Лекарственные взаимодействия — Ксолар®

Поскольку IgE может участвовать в формировании иммунного ответа на некоторые гельминтные инвазии, препарат Ксолар ® может косвенно снижать эффективность лекарственных сре дств дл я лечения гельминтны хи других паразитарных инвазий. Поскольку ферменты цитохрома P450, эффлюксные насосы и механизмы системы энергетического выброса и связывания с белками не участвуют в клиренсе омализумаба, вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с другими препаратами мала. Исследования по взаимодействию препарата Ксолар ® с лекарственными препаратами или вакцинами не проводились. Основываясь на фармакологических данных, взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы или ХСК, маловероятно. Аллергическая бронхиальная астма В клинических исследованиях препарат Ксолар ® широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными кортикостероидами, ингаляционными бета2-адреномиметиками короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриенов, теофиллином и пероральными антигистаминными препаратами. Нет никаких оснований полагать, что вышеуказанные препараты для лечения астмы влияют на безопасность препарата Ксолар ®. Данные по применению препарата Ксолар ® в комбинации со специфической иммунотерапией ( гипосенсибилизирующей терапией) ограничены. В клиническом исследовании, в котором препарат Ксолар ® применяли в комбинации с иммунотерапией, было установлено, что безопасность и эффективность препарата Ксолар ® в сочетании со специфической иммунотерапией не отличаются от безопасности и эффективности препарата при его самостоятельном применении. Хронический полипозный риносинусит (ХПР) В клинических исследованиях препарат Ксолар ® применяли в комбинации с интраназальным мометазоном в виде спрея согласно протоколу. Другие часто используемые сопутствующие лекарственные средства включали другие интраназальные кортикостероиды, бронхолитики, антигистаминные препараты, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, адренергические/симпатомиметики и местные анестетики для интраназального применения. Нет никаких оснований полагать, что эти часто используемые лекарственные препараты влияют на безопасность препарата Ксолар ® при их совместном применении. Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) В клинических исследованиях препарат Ксолар ® применяли в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторами Н 1
• и Н2-гистаминовых рецепторов), антагонистами лейкотриеновых рецепторов (АЛР). Не выявлено влияния вышеуказанных препаратов на профиль безопасности омализумаба в сравнении его известного профиля безопасности при аллергической бронхиальной астме. Кроме того, в результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияния блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов на фармакокинетику омализумаб а. Пациенты детского возраста В клинических исследованиях ХСК принимали участие несколько пациентов в возрасте от 12 до 17 лет, принимающих препарат Ксолар ® в сочетании с антигистаминными препаратами (блокаторами Н 1
• и Н2-гистаминовых рецепторов) и с антагонистами лейкотриеновых рецепторов (АЛР). Исследования с участием детей до 12 лет не проводились. Специальные предупреждения Единообразие Чтобы улучшить единообразие биологических медицинских препаратов наименование и номер серии введенного препарата должны быть четким образом указаны. Общи е Препарат Ксолар ® не предназначен для купирования острых приступов астмы, острых приступов бронхоспазма или астматического статуса. Не изучалось применение препарата Ксолар ® у пациентов с синдромом повышенной концентрации IgE, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, включая реакции, спровоцированные пищевой аллергией, атопическим дерматитом или аллергическим ринитом. Препарат Ксолар не предназначен для лечения этих состояний. Не изучалось применение препарата Ксолар ® у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов, или с нарушениями функции печени или почек. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов. Не следует резко отменять терапию системными или ингаляционными кортикостероидами после начала лечения препаратом Ксолар ® по поводу аллергической бронхиальной астмы или ХПР. Дозу кортикостероидов необходимо снижать постепенно и только под наблюдением врача. Нарушения со стороны иммунной системы I тип аллергической реакции При применении омализумаба даже после продолжительного лечения могут возникать местные или системные аллергические реакции I типа, включая анафилаксию и анафилактический шок. Однако в большинстве случаев возникновение таких реакций отмечалось в течение 2 часов после первого или повторного введения препарата Ксолар ®. Но иногда возникновение таких реакций отмечалось позже, чем через 2 часа, и даже позже, чем через 24 часа после инъекции. Большинство анафилактических реакций возникали после введения первых 3 доз препарата Ксолар ®. Возникновение анафилактических реакций в анамнезе, не связанных с введением омализумаба, может быть фактором риска развития анафилактической реакции после введения Ксолар ®. Поэтому необходимо заранее приготовить соответствующие лекарственные средства для купирования анафилактических реакций с возможностью их немедленного использования после введения Ксолар ®. При возникновении анафилактических или других серьезных аллергических реакций необходимо немедл енно прекратить введение Ксолар ® и инициировать соответствующую терапию. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и в случае возникновения аллергических реакций обеспечить соответствующее медицинское наблюдение. В клинических исследованиях только у небольшого числа пациентов были об наружены антитела к омализумабу. Клиническая значимость антител против препарата Ксолар ® до конца непонятна. Сывороточная болезнь У пациентов, получавших терапию гуманизированными моноклональными антителами, в том числе омализумабом, наблюдалось развитие сывороточной болезни и подобных ей состояний, являющихся проявлением отсроченных аллергических реакций 3 типа. Предполагаемый патофизиологический механизм включает в себя формирование и отложение иммунных комплексов в результате выработки антител против омализумаба. Начало развития таких состояний обычно отмечалось на 1-5 день после первой или последующих инъекций, а также при длительной терапии. Симптомы, позволяющие заподозрить развитие сывороточной болезни, включают в себя: артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. В качестве профилактики и лечения данной патологии возможно применение антигистаминных препаратов и кортикостероидов. Следует предупредить пациентов о необходимости обращения к врачу при появлении возможных симптомов. Синдром Чарга-Стросса и гиперэозинофильный синдром У пациентов с бронхиальной астмой тяжелого течения в редких случаях может развиваться системный гиперэозинофильный синдром или аллергический эозинофильный гранулематозный васкулит (синдром Чарга-Стросса ), для лечения которых обычно применя ется терапи я системными кортикостероидами. В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические лекарственные препараты, в том числе омализумаб, может проявиться или развиться системная эозинофилия или васкулит. Эти случаи, как правило, связаны со снижением дозы пероральных кортикостероидов. Врачу следует проявлять настороженность к развитию выраженной эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения течения легочных симптомов, патологии придаточных пазух носа, осложнений со стороны сердца и/или нефропатии у таких пациентов. В случае развития вышеуказанных нарушений тяжелой степени со стороны иммунной системы следует рассмотреть возможность отмены омализумаба. Паразитарные ( гельминтные ) инвазии Возможно участие IgE в иммунном ответе при развитии некоторых гельминтных инвазий. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с аллергическими заболеваниями и с высоким риском развития гельминтных инвазий при применении омализумаба отмечалось небольшое повышение частоты возникновения гельминтозов, однако течение, тяжесть заболевания и ответ на терапию инфекционного процесса не изменялись. Общая частота развития гельминтных инвазий во всех клинических исследованиях была менее 1 из 1000, причем дизайн исследований не включал специальное изучение частоты развития гельминтных заболеваний. Однако следует проявлять осторожность у пациентов с высоким риском развития гельминтной инвазии, особенно у пациентов, вернувшихся из поездок в районы, где гельминтозы являются эндемичными заболеваниями. Если пациенты не отвечают на лечение противогельминтными препаратами, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Ксолар ®. Во время беременности или лактации Небольшой объем данных о применении препарата у беременных женщин (от 300 до 1000 исходов беременности), основанный на регистре беременных и пост-маркетинговых спонтанных отчетах, не свидетельствует о мальформативной или фето /неонатальной токсичности. Омализумаб проникает через гематоплацентарный барьер. Однако, исследования на животных не подтверждают прямые или косвенные вредные последствия в отношении репродуктивной токсичности. Если клинически необходимо, можно рассматривать применение препарата Ксолар во время беременности. Человеческие иммуноглобулины G ( IgG ) выделяются с грудным молоком, поэтому ожидаемо, что омализумаб выделяется с грудным молоком у человека. При пероральном приеме белки иммуноглобулина G подвергаются внутрикишечному протеолизу и имеют низкую биодоступность. Никаких отрицательных эффектов для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается. Если клинически необходимо, можно рассматривать применение препарата Ксолар ® в период грудного вскармливания. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Ксолар ® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Рекомендации по применению Лечение препаратом Ксолар ® должен назначать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении персистирующей астмы тяжелого течения, хронического полипозного риносинусита (ХПР) или хронической спонтанной крапивницы. Режим дозирования Аллергическая бронхиальная астма и хронический полипозный риносинусит (ХПР) Введение препарата при аллергической бронхиальной астме и ХПР осуществляется на основании одних и тех же принципов. Дозу Ксолар ® и частоту введения препарата определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг). Перед введением начальной дозы пациенты должны определить концентрацию IgE с помощью любого доступного анализа общего IgE в сыворотке крови для определения необходимой дозы препарата. На основании этого анализа может потребоваться от 75 до 600 мг препарата Ксолар ® за 1-4 инъекции при каждом введении. У пациентов с аллергической бронхиальной астмой с исходной концентрацией IgE ниже 76 МЕ/мл меньше шансов получить пользу от применения препарата. Врачи, назначающие Ксолар ®, до начала терапии должны убедиться, что взрослые и подростки с концентрацией IgE ниже 76 МЕ/мл и дети (от 6 до 12 лет) с концентрацией IgE ниже 200 МЕ/мл имеют явную реактивность in vitro ( радиоаллергосорбентны й тест) к постоянному аллергену (с м. Таблицу 1 для расчета дозы препарата и Таблицы 2 и 3 для определения дозы. Препарат Ксолар ® не следует применять у пациентов с исходной концентрацией IgE и массой тела (в кг), не соответствующих приведенным в таблице по подбору режима дозирования. Максимальная рекомендуемая доза омализумаба