Лднил®

- лечение первичной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей старше 6 лет (тип IIа: включая и гетерозиготную наследственную гиперхолесеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, в случаях, когда коррекция питания и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно эффективны
• лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей старше 6 лет, в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в крови (например, ЛПНП-аферез), а также в случаях, когда эти методы недостаточно эффективны
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, с высокой вероятностью предрасположенности к первому сердечно-сосудистому явлению, как дополнение к коррекции других факторов риска Перечень сведений, необходимых до начала применения

Таблетки Лднила ® противопоказаны к применению:
• у пациентов с гиперчувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных компонентов
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН),
• у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин)
• у пациентов с миопатией
• у пациентов, получающих одновременно циклоспорин
• во время беременности и период лактации
• у женщин репродуктивного возраста, которые не используют эффективных методов контрацепции Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
• умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина <60 мл/мин)
• гипотиреоз
• указание в личном или семейном анамнезе на мышечные заболевания
• миотоксичность на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе
• злоупотребление алкоголем
• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина
• пациенты азиатской расы
• одновременное применение фибратов

Влияние на функцию почек У некоторых пациентов, принимавших розувастатин в высоких дозах (особенно в дозе 40 мг), наблюдалась протеинурия. Протеинури я диагностировал ась при анализе мочи с помощью индикаторных полосок. В большинстве случаев, она имела канальцевое происхождение, носила преходящий или интермиттирующий характер. Протеинурия не прогнозировала развитие острой или прогрессирование хронической патологии почек. В пострегистрационн ый период серьезные нарушения функции почек чаще наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг. В рамках стандартного обследования пациентов, получающих препарат в этой дозе, необходимо осуществлять оценку функции почек. Влияние на скелетную мускулатуру Побочные явления со стороны скелетной мускулатуры (например, миалгия, миопатия (включая мозит), и, в редких случаях, рабдомиолиз наблюдались у пациентов, принимавших препарат в любых дозах, особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг. Очень редко рабдомиолиз развивался при сопутствующей терапии эзетимибом и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Так как нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, выше при использовании препарата в дозе 40 мг. Определение уровня креатинфосфокиназы (КФК) Определение уровня креатинкиназы в сыворотке крови не следует проводить после интенсивной физической нагрузки или при наличии других возможных причин увеличения концентрации креатинкиназы, поскольку это может затруднять интерпретацию результатов. Если исходный уровень креатинкиназы значительно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень креатинкиназы ( в 5 раз выше верхней границы нормы ). До начала терапии Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза). К таким факторам относятся:
• умеренная почечная недостаточность
• гипотиреоз
• наследственная патология мышечной системы у пациента или его ближайших родственников
• миопатия, связанная с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата в анамнезе
• злоупотребление алкоголем
• пожилые пациенты старше 70 лет
• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина
• одновременное применение фибратов. При назначении препарата таким пациентам необходимо тщательно взвешивать потенциальный риск терапии и возможную пользу. Кроме того, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг. При исходном повышенном уровне креатинкиназы (в 5 раз выше верхней границы нормы ), терапию розувастатином нельзя начинать. Во время терапии Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществлять мониторинг активности КФК. Терапию следует прекратить, если активность КФК превышает в 5 раз верхнюю границу нормы, или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше ВГН ). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении препарата или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах под тщательным врачебным наблюдением. Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов рабдомиолиза не целесообразен. Были очень редкие сообщения об иммунной опосредованной некротизирующей миопатии (IMNM) во время или после лечения статинами, включая розувастатин. IMNM клинически характеризуется мышечной слабостью и повышенными уровнями сывороточной креатинкиназы, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами. В клинических испытаниях не было доказательств увеличения частоты проявления побочных действий со стороны скелетных мышц у небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и сопутствующую терапию. Тем не менее, увеличение частоты проявления миозита и миопатии наблюдалось у пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому комбинированное лечение с ро зувастатином и гемфиброзилом не рекомендуется. Польза дальнейш его контроля уровня липидов путем комбинированной терапии ро зувастатина с фибратами или ниацином должна быть тщательно взвешена против потенциальных рисков применения таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении с фибратами. Розувастатин нельзя назначать одновременно с системными препаратами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения терапии производными фузидиновой кислоты. У пациентов, где применение фузидовой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить на протяжении всего курса лечения препаратами фузидиновой кислоты. Сообщалось о случаях проявления рабдомиолиза (в том числе и некоторых смертельных исходах) у пациентов, получавших фузидиновую кислоту и статины в комбинации. Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов. Терапию статинами можно повторно начать через семь дней после приема последней дозы фузидиновой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо продолжительное лечение системными препаратами фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения розувастатина и фузидовой кислоты должна рассматриваться только на индивидуальной основе и под тщательным медицинским наблюдением. Розувастатин не следует назначать пациентам с острым, серьезным состоянием, вызывающим миопатию, или предрасполагающим к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, гипотония, обширное оперативное вмешательство, травма, тяжелые нарушения обмена веществ, эндокринные заболевания и нарушения электролитного баланса, или неконтролируемые судороги). Влияние на функцию печени Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует назначать с осторожностью у пациентов, потребляющих избыточное количество алкоголя и/или имеют историю заболевания печени. Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала. Если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН, дозу препарата следует уменьшить или прекратить прием. Показатель частоты проявления серьезных нарушений со стороны печени (в основном как увеличение уровней печеночных трансаминаз) при пост регистрационном наблюдении выше при дозах 40 мг. У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, основное заболевание следует лечить до начала терапии ро зувастатином. Расовая принадлежность Фармакокинетические исследования показывают увеличение концентрации розувастатина в плазме у лиц азиатск ого происхождения, по сравнению с европе оидной. Ингибиторы протеаз Повышенное системное воздействие розувастатина наблюдалось у пациентов, получавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует рассмотреть вопрос о пользе снижения липидов с использованием розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеазы, и возможности увеличения концентрации розувастатина в плазме при назначении розувастатита и титровании дозы розувастатина у пациентов, получавших ингибиторы протеазы. Сопутствующее применение с некоторыми ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не будет скорректирована. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами. Сахарный диабет Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как класс, повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета в последующем могут вызывать повышение до уровня гипергликемии, когда уже потребуется назначение соответствующего лечения диабета. Данный риск перевешивается снижением риска развития сосудистых нарушений со статинами и, следовательно, не должен являться причиной отмены терапии статинами. Пациенты с риском (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м 2, повышенные триглицериды, гипертония) должны подвергаться мониторингу, как по клинической картине, так и по биохимии, в соответствии с национальными руководящими принципами.

Эффект от совместного применения лекарственных препаратов, оказываемый на розувастатин Ингибиторы транспортных белков Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами, повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (см. таблицу 1). Циклоспорин При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз превыша ет значения, отмечавш и еся у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Совместное применение розувастатина противопоказано пациентам, одновременно получающим лечение с циклоспорином. Одновременный прием не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Ингибиторы протеаз Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 1). Например, фармакокинетическое исследование по одновременному применению 10 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило приблизительно к трехкратному и семикратному увеличению значений AUC (0-24) и C max розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и комбинаций с некоторыми ингибиторами протеазы ВИЧ следует назначать только после надлежащей корректировки дозы розувастатина, принимая во внимание возможность увеличения концентраций розувастатина (см. таблицу 1). Гемфиброзил и другие препараты, уменьшающие содержание липидов в крови Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза С mах и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (большие дозы или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении с фибратами. Таким пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Эзетимиб Одновременное применение препарата розувастатин в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC в 1.2 раза розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключ а ть повышения риска возникновения побочных эффектов, связанных с фармакодинамическ ими взаимодействия ми между розувастатином и эзетимибом. Антациды Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин О дновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и С max розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. Ферменты цитохрома Р450 Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4). Взаимодействи я с лекарственными средствами, требующ ие коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1) Дозу препарата Лднил ® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата р

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе MSN Laboratories Private Limited Formulations Division Plot No.42, Anrich Industrial Estate, Bollaram, Sangareddy District -502 325, Телангана, Индия тел. +91-8458-279936/937, факс +91-8458-279938, e-mail: bharatreddy@msnlabs.com Держатель регистрационного удостоверения MSN Laboratories Private Limited MSN House Plot No. C-24, Sanath Nagar Industrial Estate, Sanath Nagar, Hyderabad, Pin Code - 500 018, Телангана, Индия тел. +91-40-30438600 / +91-40-30438615 факс +91-40-30438638 e-mail: msnraju@msnlabs.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Претензии потребителей направлять по адресу: ТОО «Registrarius» Юридический адрес: Республика Казахстан, г.Алматы, Бостандыкский район, улица Байзакова 280, БЦ Almaty Towers, Коворкинг Центр Smart Point-2, офис 29 Телефон 24/7: +7-771-888-77-11, +7-727-313-12-07 Электронная почта: pharmacovigilance. kz @ msnlabs. com.