Кстанди

Метод и путь введения Кстанди предназначен для перорального применения. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством вод ы, их можно принимать независимо от приема пищи. Медикаментозная кастрация с использованием аналога ЛГРГ должна быть продолжена во время лечения у пациентов с КРРПЖ и мГЧРП, не прошедших хирургическую кастрацию. Если пациент пропустил прием Кстанди в обычное время, предписанную дозу следует принять как можно ближе к обычному времени. Если пациент пропустил прием препарата в течение целого дня, лечение следует возобновить на следующий день с обычной суточной дозы. Если у пациента развивается токсичность 3 степени и выше или опасные нежелательные реакции, прием препарата необходимо отменить на одну неделю или до снижения симптомов до уровня 2 степени и ниже, а затем, если это оправдано, возобновить прием в такой же или уменьшенной дозировке (120 или 80 мг). Одновременное применение с сильными ингибиторами фермента CYP2C8 По возможности, следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов фермента CYP2C8. Если пациент должен одновременно принимать сильный ингибитор фермента CYP2C8, дозу энзалутамида необходимо снизить до 80 мг один раз в день. Если применение сильного ингибитора фермента CYP2C8 прекращено, дозу энзалутамида следует повысить до первоначального уровня. Пожилые люди Коррекция дозы у пожилых людей не требуется. Печеночная недостаточность Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классы А, B и C по шкале Чайлд-Пью). Однако увеличение времени полувыведения препарата было отмечено у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Почечная недостаточность Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и с терминальной стадией почечной недостаточности препарат должен применяться с осторожностью. Дети Нет данных о возможном применении препарата у детей для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы, метастатического гормон чувствительного рака простаты или биохимического рецидива (БХР) высокого риска неметастатического гормоночувствительного рака предстательной железы. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Случаев острой передозировки отмечено не было. При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или фармацевту перед применением препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Наиболее частыми нежелательными реакциями являются астения/утомляемость, гиперемия, гипертензия, переломы и падения. Другие важные нежелательные реакции включают ишемическую болезнь сердца и судороги. Судороги развивались у 0, 6 % пациентов, получавших энзалутамид, у 0,1 % пациентов, получавших плацебо, и 0,3 % пациентов, получавших бикалутамид. Были зарегистрированы редкие случаи синдрома обратимой задней энцефалопатии у пациентов, получавших энзалутамид. При лечении энзалутамидом сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона. Нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований, перечислены ниже по категории частоты встречаемости. Категории по частоте встречаемости определены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке убывания серьезности. Очень часто:
• астения/утомляемость
• гиперемия, артериальная гипертензия
• падения
• переломы ‡ Часто:
• тревожность
• головная боль, нарушения памяти, амнезия, нарушение внимания, расстройство вкуса (дисгевзия), синдром беспокойных ног
• когнитивные расстройства
• сухость кожных покровов, кожный зуд
• ишемическая болезнь сердца †
• гинекомастия, боль в сосках #, нагрубание молочных желез # Нечасто:
• лейкопения, нейтропения
• зрительные галлюцинации
• судороги ¥
• повышение уровня печеночных ферментов Сообщения, полученные в пост-маркетинговый период. Частота неизвестна
•:
• тромбоцитопения
• отек лица, отек языка, отек губ, отек глотки
• синдром обратимой задней энцефалопатии
• удлинение интервала QT
• дисфагия ∞, тошнота, рвота, диарея
• мультиформная эритема (кожная реакция, вызывающая красные пятна или пятна на коже, которые могут выглядеть как мишень или «бычий глаз» с темно-красным центром, окруженным более бледными красными кольцами ), синдром Стивенса-Джонсона, сыпь
• миалгия, мышечный спазм, мышечная слабость, боль в спине
• снижение аппетита
• Спонтанные отчеты, полученные в ходе пострегистрационного опыта применения ¥ По оценке с использованием узкого термина SMQ "Судороги", включая судороги, большой эпилептический припадок, сложные парциальные припадки, парциальные припадки и эпилептический статус. Включая редкие случаи припадков с осложнениями, приводящими к смертельному исходу. † По оценке с использованием узких терминов SMQ "Инфаркт миокарда" и "Другие виды ишемической болезни сердца", включая следующие термины предпочтительного употребления, наблюдаемые, как минимум, у 2 пациентов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях III фазы: стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, острый инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, нестабильная стенокардия, ишемия миокарда и артериосклероз коронарных артерий. ‡ Включая все термины предпочтительного употребления со словом "перелом" в костях. # Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении энзалутамида в режиме монотерапии. ∞ Были сообщения о дисфагии, в том числе о случаях удушья. Обе нежелательные реакции в основном наблюдались при приеме капсул, что может быть связано с большим размером лекарственной формы препарата Судороги В контролируемых клинических исследованиях у 31 пациентов (0. 6 %) из 5110 пациентов, получавших терапию энзалутамидом в суточной дозе 160 мг было отмечено развитие судорог, в то время как в группе пациентов, получавших плацебо и получавших бикалутамид, развитие судорог было отмечено у троих пациентов (<0.1%) и одного пациента (0.3%), соответственно. Доза представляется важным предиктором риска развития судорог, о чем свидетельствуют данные доклинических исследований и данные исследований с увеличением дозы. Из обоих исследований III фазы исключались пациенты с судорогами в анамнезе или факторами риска возникновения судорог. В несравнительном исследовании 9785-CL-0403 (UPWARD) для оценки частоты возникновения судорог у пациентов с предрасполагающими факторами их развития (1,6 % пациентов, включенных в исследование, имели в анамнезе судорожные припадки) у 8 из 366 (2,2 %) пациентов, получавших энзалутамид, отмечали судорожные припадки. Медиана продолжительности лечения составила 9,3 месяцев. Механизм, посредством которого энзалутамид может снижать судорожный порог, неизвестен. Однако он может быть связан с данными исследований in vitro, которые показали, что энзалутамид и его активный метаболит связываются и могут ингибировать активность хлорных каналов ГАМК-рецепторов. Ишемическая болезнь сердца. В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях ишемическая болезнь сердца наблюдалась у 3, 5 % пациентов, получавших энзалутамид плюс АДТ, по сравнению с 2 % пациентов, получавших плацебо плюс АДТ. У четырнадцати (0,4%) пациентов, получавших энзалутамид плюс АДТ, и у 3 (0,1%) пациентов, получавших плацебо плюс АДТ, было событие ишемической болезни сердца, которое привело к смерти. В исследовании EMBARK ишемическая болезнь сердца была зарегистрирована у 5,4% пациентов, получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, и у 9% пациентов, получавших энзалутамид в режиме монотерапии. Явление ишемической болезни сердца, которое привело к смерти, не было зарегистрировано ни у одного из пациентов, получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, однако было зарегистрировано у одного (0,3%) пациента, получавшего энзалутамид в режиме монотерапии. Гинекомастия В исследовании EMBARK гинекомастия (любой степени) была зарегистрирована у 29 из 353 пациентов (8,2%), получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, и у 159 из 354 пациентов (44,9%), получавших энзалутамид в режиме монотерапии. Гинекомастия степени 3 и выше не была зарегистрирована ни у одного из пациентов, получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, однако была зарегистрирована у 3 (0,8%) пациентов, получавших энзалутамид в режиме монотерапии. Боль в сосках В исследовании EMBARK боль в сосках (любой степени) была зарегистрирована у 11 из 353 пациентов (3,1%), получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, и у 54 из 354 пациентов (15,3%), получавших энзалутамид в режиме монотерапии. Боль в сосках степени 3 и выше не была зарегистрирована ни у одного из пациентов, получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом или в режиме монотерапии. Нагрубание молочных желез В исследовании EMBARK нагрубание молочных желез (любой степени) было зарегистрировано у 5 из 353 пациентов (1,4%), получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, и у 51 из 354 пациентов (14,4%), получавших энзалутамид в режиме монотерапии. Нагрубание молочных желез степени 3 и выше не было зарегистрировано ни у одного из пациентов, получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом или в режиме монотерапии. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна капсула содержит активное вещество – энзалутамид ( MDV 3100), 40.0 мг, вспомогательные вещества: каприлокапроил макроголглицерид, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол состав оболочки капсулы: желатин, вода очищенная, сорбитола раствор, глицерин, титана диоксид (Е 171), чернила черного цвета (этанол безводный, этилацетат, пропиленгликоль, железа оксид черный (Е172), поливинилацетат фталат, вода очищенная, спирт изопропиловый, макрогол 400, раствор аммиака концентрированный) Описание внешнего вида, запаха, вкуса Мягкие непрозрачные капсулы продолговатой формы белого или почти белого цвета с маркировкой « ENZ » чёрного цвета. Форма выпуска и упаковка По 28 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ ПХТФЭ/ алюминиевой фольги. По 1 контурной ячейковой упаковке помещают в картонный футляр. По 4 картонных футляра (112 капсул) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Кстанди показан:
• в режиме монотерапии или в сочетании с андрогендепривационной терапией для лечения взрослых мужчин с биохимическим рецидивом (БХР) высокого риска неметастатического гормоночувствительного рака предстательной железы (нмГЧРПЖ), которым не подходит спасительная лучевая терапия
• в сочетании с андрогендепривационной терапией для лечени я взрослых мужчин с метастатическим гормон чувствительным раком простаты (мГЧРП)
• для лечени я взрослых мужчин с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ) с высоким риском прогрессирования
• для лечени я метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у пациентов без симптомов или с умеренными симптомами с прогрессированием на фоне андрогендепривационной терапии при отсутствии клинических показаний к химиотерапии.
• для лечени я у взрослых мужчин метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы, прогрессирующего во время или после химиотерапии, включающей доцетаксел Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• беременные женщины или женщины, планирующие беременность Взаимодействия с дру гими лекарственными препаратами Потенциальное влияние других лекарственных препаратов на действие энзалутамида Ингибиторы CYP2C8 Фермент CYP2C8 играет важную роль в элиминации энзалутамида и в формировании его активного метаболита. После перорального приема сильного ингибитора CYP2C8 гемфиброзила (600 мг дважды в день) здоровыми субъектами мужского пола средняя А U С энзалутамида увеличилась на 326%, тогда как С max энзалутамида уменьшилась на 18%. Для суммы несвязанного энзалутамида и несвязанного активного метаболита, А U С увеличилась на 77%, в то время как С max снизилась на 19%. Во время лечения энзалутамидом следует избегать приема сильных ингибиторов (например, гемфиброзил) фермента CYP2C8, или использовать их с осторожностью. Если пациентам необходимо совместно применять сильный ингибитор CYP2C8, дозу энзалутамида следует снизить до 80 мг один раз в день. Ингибиторы CYP3A4 Фермент CYP3A4 играет незначительную роль в метаболизме энзалутамида. После приема сильного ингибитора фермента CYP3A4 итраконазола (200 мг один раз в день) здоровыми добровольцами мужского пола, AUC энзалутамида увеличилась на 41%, в то время как C max не изменилась. Для суммы несвязанного энзалутамида и несвязанного активного метаболита, AUC увеличилась на 27% тогда как C max снова осталась без изменений. При совместном применении Кстанди с ингибиторами или индукторами CYP3A4 коррекция дозы не требуется. Индукторы фермента CYP 2 C 8 и CYP 3 A 4 После перорального приема среднего индуктора фермента CYP 2 C 8 и сильного индуктора CYP 3 A 4, рифампина (600 мг один раз в день) здоровыми мужчинами, AUC энзалутамида вместе с активным метаболитом снижалась на 37%, в то время как показатель C max не менялась. При назначении препарата Кстанди одновременно с индукторами фермента CYP 2 C 8 и CYP 3 A 4 корректировка дозы не требуется. Потенциальное влияние энзалутамида на действие других лекарственных препаратов Индукция ферментов Энзалутамид является мощным индуктором ферментов и повышает синтез многих ферментов и переносчиков, поэтому он взаимодействует со многими обычными лекарственными средствами, которые являются субстратами ферментов или транспортерами. Снижение концентрации в плазме может быть существенным и вести к потере или уменьшению клинического эффекта. Существует также риск роста образования активных метаболитов. К ферментам, образование которых может быть индуцировано, относятся CYP3A в печени и кишечнике, CYP2В6, CYP2C9, CYP2C19 и уридин-5'-дифосфат глюкуронозилтрансфераза. Также возможна индукция некоторых транспортеров, например, белка множественной лекарственной резистентности 2 (MRP2) и органического анион-транспортирующего полипептида 1B1 (OATP1B1). Энзалутамид является сильным индуктором CYP3A4 и умеренным индуктором CYP2C9 и CYP2C19. Совместное применение энзалутамида (160 мг один раз в день) у больных раком предстательной железы привело к 86%-ному снижению AUC мидазолама (субстрат CYP3A4), 56%-ному снижению AUC S-варфарина (субстрат CYP2C9) и 70%-ному снижению AUC омепразола (субстрата CYP2C19). Также возможна индукция UGT 1 A 1. В клиническом исследовании с участием пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы препарат Кстанди (160 мг один раз в день) не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику внутривенно введенного доцетаксела (75 мг/м 2 методом инфузии один раз в 3 недели). AUC доцетаксела снизилась на 12% [среднее геометрическое отношение = 0,882 (90% ДИ: 0,767, 1,02], в то время как показатель C max снизился на 4% [среднее геометрическое отношение = 0,963 (90% ДИ: 0,834, 1,11]. Также препарат взаимодействует с определенными лекарственными средствами, которые элиминируются в процессе метаболизма или активного транспорта. Если их терапевтический эффект имеет большое значение для пациента и коррекцию дозы на основе контроля эффективности или концентрации в плазме сделать не так просто, приема этих лекарственных средств следует избегать или использовать их с осторожностью. Предполагается, что, риск повреждения печени после приема парацетамола выше у пациентов, которые одновременно принимали индукторы ферментов. К группе лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с препаратом, относятся, не ограничиваясь:
• анальгетики (например, фентанил, трамадол)
• антибиотики (например, кларитромицин, доксициклин)
• противоопухолевые агенты (например, кабазитаксел)
• антиэпилептики (например, карбамазепин, клоназепам, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота)
• нейролептики (например, галоперидол)
• антикоагулянты (например, аценокумарол, варфарин, клопидогрел)
• бета-блокаторы (например, бисопролол, пропранолол)
• блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, верапамил)
• сердечные гликозиды (например, дигоксин)
• кортикостероиды (например, дексаметазон, преднизолон)
• антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, индинавир, ритонавир)
• снотворные средства (например, диазепам, мидазолам, золпидем)
• иммунодепрессант (например, такролимус)
• ингибитор протонной помпы (например, омепразол)
• статины, метаболизируемые с участием фермента CYP3A4 (например, аторвастатин, симвастатин)
• тиреоидные средства (например, левотироксин) Все индукционные возможности энзалутамида могут проявиться приблизительно через 1 месяц после начала лечения, после достижения равновесной плазменной концентрации энзалутамида, хотя некоторые индукционные эффекты могут стать заметными и раньше. У пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые являются субстратами ферментов CYP2В6, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 или UGT1A1, следует оценивать возможное снижение фармакологического воздействия (или увеличение воздействия в случае образования активных метаболитов) в течение первого месяца лечения энзалутамидом и соответствующим образом корректировать дозу. Учитывая длительный период полувыведения энзалутамида (5,8 суток), влияние на образование ферментов может сохраняться в течение одного месяца и более после прекращения применения энзалутамида. При прекращении лечения энзалутамидом может потребоваться постепенное снижение дозы сопутствующих лекарственных средств. Субстраты CYP 1А2 и CYP 2 C 8 Энзалутамид (160 мг один раз в день) не вызывает клинически значимых изменений в AUC или С max кофеина (субстрата CYP 1А2) или пиоглитазона (субстрат CYP 2 C 8). AUC пиоглитазона увеличилась на 20%, в то время, как С max снизилась на 18 %. AUC или С max кофеина уменьшились на 11% и 4% соответственно. Если субстрат CYP 1А2 или CYP 2 C 8 применяют совместно с Кстанди, корректировка дозы не требуется. Субстраты P-гликопротеина Данные исследований in vitro показывают, что энзалутамид может быть ингибитором эффлюксного переносчика P-гликопротеина. Легкий эффект ингибирования P-гликопротеина энзалутамидом в равновесном состоянии наблюдался в исследовании с участием пациентов с раком предстательной железы, получавших однократную пероральную дозу маркерного субстрата P-гликопротеина, дигоксина, до начала применения и одновременно с применением энзалутамида (сопутствующая терапия проводилась после монотерапии энзалутамидом в однократной дозе 160 мг один раз в сутки продолжительностью не менее 55 дней). Значения AUC и C max дигоксина увеличивались на 33% и 17% соответственно. Лекарственные препараты с узким терапевтическим диапазоном, являющиеся субстратами для Р-гликопротеина (например, колхицин, дабигатран этексилат, дигоксин), при одновременном применении с Кстанди следует использовать с осторожностью, а для поддержания оптимальной концентрации в плазме может потребоваться корректировка дозы. Субстраты BCRP В равновесном состоянии энзалутамид не вызывал клинически значимого изменения экспозиции маркерного субстрата белка резистентности рака молочной железы (BCRP), розувастатина, у пациентов с раком предстательной железы, получавших однократную пероральную дозу розувастатина до начала применения и одновременно с применением энзалутамида (сопутствующая терапия проводилась после монотерапии энзалутамидом в однократной дозе 160 мг один раз в сутки продолжительностью не менее 55 дней). Величина AUC розувастатина снижалась на 14%, а величина C max увеличивалась на 6%. Коррекция дозы не требуется, если субстрат BCRP применяется одновременно с Кстанди. Б ел о к множественной лекарственной резистентности 2 (MRP2), транспортер органических анионов человека 3 типа (OAT3) и транспортер органических катионов человека 1 (OCT1) На основе данных лабораторных исследований, нельзя исключить ингибирования BCRP и MRP2 (в кишечнике), а также переносчиков органических анионов человека 3 типа (OAT3) и переносчиков органических катионов человека 1 (OCT1) (системного). Теоретически, индукция этих переносчиков также возможна, и суммарный эффект в настоящее время неизвестен. Лекарственные препараты, приводящие к удлинению интервала QT Ввиду того, что андрогендепривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует проводить тщательную оценку одновременного приема Кстанди с: лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT; или лекарственными средствами, которые могут привести к трепетанию/мерцанию желудочков, например, антиаритмические препараты группы I A (например, хинидин, дизопирамид) или группы III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д. Влияние пищи на воздействие энзалутамида Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на степень воздействия энзалутамида. В клинических исследованиях Кстанди применяли независимо от приема пищи. Специальные предупреждения Риск развития судорог Применение энзалутамида было связано со случаями развития судорог. Решение о продолжении лечения у пациентов, у которых развивается приступ, следует рассматривать в каждом конкретном случае. Синдром задней обратимой энцефалопатии В ходе применения пациентами препарата Кстанди были зарегистрированы редкие сообщения о развитии синдрома задней обратимой энцефалопатии (PRES). Синдром задней обратимой энцефалопатии – это редкое обратимое неврологическое заболевание, которое может характеризоваться быстро развивающимися симптомами, такими как судороги, головная боль, спутанность сознания, слепота и другие зрительные и неврологические расстройства, сопровождаемые или несопровождаемые гипертензией. Диагноз синдром задней обратимой энцефалопатии должен быть подтвержден результатами томографии головного мозга, лучше всего результатами МРТ. Рекомендуется прекратить прием препарата Кстанди при подтвержденном диагнозе. Вторичные злокачественные новообразования Сообщалось о случаях вторичных злокачественных новообразований у пациентов, получавших энзалутамид в клинических исследованиях. В клинических исследованиях 3 фазы наиболее частыми событиями у пациентов, получавших энзалутамид, были рак мочевого пузыря (0,3%), аденокарцинома толстой кишки (0,2%), переходно-клеточная карцинома (0,2%) и злокачественная меланома (0,2%). Пациентам следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу, если они заметят признаки желудочно-кишечного кровотечения, макроскопической гематурии или других симптомов, таких как дизурия или позывы к мочеиспусканию, которые развиваются во время лечения энзалутамидом. Одновременное применение с другими лекарственными средствами Энзалутамид является мощным индуктором ферментов и может привести к снижению эффективности многих часто используемых лекарственных средств. Поэтому, начиная лечение Кстанди, необходимо провести анализ сопутствующих лекарственных средств. Следует избегать одновременного применения энзалутамида с лекарственными средствами, которые являются чувствительными субстратами многих ферментов или переносчиков, если их терапевтическое воздействие имеет большое значение для пациента, а также если на основании контроля эффективности и концентрации в плазме невозможно скорректировать дозу. Следует избегать одновременного применения с варфарином и кумарин-подобными антикоагулянтами. Если Кстанди используется совместно с антикоагулянтом, который метаболизируется ферментом CYP2C9 (например, варфарин или аценокумарол), требуется дополнительный контроль международного нормализованного отношения (МНО). Почечная недостаточность С осторожностью следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, так как действие энзалутамида в этой группе пациентов не изучено. Тяжелая печеночная недостаточность Увеличение периода полувыведения лекарственного средства наблюдается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, что возможно связано с увеличением распределения в тканях. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной. Тем не менее может потребоваться длительное время для достижения стабильных концентраций, и может быть увеличено время до достижения максимального фармакологического эффекта, а также время до начала и снижения индукции ферментов. Недавно перенесенные сердечно-сосудистые заболевания В исследования III фазы не были включены пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев) или страдают нестабильной стенокардией (в течение последних 3 месяцев), сердечной недостаточностью класса III или IV по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) за исключением пациентов с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более 45%, брадикардией или неконтролируемой артериальной гипертензией. Это необходимо принять во внимание при назначении Кстанди таким пациентам. Андрогендепривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT Перед началом терапии препаратом Кстанди врач оценивает соотношения риска и пользы с учетом вероятности трепетания/мерцания желудочков у пациентов с наличием в анамнезе случаев удлинения интервала QT или факторов риска его возникновения, а также у пациентов, получающих комплексную терапию, включающую препараты, которые могут приводить к удлинению интервала QT. Применение во время курса химиотерапии Безопасность и эффективность одновременного применения Кстанди во время курса цитотоксической химиотерапии не установлена. Одновременный прием энзалутамида не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику внутривенно введенного доцетаксела; тем не менее, нельзя исключать увеличение частоты развития нейтропении, вызванной приемом доцетаксела. Вспомогательные вещества Кстанди содержит сорбитол (E420). Тяжелые кожные реакции При лечении энзалутамидом были зарегистрированы тяжелые кожные нежелательные реакции ( SCAR ), включая синдром Стивенса-Джонсона, которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. Во время назначения препарата пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и тщательно следить за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эту реакцию, следует немедленно отменить энзалутамид и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Реакции гиперчувствительности При применении энзалутамида наблюдались аллергические реакции, которые проявлялись симптомами, включая, но не ограничиваясь, сыпь отек лица, языка, губ или глотки. Кстанди в режиме монотерапии у пациентов с нмГЧРПЖ с БХР высокого риска Результаты исследования EMBARK показывают, что Кстанди в режиме монотерапии и в сочетании с андрогендепривационной терапией не являются эквивалентными вариантами лечения у пациентов с нмГЧРПЖ с БХР высокого риска. Кстанди в сочетании с андрогендепривационной терапией считается предпочтительным вариантом лечения, за исключением случаев, когда добавление андрогендепривационной терапии может привести к неприемлемой токсичности или риску. Дисфагия, обусловленная размерами лекарственной формы препарата Были зарегистрированы сообщения о том, что некоторые пациенты испытывают затруднение при проглатывании Кстанди, включая сообщения о случаях удушья. Трудности с проглатыванием или удушье чаще всего наблюдались у пациентов, получавших капсулы, что могло быть связано с большим размером лекарственной формы препарата. Следует проглатывать капсулы целиком, запивая достаточным количеством воды. Во время беременности или лактации Кстанди противопоказан для использования у женщин. Не известно, присутствует ли энзалутамид в материнском молоке. Энзалутамид и/или его метаболиты секретируются в молоке крысы. Контрацепция для мужчин и женщин Нет данных, присутствует ли энзалутамид или его метаболиты в сперме. Если пациент имеет сексуальный контакт с беременной женщиной, во время и в течение 3 месяцев после лечения энзалутамидом требуется использование презерватива. Если пациент имеет сексуальный контакт с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции во время и в течение 3 месяцев после лечения. Исследования показали репродуктивную токсичность препарата. Кстанди не должен применяться другими лицами, кроме пациента и лиц, осуществляющих уход за ним, и особенно женщинами, которые беременны или могут забеременеть. Мягкие капсулы не следует растворять или открывать. Способность к зачатию Исследования на животных показали, что энзалутамид оказывает воздействие на репродуктивную систему у самцов крыс и собак. Этот препарат может нанести вред нерожденному ребенку или потенциальную потерю беременности, если препарат принимают беременные женщины. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Кстанди может иметь умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, так как были зарегистрированы психические и неврологические нарушения, включая судороги. Пациенты должны быть предупреждены о потенциальном риске возникновения психических и неврологических нарушений при вождении или эксплуатации механизмов. Исследований с целью определения воздействия применения энзалутамида на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Рекомендации по применению Лечение энзалутамидом должно начинаться и контролироваться специалистами, имеющими опыт медикаментозного лечения рака предстательной железы. Режим дозирования

3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 0 C. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе «Каталент Фарма Солюшенс, ЛЛС», США 2725 Шерер Драйв, Ст.Петерсбург, Флорида 33716, США Телефон/факс + 1 405-217-6400 Наименование и страна организации-упаковщика Дельфарм Меппель Б.В., Нидерланды Держатель регистрационного удостоверения «Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Нидерланды Силвиусвег 62 2333 В E Лейден Тел: +31715455766 факс: +31715455208 Адрес электронной почты: safety
• eu @ astellas. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Астеллас Фарма» 050059, Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 15, БЦ «Нурлы Тау», корпус 4В, офис №19-4В-10 Телефон/факс +7 727 311 13/88/89/90 P harmacovigilance. KZ @ astellas. com