Состав — Локсидол

мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС. Пеметрексед Если мелоксикам и пеметрексед должны применяться одновременно у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл/мин), мелоксикам не должен применяться минимум в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в связи с миелосупрессией и нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама и пеметрекседа не рекомендуется. У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) применение мелоксикама в дозе 15 мг может привести к снижению элиминации пеметрекседа и, следовательно, к повышению частоты возникновения нежелательных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин). Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама Колестирамин Колестирамин ускоряет выведение мелоксикама за счет нарушения энтерогепатической циркуляции. Это приводит к повышению клиренса мелоксикама на 50% и сокращению периода полувыведения до 13 ± 3 часов. Это взаимодействие является клинически значимым. Пероральные противодиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид ) Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредованный ферментами цитохрома CYP450 (основной путь CYP2C9 и вспомогательный путь CYP3A4) и на одну треть - другими путями, например, путем пероксидазного окисления. Следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия при одновременном введении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно подавляют или метаболизируются CYP2C9 и/или CYP3A4. Взаимодействия, опосредованного CYP2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные противодиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид ); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих средств и мелоксикама в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать в отношении развития гипогликемии. Не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином. Дети Исследования лекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов. Специальные предупреждения мелоксикам не подходит пациентам, которые нуждаются в облегчении острой боли. При отсутствии улучшения после нескольких дней приема препарата клинические преимущества лечения следует пересмотреть. Необходимо удостовериться в излечении пациентов с эзофагитом, гастритом, пептической язвой (язвой желудка или язвой двенадцатиперстной кишки) в анамнезе до начала лечения мелоксикамом. Пациентам с такими случаями в анамнезе следует регулярно обращать внимание на возможные проявления рецидива во время приема мелоксикама. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Для всех НПВС были зарегистрированы случаи желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации, в том числе с летальным исходом. Они возникали в любое время в течение лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией и у пациентов пожилого возраста. У таких пациентов лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов, а также для пациентов, которым требуется сочетанное применение ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски, следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы). Пациентам с гастроинтестинальной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (прежде всего желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения. Пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, например, гепарин, назначаемый для радикального лечения или пожилым пациентам, антикоагулянты (варфарин) и другие НПВС или ацетилсалициловая кислота в разовой дозе ≥ 500 мг или в общей суточной дозе ≥ 3 г, одновременный прием мелоксикама не рекомендуется. Следует отменить лечение при возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, применяющих мелоксикам. НПВС следует с осторожностью применять у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку эти состояния могут обостряться. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение и консультирование, поскольку при применении НПВС сообщалось о задержке жидкости и отеках. Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение артериального давления в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС, включая мелоксикам, (особенно в высоких дозах и при длительном лечении), может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательной оценки их состояния. Подобная оценка необходима в начале длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Нарушения со стороны кожи При применении мелоксикама были зарегистрированы опасные для жизни случаи кожных реакций (синдром Стивенса -Джонсона и токсический эпидермальный некролиз ). Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах этих нежелательных реакций и тщательно следить за появлением кожных реакций. Наиболее высокий риск развития синдрома Стивенса -Джонсона и токсического эпидермального некролиза отмечался в течение первых недель лечения. При появлении признаков и симптомов синдрома Стивенса -Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующей кожной сыпи, часто с волдырями или сопутствующим поражением слизистой оболочки) применение мелоксикама должно быть прекращено. Динамика развития синдрома Стивенса -Джонсона и токсического эпидермального некролиза определяется главным образом ранней диагностикой и немедленной отменой приема всех подозреваемых лекарственных средств, то есть ранняя отмена препарата предполагает более благоприятный прогноз. Если на фоне приема мелоксикама развился синдром Стивенса -Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, то препарат не должен назначаться данному пациенту повторно. Были получены сообщения о фиксированных высыпаниях на коже при приеме мелоксикама. Не следует повторно назначать мелоксикам пациентам, в анамнезе которых имеется фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама. Возможно развитие перекрестных реакций на другие препараты класса оксикамов. Показатели функции печени и почек Как и при применении большинства НПВС, в редких случаях наблюдалось повышение уровня трансаминаз в плазме крови, повышение уровня билирубина в плазме крови или повышение уровня других печеночных ферментов, а также повышения уровня креатинина и мочевины в крови и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и временными. Если такие отклонения являются значительными или устойчивыми, применение мелоксикама следует прекратить, а также в этих случаях следует провести соответствующее обследование. Нарушение функции почек НПВС могут ингибировать сосудорасширяющий эффект почечных простагландинов. Это может привести к снижению клубочковой фильтрации и, следовательно, к почечной недостаточности. Данная реакция является дозозависимой. Следовательно, в начале лечения или после повышения дозы рекомендуется тщательный мониторинг диуреза и функции почек у пациентов с такими факторами риска, как:
• пожилой возраст;
• сопутствующая терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами ангиотензина II (такими как сартан ), диуретиками;
• гиповолемия (любого генеза);
• застойная сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нефротический синдром;
• волчаночная нефропатия;
• тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин < 25 г/л или оценка по классификации Чайлд-Пью ≥ 10). В редких случаях НПВС могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, почечный медуллярный некроз или нефротический синдром. Доза мелоксикама для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 7,5 мг. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (уровень клиренса креатинина > 25 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Задержка натрия, калия и воды Применение НПВС может приводить к задержке натрия, калия и воды и оказывать влияние на натрийуретический эффект диуретиков. Кроме того возможно снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно появление или усиление отека, симптомов сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Поэтому пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга. Гиперкалиемия Гиперкалиемия может быть вызвана сахарным диабетом или сопутствующей терапией лекарственными средствами, повышающими уровень калия. В таких случаях следует регулярно проводить мониторинг уровня калия в крови. Комбинация с пеметрекседом Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, которым вводится пеметрексед, не должны принимать мелоксикам минимум в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и минимум в течение 2 дней после введения пеметрекседа.