Лекарственные взаимодействия — Локсидол

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Фармакодинамические взаимодействия Другие НПВП и ацетилсалициловая кислота в суточной дозе ≥ 3 г Одновременное применение препарата с другими НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥ 1 г в разовой дозе или ≥ 3 г в общей суточной дозе), не рекомендуется. Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды) При одновременном применении кортикостероидов следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска развития кровотечения или желудочно-кишечной язвы. Антикоагулянты или гепарин при применении у пациентов пожилого возраста или в терапевтических целях Значительное повышение риска развития кровотечения из-за ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки ЖКТ. НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин. Не рекомендуется одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических целях. В других случаях применения гепарина следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска развития кровотечений. При невозможности избежать одновременного применения данной комбинации препаратов необходимо проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения. Тромболитические средства и антиагреганты Повышение риска развития кровотечения из-за ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. Диуретики, ингибиторы А К Ф, антагонисты рецепторов ангиотензина II НПВП могут уменьшать эффект диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у дегидратированных пациентов или у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов А К Ф или антагонистов рецепторов ангиотензина II, или ингибиторов циклооксигеназы может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе к острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Поэтому подобные комбинации препаратов следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. У данных пациентов следует поддерживать адекватную гидратацию. После начала комбинированной терапии и во время лечения необходимо периодически контролировать функцию почек. Другие гипотензивные средства (например, β -блокаторы) Как и в случае с предыдущими гипотензивными средствами, может наблюдаться уменьшение антигипертензивного эффекта β -блокаторов за счет ингибирования простагландинов с сосудорасширяющим эффектом. Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус ) НПВП могут усиливать нефротоксичность ингибиторов кальциневрина из-за эффектов со стороны почек, опосредованных простагландинами. Во время комбинированного лечения необходимо оценить функцию почек. Рекомендуется проводить тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Внутриматочные контрацептивы Сообщалось, что НПВП могут уменьшать эффективность внутриматочных контрацептивов, однако данные требуют дальнейшего подтверждения. Фармакокинетические взаимодействия ( влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств ) Препараты лития НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови (за счет снижения почечной экскреции лития), которая может достигать токсических значений. Одновременное применение НПВП и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости комбинированной терапии следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и при отмене мелоксикама. Метотрексат НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме крови. В связи с этим пациентам, получающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг в неделю), не рекомендуется одновременное применение НПВП. Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, получающих низкие дозы метотрексата, особенно пациентам с нарушениями функции почек. При необходимости комбинированной терапии следует тщательно контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВП и метотрексат применяются одновременно в течение 3 дней, так как концентрация метотрексата в плазме может повышаться и вызывать усиление токсических эффектов. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю, однако следует принимать во внимание, что при одновременном применении НПВП может наблюдаться усиление гематологической токсичности метотрексата. Фармакокинетические взаимодействия (влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама) Колестирамин Колестирамин, блокируя энтерогепатическую циркуляцию, приводит к более быстрому выведению мелоксикама. Клиренс мелоксикама увеличивается на 50%. Период полувыведения снижается до 13 ± 3 часов. Данное взаимодействие имеет клиническое значение. Антациды, циметидин и дигоксин При одновременном применении мелоксикама и антацидов, циметидина и дигоксина не наблюдалось значимых фармакокинетических взаимодействий. Специальные предупреждения В случае недостаточного терапевтического эффекта не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу препарата. Не следует одновременно применять другие НПВП из-за возможного повышения токсичности без подтвержденного терапевтического преимущества. Следует избегать одновременного применения препарата с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Препарат не следует применять пациентам для купирования острой боли. При отсутствии улучшения после нескольких дней лечения препаратом следует повторно оценить клиническое преимущество терапии. Перед началом терапии препаратом следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их излечения/отсутствия обострения заболевания. В таких случаях следует регулярно проводить мониторинг после терапии препаратом на предмет возможного возникновения рецидива заболевания. Эффекты со стороны ЖКТ При применении любых НПВП сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или перфорациях, иногда c летальным исходом, которые могут возникать в любое время в процессе лечения, независимо от наличия предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. В данном случае лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы. Таким пациентам, а также пациентам, одновременно принимающим низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, или лекарственные средства, повышающие желудочно-кишечные риски, целесообразно принимать комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы). Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, которые могут повышать риск развития язвы или кровотечения, такие как гепарин в гериатрической практике или в терапевтических целях, антикоагулянты (варфарин) или другие НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (разовая доза ≥ 1 г или общая суточная доза ≥ 3 г). При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы лечение препаратом следует прекратить. НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) из-за возможного ухудшения симптомов. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты Рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе, так как при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отек. В начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом, рекомендуется проводить клинический мониторинг артериального давления у пациентов, находящихся в группе риска. Применение некоторых НПВП, включая мелоксикам (особенно в высоких дозах и при длительном лечении), может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска при применении препарата. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо проводить до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Нежелательные реакции со стороны кожи В очень редких случаях при применении НПВП наблюдались тяжелые кожные реакции, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск появления таких реакций наблюдался в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо прекратить применение препарата. Были получены сообщения о фиксированных высыпаниях на коже при приеме мелоксикама. Не следует повторно назначать мелоксикам пациентам, в анамнезе которых имеется фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама. Возможно развитие перекрестных реакций на другие препараты класса оксикамов. Показатели функции печени и почек Как и при применении большинства других НПВП, при лечении мелоксикамом редко сообщалось о повышении уровня трансаминаз, билирубина или других показателей функции печени в сыворотке крови, а также повышении уровня креатинина и азота мочевины крови и других изменениях лабораторных показателей. В большинстве случаев изменения были незначительными и преходящими. В случае появления значительных или постоянных изменений лечение препаратом следует прекратить и провести соответствующие исследования. Функциональная почечная недостаточность НПВП ингибируют сосудорасширяющее действие простагландинов почек и могут вызывать функциональную почечную недостаточность за счет снижения клубочковой фильтрации. Данная нежелательная реакция является дозозависимой. В начале лечения или после повышения дозы препарата рекомендуется проводить тщательный мониторинг диуреза и функции почек пациентам со следующими факторами риска: пациенты пожилого возраста; сопутствующее лечение ингибиторами ангиотензин конвертирующего фермента (А К Ф), антагонистами рецепторов ангиотензина II, сартанами, диуретиками; гиповолемия различного генеза; застойная сердечная недостаточность; почечная недостаточность; нефротический синдром; волчаночная нефропатия;