Лекарственные взаимодействия — Левомак 500

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении солей железа или антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только препараты диданозина с буферными агентами, содержащими алюминий или магний). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, по-видимому, снижает их пероральное всасывание. Рекомендуется, чтобы препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка или магнийалюминийсодержащие антациды, или диданозин (только диданозиновые препараты с алюминийалюминийсодержащими буферными агентами) не принимались за 2 часа до или после приема таблеток левофлоксацина. Соли кальция оказывают минимальное влияние на пероральное всасывание левофлоксацина. Сукрал ьфат Биодос тупность таблеток Левомак 500 значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациент должен получать как сукральфат, так и левофлоксацин, то лучше всего вводить сукральфат через 2 часа посл е приема таблеток Левомак 500. Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты Фармакокинетические взаимодействия левофлоксацина были обнаружены с теофиллином в клиническом исследовании. Тем не менее, выраженное снижение церебрального порога судорожной готовности может возникать, когда хинолоны даются одновременно с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами или другими агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина была примерно на 13% выше при наличии фенбуфена, чем при монотерапии. Пробенецид и циметидин Пробенецид и циметидин оказывали статистически значимое влияние на выведение левофлоксацина из организма. Почечный клиренс левофлоксацина снижали циметидин (24 %) и пробенецид (34 %). Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать почечную канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при испытанных дозах в исследовании статистически значимые кинетические различия вряд ли будут иметь клиническое значение. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую почечную секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Другая необходимая информация Клинические фармакологические исследования показали, что фармакокинетика левофлоксацина не была затронута в какой-либо клинически значимой степени при введении левофлоксацина вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином. Циклоспорин Период полувыведения циклоспорина был увеличен на 33 % при совместном применении с левофлоксацином. Антагонисты витамина К У пациентов, получавших левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином ), отмечались повышенные показатели в пробах на коагуляцию ( протромбиновое время /международный нормализационный индекс) и /или кровотечения, которые могут быть сильными. Таким образом, у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует контролировать показатели в пробах на коагуляцию. Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики). Другая необходимая информация В исследовании фармакокинетического взаимодействия левофлоксацин не влиял на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом зонда для CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Пища Клинически значимое взаимодействие пищи отсутствует. Поэтому таблетки Левомак 500 можно принимать независимо от приема пищи. Специальные предупреждения Применение у пациентов пожилого возраста Нет необходимости в корректировке дозы. Во время беременности или лактации Беременность Существует ограниченное количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Не выявлено прямых или косвенных вредных воздействий с точки зрения репродуктивной токсичности. Имеющиеся экспериментальные данные подтверждают риск повреждения фторхинолонами хрящей, несущих весовую нагрузку в растущем организме, поэтому не следует применять левофлоксацин у беременных женщин. Период лактации На данный момент недостаточно информации относительно выделения левофлоксацина с грудным молоком; однако известно, что другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. Имеющиеся экспериментальные данные подтверждают риск повреждения фторхинолонами хрящей, несущих весовую нагрузку в растущем организме, поэтому не следует применять левофлоксацин у женщин в период грудного вскармливания. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Некоторые нежелательные эффекты (например, головокружение/ вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут ухудшать способность пациента концентрировать внимание и снижать реакцию, и, следовательно, создавать риск в ситуациях, когда эти качества крайне важны (управление автотранспортом или работа с оборудованием) Рекомендации по применению Режим дозирования Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности предполагаемого возбудителя. Таблетки принимают внутрь один или два раза в сутки. Левомак 500 рекомендуется к применению в следующих дозах: Дозировка у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) Показание к применению Суточная доза (в зависимости от тяжести заболевания) Продолжительность лечения (в зависи
• мости от тяжести заболевания) Острый бактериальный синусит 500 мг 1 раз в сутки 10 - 14 дней Обострение хронического бронхита бактериальной этиологии 500 мг 1 раз в сутки 7 - 10 дней Внебольничная пневмония 500 мг 1 или 2 раза в сутки 7 - 14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз в сутки 7 - 10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз в сутки 7 - 14 дней Неосложненный цистит 250 мг 1 раз в сутки 3 дня Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз в сутки 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1 или 2 раза в сутки 7 - 14 дней Легочная форма сибирск ой язв ы 500 мг 1 раз в сутки 8 недель Препарат Левомак 500 в таблетках также может применяться для завершения курса лечения у пациентов, у которых наблюдалось улучшение после проведения стартовой терапии с введением левофлоксацина внутривенно; учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм, можно использовать ту же дозировку. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста, кроме случаев, связанных с функцией почек. Нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) Левофлоксацин назначают с осторожностью при наличии почечной недостаточности с проведением до и во время терапии тщательного клинического наблюдения и соответствующих лабораторных исследований, так как выведение левофлоксацина может быть снижено. Для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин корректировка дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) необходимо скорректировать режим дозирования, чтобы избежать накопления левофлоксацина из-за уменьшения клиренса. Клиренс креатинина Режим дозирования 250 мг / 24 ч 500 мг / 24 ч 500 мг / 12 ч Первая доза: 250 мг Первая доза: 500 мг Первая доза: 500 мг 50-20 мл/мин Затем: по 125 мг /24 ч Затем: по 250 мг /24 ч Затем: по 250 мг /12 ч 19-10 мл/мин Затем: по 125 мг /48 ч Затем: по 125 мг /24 ч Затем: по 125 мг /12 ч < 10 мл/мин (в том числе гемодиализ и ПАПД) 1 Затем: по 125 мг /48 ч Затем: по 125 мг /24 ч Затем: по 125 мг /24 ч 1 После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз препарата. Нарушение функции печени Не требуется коррекция дозы препарата, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени и в основном выводится почками. Метод и путь введения Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая до статочным количеством жидкости, во время еды или между приемами пищи. Таблетки следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема солей железа, цинка, антацидных препаратов, содержащих магний или алюминий, либо диданозина (только лекарственные формы диданозина, содержащие буферные вещества с соединениями алюминия или магния), а также назначения сукральфата, так как при этом может наблюдаться снижение всасывания препарата. Меры, которые необходимо применять в случае передозировки Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и конвульсивные судороги, удлинение интервала QT, а также реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки ЖКТ. Отмечались эффекты со стороны ЦНС, такие как состояние спутанности сознания, конвульсии, галлюцинации и тремор. Лечение - симптоматическое. Необходимо проводить ЭКГ-мониторинг из-за возможности удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно применять антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ПАПД, неэффективны в выведении левофлоксацина из организма. Не существует специфического антидота. Обратитесь к врачу или фармацевту за разъяснением способа применения прежде, чем пр именять лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Часто
• бессонница, головная боль, головокружение
• тошнота, рвота, диарея
• повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ) Нечасто
• грибковая инфекция, включая инфекцию Candida
• резистентность патогена
• лейкопения, эозинофилия
• анорексия
• беспокойство, тревожность, спутанность сознания, нервозность
• сонливость, тремор, дисгевзия
• вертиго
• одышка
• боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор
• повышение уровня билирубина и уровня креатинина в крови
• сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз
• артралгия, миалгия
• астения Редко
• тромбоцитопения, нейтропения
• ангионевротический отек, гиперчувствительность
• синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)
• гипогликемия, в особенности у пациентов с диабетом
• психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей)
• депрессия, ажитация, необычные сновидения, кошмары
• конвульсии, парестезия
• нарушение зрения, такие как нечеткость
• тинниты
• тахикардия, сердцебиение
• гипотензия
• лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), фиксированная токсидермия
• заболевания сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия)
• мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов, больных миастения гравис
• острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
• пирексия Очень редко
• аневризма и расслоение аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе со смертельным исходом)
• регургитация /недостаточность любого из сердечных клапанов Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
• костный мозг перестает вырабатывать новые клетки крови, это может вызвать усталость, снижение способности бороться с инфекцией и неконтролируемое кровотечение (недостаточность костного мозга), панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
• анафилактический шок (анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)
• анафилактоидный шок (к ожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)
• гипергликемия, гипогликемическая кома
• психотические расстройства с поведением, представляющим опасность для самого пациента, включая суицидальн ое мышление или попытку суицида, чувство сильного возбуждения, приподнятого настроения, ажитации или энтузиазма (мания)
• периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия
• паросмия включая аносмию
• дискинезия, экстрапирамидное расстройство
• агевзия
• обморок
• доброкачественная внутричерепная гипертензия
• внезапные непроизвольные подергивания, подергивания мышц или мышечные сокращения ( миоклонус )
• временная потеря зрения
• потеря, нарушение слуха
• желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца.
• желудочковая аритмия и трепетание-мерцание желудочков (наблюдается в основном у пациентов, имеющих факторы риска удлинения интервала QT ), удлинение интервала QT на ЭКГ
• бронхоспазм, аллергический пневмонит
• диарея геморрагическая, в очень редких случаях может указывать на наличие энтероколита, вк лючая псевдомембранозный колит
• панкреатит
• желтуха и тяжелое повреждение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, гепатит
• токсический эпидермальный некролиз Синдром Стивенса -Джонсона, полиморфная эритема, реакция фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, более темные участки кожи (гиперпигментация)
• рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, мышц, артрит
• боль (включая боль в спине, груди и конечностях) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http: www. ndda. kz Дополнительные сведения