Лекарственные взаимодействия — Куленто

Монтелукаст можно использовать совместно с другими лекарственными средствами, которые обычно применяются для профилактики и поддерживающей терапии БА. В исследованиях лекарственных взаимодействий установлено, что монтелукаст в рекомендованных для применения дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (соотношение этинилэстрадиол:н орэтиндрон 35:1), терфенадин, дигоксин и варфарин. У субъектов, принимающих фенобарбитал совместно с монтелукастом, значения площади под кривой «концентрация-время» ( AUC ) для последнего снижались на 40%. Так как в метаболизме монтелукаста участвуют CYP 3 A 4, 2 C 8 и 2 C 9, при его одновременном использовании с индукторами CYP 3 A 4, 2 C 8 и 2 C 9, например, фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином, особенно у детей, следует соблюдать осторожность. В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2 C 8. Однако данные клинического исследования взаимодействий монтелукаста и розиглитазона (эталонный субстрат, представляющий собой лекарственное средство, которое главным образом метаболизируется с участием CYP 2 C 8) свидетельствуют, что монтелукаст не ингибирует CYP 2 C 8 in vivo. Поэтому, не ожидается, что монтелукаст будет в значительной степени влиять на метаболизм препаратов с участием CYP 2 C 8 (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид ). В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст является субстратом для CYP 2 C 8 и, в меньшей степени, для CYP 2 C 9 и 3 A 4. В клиническом исследовании взаимодействий лекарственных средств, было обнаружено, что при одновременном применении с гемфиброзилом (ингибитор CYP 2 C 8 и 2 C 9) концентрация монтелукаста в плазме крови увеличивалась в 4,4 раза. При совместном использовании с гемфиброзилом или другими сильными ингибиторами CYP 2 C 8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, тем не менее, следует принимать во внимание возможный риск увеличения частоты и тяжести нежелательных реакций при применении подобных комбинаций. На основании данных, полученных in vitro, не ожидается клинически значимых взаимодействий монтелукаста с менее сильными ингибиторами CYP 2 C 8 (например, триметоприм ). При комбинированном применении с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3 A 4, концентрация монтелукаста в плазме крови значительно не повышалась. Специальные предупреждения Пероральные лекарственные формы монтелукаста не предназначены для терапии острых приступов БА, поэтому пациенты должны всегда при себе иметь соответствующие препараты для их купирования. В случае развития острого приступа БА следует использовать ингаляционные β
• агонисты короткого действия. Пациентам следует незамедлительно проконсультироваться с врачом, если у них возникает необходимость использовать ингаляции β- агонистов короткого действия чаще, чем обычно. Терапию пероральными или ингаляционными ГКС не следует резко заменять терапией монтелукастом. Данные, свидетельствующие о том, что при одновременном приеме с монтелукастом дозу пероральных ГКС можно уменьшить, отсутствуют. В редких случаях у пациентов, принимающих препараты для терапии БА, в том числе монтелукаст, может возникать системная эозинофилия, иногда проявляющаяся развитием клинических симптомов васкулита и, так называемого, синдрома Черджа-Стросс, лечение которого часто проводят с использованием системных ГКС. Подобные ситуации иногда возникают при снижении дозы или отмене пероральных ГКС. Несмотря на то, что причинно-следственная связь между развитием вышеуказанных симптомов и терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не установлена, следует принимать во внимание возможность возникновения у пациентов эозинофилии, признаков васкулита, ухудшения легочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникают подобные симптомы, должны быть повторно обследованы, а их схемы лечения следует еще раз пересмотреть. У взрослых, подростков и детей, принимающих монтелукаст, были зарегистрированы случаи развития нервно-психических расстройств, поэтому пациенты и врачи должны иметь в виду риск их возникновения. Пациенты и/или лица, обеспечивающие уход за ними, должны быть проинструктированы, что, в случаях возникновения нервно-психических расстройств, им необходимо своевременно уведомлять об этом лечащего врача. В подобных ситуациях врачу следует тщательно оценить соотношение риска и пользы при рассмотрении вопроса о продолжении терапии монтелукастом. При лечении монтелукастом не следует использовать ацетилсалициловую кислоту (АСК) или другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) у пациентов с АСК-зависимой БА. Вспомогательные вещества Препарат Куленто содержит аспартам, который является источником фенилаланина; у пациентов с фенилкетонурией, редким генетическим заболеванием, в связи с нарушением процесса выведения фенилаланин накапливается в организме и может оказывать отрицательное влияние. Препарат Куленто содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически «не содержит натрия». Во время беременности или лактации Результаты опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований, в которых принимали участие беременные женщины, принимавшие монтелукаст, свидетельствуют об отсутствии риска возникновения тяжелых (наиболее значимых) врожденных пороков развития, связанного с использование лекарственного средства. Доступные данные исследований указывают на их методологические ограничения, включая малый размер выборки, ретроспективный сбор данных (в некоторых случаях), а также использование групп сравнения, которые получали терапию ненадлежащими препаратами. Препарат Куленто в период беременности следует использовать только в тех случаях, когда это крайне необходимо. Неизвестно, выделяется ли монтелукаст /его метаболиты с грудным молоком у человека. Препарат Куленто в период кормления грудью следует использовать только в тех случаях, когда это крайне необходимо. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов отмечались случаи головокружения и сонливости. Рекомендации по применению Режим дозирования Препарат Куленто следует использовать у детей под контролем взрослых. В случае возникновения затруднений при использовании монтелукаста в форме жевательных таблеток следует рассмотреть вопрос о его применении в форме гранул для приема внутрь (см. соответствующую инструкцию по медицинскому применению монтелукаста ). Дозировка