения Женщинам, у которых проводится длительный курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать другой надежный, негормональный метод контрацепции. Вещества, повышающие клиренс КОКов (снижающие эффективность КОКов вследствие индукции ферментов печени), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, невирапин и эфавиренз; так же есть предположения в отношении фелбамата, гризеофульвина, окскарбазепина, топирамата и препаратов, содержащих зверобой. В клиническом исследовании мощный индуктор системы цитохрома Р450 (С Y Р) 3A4 – рифампицин
• приводил к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. AUC (0-24 ч) диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии уменьшалась на 83% и 44%, соответственно. Вещества с различными эффектами на клиренс КОК При сочетанном применении с комбинированными оральными контрацептивами многие комбинированные препараты ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрации эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Суммарный эффект указанных изменений в некоторых случаях может оказаться клинически значимым. Следовательно, для выявления потенциальных взаимодействий и рекомендаций необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препаратов для лечения ВИЧ/ВГС, применяемых совместно с Клайра ®. Женщинам, получающим лечение ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, в случае сомнения следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции. Вещества, снижающие клиренс КОКов (ингибиторы ферментов) Диеногест является субстратом системы цитохрома Р450 (С Y Р) 3A4. Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна. Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 могут повышать концентрацию эстрогена или прогестина или обоих веще ств в пл азме крови. При совместном применении сильного ингибитора кетоконазола AUC (0 -24 ч) в равновесном состоянии увеличилась в 2.9 раза для диеногеста и 1.6 раза для эстрадиола. При одновременном приеме умеренного ингибитора эритромицина AUC (0-24 ч) в равновесном состоянии увеличилась в 1.6 раза для диеногеста и 1.3 раза для эстрадиола. Влияние препарата Клайра ® на другие препараты Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других активных субстанций, что приводит к повышению (например, циклоспорина ) или уменьшению (например, ламотриджина ) их концентраций в плазме крови и тканях. Совместное применение 2 мг диеногеста и 0.03 мг этинилэстрадиола не влияло на фармакокинетику нифедипина, что подтверждает результаты исследований in vitro, указывающих на то, что маловероятно ингибирование ферментов CYP препаратом Клайра ® в терапевтической дозе. Другие взаимодействия Во время клинических ис c ледований с комбинированным режимом лечения ВГС с омбитасвир / паритапревир / ритонавиром, с или без дасабувира, повышение уровня АЛТ, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН), наблюдалось чаще у женщин, использующих препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК. У женщин, принимающих лекарственные препараты содержащие другие эстрогены кроме этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, скорость повышения АЛТ была такой же, как и у женщин, не принимающих эстрогены; однако из-за ограниченного числа женщин, принимающих другие эстрогены, предосторожность оправдана при сочетанном применении с комбинированным режимом лечения омбитасвир / паритапревир / ритонавир с или без дасабувира, а также режимом лечения глекапревира / пибрентасвира. Лабораторные исследования Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков (- переносчиков), например глобулинов, связывающих кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания и фибринолиза. Изменения обычно варьируют в пределах нормальных значений. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Данные по применению у подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют. Пациентки пожилого возраста Препарат Клайра ® не показан женщинам после наступления менопаузы. Пациентки с печеночной недостаточностью Препарат Клайра ® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени. Пациентки с почечной недостаточностью Препарат Клайра ® специально не изучался у пациенток с нарушением функции почек. Во время б еременност и или лактации Клайра ® не назначается во время беременности. Если во время приема препарата Клайра ® выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими этинилэстрадиол -содержащие комбинированные оральные контрацептивы до беременности ни тератогенного действия, когда КОКи принимались по неосторожности в ранние сроки беременности. Исследования на животных не показали риск репродуктивной токсичности. Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ при возобновлении приема Клайра ® в послеродовом периоде. Лактация