Состав — Клодифен

метотрексата в организме вследствие нарушения его выведения почками на фоне терапии НПВП. Циклоспорин Диклофенак, как и другие НПВП, вследствие влияния на синтез простагландинов в почках при совместном использовании с циклоспорином может усиливать нефротоксическое действие последнего. Поэтому у пациентов, которые получают лечение одновременно циклоспорином и диклофенаком, последний следует использовать в более низких дозах, чем у пациентов, которые не получают лечение циклоспорином. Такролимус При комбинированном применении НПВП с такролимусом потенциальный риск нефротоксического действия увеличивается, что возможно обусловлено отрицательным влиянием как НПВП, так и ингибитора кальциневрина на синтез простагландинов в почках. Антибактериальные средства хинолонового ряда При совместном применении НПВП с антибактериальными средствами хинолонового ряда у пациентов с эпилепсией или судорожным синдромом в анамнезе или без них могут развиваться судороги. Поэтому у пациентов, получающих терапию НПВП, следует с осторожностью использовать антибактериальные средства хинолонового ряда. Фенитоин При совместном применении диклофенака с фенитоином возможно повышение концентрации последнего в плазме крови, поэтому при использовании такой комбинации рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови. Колестипол и колестирамин Колестипол и колестирамин могут снижать скорость или степень всасывания диклофенака, поэтому рекомендуется использовать диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4-6 часов после применения колестипола / колестирамина. Сердечные гликозиды У пациентов, одновременно принимающих НПВП и сердечные гликозиды, может усиливаться сердечная недостаточность, снижаться скорость клубочковой фильтрации и увеличиваться концентрация сердечных гликозидов в плазме крови. Мифепристон НПВП не следует использовать в течение 8-12 дней после применения мифепристона, поскольку они могут снижать его эффективность. Сильные ингибиторы CYP2C9 При совместном применении с сильными ингибиторами CYP2C9 (такими как вориконазол ) концентрация диклофенака в плазме крови может значительно повышаться вследствие снижения скорости его метаболизма, поэтому при использовании подобных комбинаций рекомендуется соблюдать осторожность. Специальные предупреждения Дети и подростки Препарат не рекомендован к применению у детей. Фертильность женщин Диклофенак, как и другие НПВП, может оказывать негативное влияние на фертильность, поэтому у женщин, которые планируют беременность, не рекомендуется использовать Клодифен. У женщин, которые не могут забеременеть или обследуются по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. Беременность и период лактации Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности связано с повышенным риском выкидыша, развитием пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития врожденных пороков сердечно-сосудистой системы повышался с менее чем 1% до около 1,5%; предполагается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. В исследованиях на животных установлено, что при применении ингибиторов синтеза простагландинов увеличивается эмбриофетальная летальность в пре- и постимплантационном периоде. Кроме того, при введении ингибиторов синтеза простагландинов животным в период гестации (период органогенеза плода) отмечалось увеличение частоты возникновения различных пороков развития, в том числе пороков сердечно-сосудистой системы. Начиная с 20-й недели беременности применение диклофенака может быть связано с развитием олигогидрамниона в результате нарушения функции почек у плода. Эти изменения могут отмечаться в течение короткого периода времени после начала лечения, как правило, они носят обратимый характер после прекращения терапии. У женщин, которые планируют беременность, а также в первом и во втором триместре беременности, необходимо использовать препарат в минимальных дозах в течение максимально короткого периода времени. Начиная с 20-й недели беременности при применении диклофенака в течение нескольких дней следует проводить мониторинг плода на предмет развития олигогидрамниона. Терапию диклофенаком следует прекратить при возникновении олигогидрамниона. Все ингибиторы синтеза простагландинов при применении в третьем триместре беременности могут оказывать негативное влияние на:
• плод
• сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и развитие легочной гипертензии); нарушения функции почек, иногда с развитием почечной недостаточности и олигогидрамниона (см. выше);
• мать и плод (в конце беременности) - возможно увеличение времени кровотечения ( антиагрегантный эффект может проявляться даже при использовании в очень низких дозах); снижение сократимости матки, что может привести к задержке и увеличению продолжительности родов. Применение препарата Клодифен в третьем триместре беременности противопоказано. Лактация Как и другие НПВП, диклофенак в незначительных количествах проникает в грудное молоко, поэтому Клодифен не следует использовать у женщин в период кормления грудью во избежание развития нежелательных реакций у ребенка. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентам, у которых при использовании НПВП развиваются такие нежелательные реакции, как нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость, дремота, усталость и другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от вождения автотранспорта или управления механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Риск возникновения нежелательных реакций может быть сведен к минимуму при использовании препарата Клодифен в минимальной эффективной дозе в течение максимально короткого периода времени, необходимого для контроля симптомов. Взрослые Продолжительность терапии препаратом Клодифен (в/м или в/в введение) должна составлять не более двух дней; при необходимости лечение может быть продолжено с использованием таблетированных форм диклофенака или суппозиториев. Внутримышечная инъекция При проведении в/м инъекции во избежание повреждения нервов или других тканей в месте введения необходимо соблюдать следующие указания. Содержимое одной ампулы один раз в сутки (в тяжелых случаях два раза в сутки) следует вводить в/м глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы. При необходимости использовать препарат два раза в сутки рекомендуется проводить вторую инъекцию в другую ягодицу. Альтернативным вариантом может служить комбинированное применение Клодифен (одна ампула, 75 мг диклофенака ) с другими лекарственными формами диклофенака (таблетки или суппозитории); максимальная суточная доза диклофенака не должна превышать при этом 150 мг. Почечная колика: одна ампула (75 мг диклофенака ) в/м, при необходимости через 30 минут можно дополнительно использовать еще одну ампулу; рекомендованная максимальная суточная доза диклофенака составляет 150 мг. Внутривенная инфузия Непосредственно перед началом в/в инфузии Клодифен необходимо развести в 100-500 мл раствора натрия хлорида (0,9%) или раствора глюкозы (5%); в качестве буфера оба раствора должны содержать раствор натрия бикарбоната (0,5 мл 8,4%-ого раствора или 1 мл 4,2%-ого раствора). При проведении в/в инфузии готовый раствор необходимо использовать сразу после приготовления, его не следует хранить. Следует использовать только прозрачный приготовленный раствор. Не следует использовать раствор для инфузии, в котором содержатся кристаллы или осадок. Клодифен не предназначен для в/в болюсного введения. Рекомендуется два альтернативных режима терапии: При лечении умеренно или значительно выраженного послеоперационного болевого синдрома продолжительность в/в инфузии (75 мг диклофенака ) должна составлять от 30 минут до 2 часов; при необходимости повторно проводить в/в инфузию следует через 4-6 часов, при этом доза диклофенака в любом 24-часовом интервале не должна превышать 150 мг. При профилактике послеоперационного болевого синдрома продолжительность в/в инфузии после хирургического вмешательства (нагрузочная доза 25-50 мг диклофенака ) должна составлять от 15 минут до 1 часа; впоследствии скорость непрерывной в/в инфузии должна составлять около 5 мг/час до достижения максимальной суточной дозы диклофенака 150 мг. Особые категории пациентов Нарушение функции почек Применение Клодифен противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью. Исследования по применению диклофенака у пациентов с нарушениями функции почек не проводились, поэтому нет конкретных рекомендаций по дозированию препарата у данной категории пациентов. Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Клодифен у пациентов с незначительно или умеренно выраженными нарушениями функции почек. Нарушение функции печени Применение Клодифен противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью. Исследования по применению диклофенака у пациентов с нарушениями функции печени не проводились, поэтому нет конкретных рекомендаций по дозированию препарата у данной категории пациентов. Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Клодифен у пациентов с незначительно или умеренно выраженными нарушениями функции печени. Пациенты пожилого возраста Несмотря на то, что фармакокинетика диклофенака у пациентов пожилого возраста клинически значимо не изменяется, использовать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) у таких пациентов следует с особой осторожностью, так как у них более часто развиваются нежелательные реакции. В частности, у ослабленных пожилых пациентов или пожилых пациентов с низкой массой тела НПВП рекомендуется использовать в минимальных эффективных дозах, также необходимо проводить мониторинг таких пациентов на предмет возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и значимыми факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений Применение Клодифен противопоказано у пациентов с диагностированной застойной сердечной недостаточностью (II-IV классы по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA ) ), ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью (I класс по NYHA ) или значимыми факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений Клодифен следует использовать только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Поскольку риск развития сердечно-сосудистых осложнений может повышаться с увеличением дозы и продолжительности лечения диклофенаком, препарат следует использовать в минимальной эффективной дозе в течение максимально короткого периода времени. Дети и подростки Препарат не рекомендован к применению у детей. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы