Состав — Лоприта

ти лечения. Для препарата Лоприта коррекция дозы не требуется. Рифампицин Не рекомендуется одновременное применение препарата Лоприта и рифампицина. Значительное снижение концентраций лопинавира может наблюдаться в связи с индукцией CYP3A рифампицином. Совместное применение препарата Лоприта с рифампицином не рекомендуется, поскольку снижение концентраций лопинавира может привести к значительному снижению терапевтического эффекта лопинавира. Необходимая концентрация лопинавир/ритонавира может быть достигнута путем применения более высоких доз, однако это сопряжено с развитием гепатотоксичности и гастроинтестинальной токсичности, может сопровождаться повышением активности АЛТ/АСТ и нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта. Следовательно, назначения данной комбинации следует избегать, за исключение случаев строгой необходимости при тщательном терапевтическом лекарственном мониторинге. Доза препарата Лоприта может быть повышена только после начала введения рифампицина. Антипсихотические препараты Луразидон Ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром, ожидается увеличение концентраций луразидона. Совместное применение с луразидоном противопоказано. Пимозид В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром ожидается увеличение концентраций пимозида. Одновреме нное применение препарата Лоприта и пимозида противопоказано в связи с риском развития серьезных гематологических отклонений и других серьезных нежелательных явлений в результате приема этого препарата. Кветиапин В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром, ожидается увеличение концентраций кветиапина. Совмес тное применение препарата Лоприта и кветиапина противопоказано, так как оно может увеличить вероятность развития связанной с кветиапином токсичности. Бензодиазепины Мидазолам В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром AUC мидазолама при приеме внутрь возрастает в 13 раз, AUC мидазолама при парентеральном введении возрастает в 4 раза. Препарат Лоприта противопоказано принимать одновременно с применением мидазолама внутрь, а при парентеральном применении мидазолама следует соблюдать особую осто рожность. Прием препарата Лоприта одновременно с парентеральным применением мидазолама следует проводить в отделении интенсивной терапии или в аналогичных условиях с целью усиленного клинического мониторинга и надлежащего лечения в случае развития угнетения дыхания и (или) длительной седации. Может потребоваться коррекция дозы мидазолама, особенно при повторном введении данного препарата. Агонисты бета 2 -адренорецепторов (длительного действия) Салметерол Концентрации салметерола могут увеличиваться ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Комбинированное применение может увеличить риск развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с применением салметерола, включая удлинение интервала QT, учащение сердцебиения и синусовую тахикардию. В связи с чем совмес тное применение препарата Лоприта и салметерола не рекомендуется. Блокаторы кальциевых каналов Фелодипин, нифедипин и никардипин Концентрации фелодипина, нифедипина и никардипина могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром. При применении этих лекарственных препаратов одновременно с препаратом Лоприта рекомендуется осуществлять клинический мониторинг терапевтического эффекта и нежелательных явлений. Глюкокортикостероиды Дексаметазон Концентрации лопинавира могут снижаться ввиду индукции CYP3A дексаметазоном. При применении этих лекарственных препаратов одновременно с препаратом Лоприта рекомендуется осуществлять клинический мониторинг противовирусной эффективности. Флутиказона пропионат, будесонид, триамцинолон при ингаляционном, инъекционном или интраназальном применении Концентрация в плазме флутиказона пропионата (при применении 50 мкг интраназально 4 раза в сутки) возрастает, уровень кортизола снижается на 86 %. Более выраженное действие можно ожидать при ингаляционном применении флутиказона пропионата. Сообщалось о развитии системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Иценко-Кушинга и подавление функции надпочечников, у пациентов, получавших лопинавир/ритонавир совместно с флутиказона пропионатом в виде ингаляций или интраназально; такие явления могут наблюдаться и при использовании других глюкокортикостероидов, метаболизм которых осуществляется по пути P450 3A, например, будесонида и триамцинолона. Следовательно, совмес тное применение препарата Лоприта и этих глюкокортикостероидов не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза лечения превышает риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов. Следует рассматривать снижение дозы глюкокортикостероида с тщательным контролем местных и системных эффектов, или переключение на глюкокортикостероиды, которые не являются субстратом CYP3A4 (например, беклометазон). Более того, в случае отмены глюкокортикостероидных препаратов может потребоваться постепенное снижение дозы на протяжении длительного времени. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) Аванафил (с ритонавиром 600 мг 2 раза в сутки) AUC аванафила возрастает в 13 раз ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Совместное применение аванафила и препарата Лоприта противопоказано. Тадалафил, силденафил, варденафил AUC тадалафила возрастает в 2 раза ввиду ингибирования CYP3A4 лопинавиром/ритонавиром. AUC силденафила возрастает в 11 раз ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром. AUC варденафила возрастает в 49 раз ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Совместное применение варденафила и препарата Лоприта противопоказано. Для лечения легочной артериальной гипертензии. Совместное применение препарата Лоприта и силденафила противопоказано. Совместное применение препарата Лоприта и тадалафила не рекомендуется. Для лечения эректильной дисфункции. Следует с осторожностью применять силденафил, тадалафил или варденафил для лечения эректильной дисфункции у пациентов, применяющих препарат Лоприта. Ожидается, что совместное применение этих лекарственных средств с препаратом Лоприта значительно повысит их концентрацию в плазме крови и приведет к появлению побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, обморок, нарушение зрения и пролонгированная эрекция. При совместном применении с препаратом Лоприта дозы силденафила не должны превышать 25 мг в течение 48 часов, а дозы тадалафила не должны превышать 10 мг каждые 72 часа. Антагонисты рецепторов ГнРГ Элаголикс Одновременное применение элаголикса с лопинавиром/ритонавиром может увеличить концентрацию элаголикса путем ингибирования OATP, изофермента CYP3A и P-гликопротеина. Известные серьезные нежелательные реакции при применении элаголикса – суицидальные мысли и повышение активности печеночных трансаминаз. Кроме того, элаголикс является слабым / умеренным индуктором изофермента CYP3A, который может уменьшать системное воздействие лопинавира / ритонавира. Необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению элаголикса для получения информации о дозах элаголикса при применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4. Ингибиторы киназы Фостаматиниб Одновременное применение фостаматиниба и лопинавира/ритонавира может увеличить системное воздействие метаболита фостаматиниба R406, что может привести к нежелательным реакциям, зависимым от дозы, таким как гепатотоксичность и нейтропения. Алкалоиды спорыньи Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин. При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A. Одновреме нное применение препарата Лоприта и алкалоидов спорыньи противопоказано, так как оно может привести к острой токсичности спорыньи, включая вазоспазм и ишемию. Стимуляторы моторики ЖКТ Цизаприд При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A. Одновреме нное применение препарата Лоприта с цизапридом противопоказано из-за возможного увеличения риска развития тяжелых аритмий в результате приема этого препарата. Противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусного гепатита С Элбасвир/гразопревир (50/200 мг 1 раз в сутки) AUC элбасвира возрастает в 2,71 раза, C max
• в 1,87 раза, C 24
• в 3,58 раза. AUC гразопревира возрастает в 11,86 раза, C max
• в 6,31 раза, C 24
• в 20,70 раза в связи с комбинацией механизмов, включая ингибирование CYP3A. Концент рации лопинавира не изменяются. Одновременное применение элбасвира/гразопревира с Лоприта противопоказано. Омбитасвир/ паритапревир/ ритонавир + дасабувир (25/150/100 мг 1 раз в сутки + 400 мг 2 раза в сутки с лопинавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки). Концентрации омбитасвира не изменяются. AUC паритапревира возрастает в 2,17 раза, C max
• в 2,04 раза, C trough
• в 2,36 раза в связи с ингибированием CYP3A / эффлюксных переносчиков. Концентрации дасабувира не изменяются. Концентрации лопинавира не изменяются. Омбитасвир/ паритапревир/ ритонавир (25/150/100 мг 1 раз в сутки с лопинавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки). Концентрации омбитасвира не изменяются. AUC паритапревира возрастает в 6,10 раза, C max
• в 4,76 раза, C trough
• в 12,33 раза в связи с ингибированием CYP3A/эффлюксных переносчиков. Концентрации лопинавира не изменяются. Совместное применение противопоказано. Лопинавир/ритонавир 800/200 мг 1 раз в сутки применялись с омбитасвиром/ паритапревиром/ ритонавиром в комбинации с дасабувиром или без него. Эффект ПППД и лопинавира был идентичным наблюдаемому при применении лопинавира/ритонавира 400/100 мг дважды в сутки. Глекапревир/ пибрентасвир Одновреме нное применение препарата Лоприта и глекапрепревира/ пибрентасвира не рекомендуется из-за повышенного риска повышения уровня АЛТ, вызванного ростом концентрации глекапревира. Софосбувир/ велпатасвир/ воксилапревир Одновреме нное применение препарата Лоприта и софосбувира/ велпатасвира/ воксилапревира не рекомендуется из-за возможного усиления токсичности. Ингибиторы протеазы ВГС Боцепревир (800 мг 3 раза в сутки). AUC боцепревира уменьшается на 45 %, C max
• на 50 %, C min
• на 57 %. AUC лопинавира уменьшается на 34 %, C max
• на 30 %, C min
• на 43 %. Совмес тное применение препарата Лоприта и боцепревира не рекомендуется. Симепревир (200 мг ежедневно с ритонавиром 100 мг 2 раза в сутки). AUC симепревира возрастает в 7,2 раза, C max
• в 4,7 раза, C min
• в 14,4 раза. Совмес тное применение препарата Лоприта и симепревира не рекомендуется. Телапревир (750 мг 3 раза в сутки). AUC телапревира уменьшается на 54 %, C max
• на 53 %, C min
• на 52 %. Концентрации лопинавира не изменяются. Растительные лекарственные препараты Препараты зверобоя ( Hypericum perforatum) Концентрации лопинавира в плазме могут снижаться ввиду индукции CYP3A препаратами, содержащими зверобой. Препараты, содержащие в составе зверобой ( Hypericum perforatum ), не следует принимать в комбинации с лопинавиром и ритонавиром. Если пациент уже принимает препараты зверобоя, следует немедленно прекратить прием таких препаратов и по возможности проверить вирусную нагрузку. Уровни лопинавира и ритонавира в плазме могут увеличиться после прекращения приема зверобоя. Может потребоваться коррекция дозы препарата Лоприта. Индуцированный эффект может сохраняться в течение 2 недель после прекращения лечения препаратами зверобоя. Таким образом, прием препарата Лоприта может быть начат через 2 недели после прекращения приема зверобоя. Иммунодепрессанты Циклоспорин, сиролимус (рапамицин), такролимус Концентрации циклоспорина, сиролимуса (рапамицин), такролимуса могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль терапевтической концентрации до тех пор, пока уровень этих препаратов в плазме не стабилизируется. Препараты, снижающие концентрацию липидов Ловастатин, симвастатин Выраженное повышение концентрации ловастатина или симвастатина в плазме наблюдается вследствие ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Поскольку повышение концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы может вызвать миопатию, включая рабдомиолиз, противопо казано назначать препарат Лоприта в комбинации с этими препаратами. Аторвастатин AUC аторвастатина возрастает в 5,9 раза, C max
• в 4,7 раза ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Одновреме нное применение препарата Лоприта с аторвастатином не рекомендуется. Если прием аватростатина признается необходимым, должны использоваться наименьшие эффективные дозы аторвастатина при тщательном контроле безопасности. Розувастатин (20 мг 1 раз в сутки) AUC розувастатина возрастает в 2 раза, C max
• в 5 раз. Хотя розувастатин в наименьшей степени метаболизируется CYP3A4, наблюдается увеличение его концентраций в плазме. Механизм взаимодействия может объясняться ингибированием транспорта белков. Следует проявлять осторожность и снижать дозу розувастатина при одновременно м применении с препаратом Лоприта. Флувастатин или правастатин Клинически значимого взаимодействия флувастатина или правастатина не ожидается. Правастатин не метаболизируется CYP450. Флувастатин частично метаболизируется CYP2C9. Если показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется применять правастатин или флувастатин. Ломитапид Ломитапид является чувствительным субстратом для метаболизма с помощью CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 увеличивают концентрацию ломитапида в плазме, а мощные ингибиторы увеличивают концентрацию примерно в 27 раз. Одновременное применение ломитапида с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано. Опиоиды Бупренорфин (16 мг 1 раз в сутки). Концентрации бупренорфина не изменяются. Коррекция дозы не требуется. Метадон Концентрации метадона снижаются. Рекомендуется контроль уровней метадона в плазме. Пероральные контрацептивы Этинилэстрадиол Концентрации этинилэстрадиол снижаются. В случае совмест ного применения препарата Лоприта с контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (независимо от формы контрацепции, например, препарат для приема внутрь или пластырь), необходимо использовать дополнительные методы контрацепции. Препараты для лечения никотиновой зависимости Бупропион AUC и C max бупропиона и его активного метаболита гидроксибупропиона снижается приблизительно на 50 %. Такой эффект вызван усилением метаболизма бупропиона. Если применение бупропиона одновременно с препаратом Лоприта признается необходимым, следует осуществлять тщательный контроль терапевтического действия и не превышать рекомендуемую дозу, несмотря на наблюдаемую индукцию. Заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов Левотироксин В пострегистрационный период были получены сообщения о случаях потенциального взаимодействия ритонавир-содержащих препаратов и левотироксина. Следует контролировать уровень тиреотропного гормона у пациентов, получавших лечение левотироксином, как минимум, в течение первого месяца после начала и/или око нчания терапии препаратом Лоприта. Сосудорасширяющие препараты Бозентан Концентрации лопинавира/ритонавира снижаются ввиду индукции CYP3A4 бозентаном. AUC бозентана возрастает в 5 раз, C max
• в 6 раз, в начале терапии C min бозентана возрастает приблизительно в 48 раз ввиду ингибирования CYP3A4 лопинавиром/ритонавиром. Следует проявлять осторожность при применении препарата Лоприта с бозентаном. Когда препарат Лоприта назначается параллельно с бозентаном, следует контролировать эффективность терапии ВИЧ и осуществлять контроль за пациентами на предмет развития токсических явлений, связанных с бозентаном, особенно во время первой недели совместного применения препаратов. Риоцигуат При применении одновременно с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия лопинавира/ритонавира на CYP3A и P-гликопротеин. Одновременный прие м риоцигуата с препаратом Лоприта не рекомендуется (см. инструкцию по применению для риоцигуата). Другие лекарственные препараты На основе известных метаболических профилей не ожидается клинически значимых взаимо действий между препаратом Лоприта и дапсоном, триметопримом, сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом. Лоприта содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP 3 A цитохрома Р450. Одновреме нное назначение препарата Лоприта и лекарственных средств, которые первично метаболизируются системой CYP 3 A может увеличить плазменные концентрации или продлить их терапевтическое действие и побочные реакции. Совместное применение бедаквилина с сильными CYP 3 A 4 ингибиторами может увеличивать системное воздействие бедаквилина, что потенциально может увеличить риск возникновения нежелательных реакций, связанных с бедаквилином. Потому следует избегать комбинации бедаквилина с лопинавир/ритонавиром. Тем не менее, лечение бедакв илином с лопинавир/ритонавиром может быть проведено с осторожностью, при условии, если польза преобладает над риском. Рекомендуется более частый контроль электрокардиограммы и мониторинг трансаминаз. Совместное применение деламанида с сильными ингибиторами изофермента CYP 3 A (лопинавир/ритонавир) может увеличивать экспозицию метаболита деламанида, что ассоциируется с пролонгацией интервала QT. Однако если применение деламанида и лопинавира/ритонавира действительно необходимо, следует мониторировать ЭКГ на протяжении всего периода лечения деламанидом. Были зарегистрированы угрожающие жизни случаи и случаи со смертельным исходом у пациентов, получавших терапию колхицином и сильными ингибиторами изофермента CYP 3 A, такими как ритонавир. Одновременный прием колхицина пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказан. Комбинация Лоприта с:
• риоцигуатом не рекомендуется
• ворапаксаром не рекомендуется
• фузидовой кислотой при костно-суставных инфекциях не рекомендуется
• сальметеролом не рекомендуется. Особое внимание необходимо при применении Лоприта с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как хлорфенирамин, хинидин, эритром ицин, кларитромицин. Так, Лоприта может увеличить концентрацию одновременно назначенных препаратов, что сопряжено с увеличением риска развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Кардиальные побочные реакции были отмечены во время доклинических испытаний, т.е. потенци альный кардиальный эффект Лоприта не может быть исключен. Не рекомендуется одновременное применение Лоприта и флутиказона или других глюкокортикостероидов, которые метаболизируются с CYP 3 A 4, таких как будесонид и триамцинолон, за исключением случаев, когда польза превышает риск потенциальных системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников. Специальные предупреждения Риск развития серьезных нежелательных реакций из-за лекарственного взаимодействия Сообщалось о развитиии синдрома Иценко-Кушинга у пациентов, получавших ритонавир совместно с флутиказона пропионатом в виде ингаляций или интраназально; такие явления могут наблюдаться и при использовании других глюкокортикостероидов, метаболизм которых осуществляется по пути P450 3A, например, будесонида. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), миалгия, миозит и редко рабдомиолиз были зарегистрированы с ингибиторами протеазы, особенно в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Заболевания печени Безопасность и эффективность лопинавир/ритонавира не были исследованы у пациентов с серьезными сопутствующими забол еваниями печени. Таблетки Лоприта противопоказаны пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При лечении комбинацией антиретровирусных препаратов пациентов с хроническим гепатитом B или C существует повышенный риск развития тяжелых и потенциально опасных для жизни побочных реакций со стороны печени. У пациентов с существовавшим ранее нарушением функции печени, включая хронический гепатит, при комбинированной антиретровирусной терапии может наблюдаться повышение частоты развития нарушений функции печени. За такими пациентами следует установить тщательный контроль, при появлении симптомов ухудшения заболевания печени, следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения. Были получены сообщения о повышении уровня трансаминаз с или без повышения уровня билирубина у ВИЧ-1 моно-инфицированных и неинфицированных пациентов через 7 дней после начала терапии препаратом Лоприта в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. В некоторых случаях печеночная дисфункция носила тяжелый характер. Соответствующие лабораторные тесты должны быть выполнены перед началом лечения лопинавиром/ритонавиром с последующим мониторингом в ходе терапии. Заболевания почек Почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначительный, не ожидается повышения их концентраций в плазме у пациентов с нарушением функции почек. Лоприта в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому маловероятно, что препарат будет выводиться путем гемодиализа или перитонеального диализа. Гемофилия Были сообщения о повышенной кровоточивости, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией типа А и B, которые лечились ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам назначали дополнительный фактор VIII. В большинстве указанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено, если оно было прервано. Отмечали причинно-следственную связь, хотя механизм действия не был объяснен. Поэтому пациенты с гемофилией должны знать о возможности повышенной кровоточивости. Панкреатит Были сообщения о случаях панкреатита у пациентов, получающих лопинавир/ритонавир, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. В большинстве случаев пациенты в анамнезе уже имели панкреатит и/или одновременную терапию другими лекарственными средствами, ассоциированными с панкреатитом. Выраженное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У лиц с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией риск увеличения концентрации триглицеридов и развития панкреатита может повышаться. Возможность развития панкреатита следует рассматривать при наличии клинической симптоматики (тошнота, рвота, боль в животе) или изменений лабораторных показателей (увеличение липазы или амилазы в сыворотке крови). При наличии этих признаков или симптомов необходимо обследовать пациентов, а при установлении диагноза панкреатит – терапия препаратом Лоприта должна быть прекращена. Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом при прохождении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и привести к тяжелым клиническим состояниям или обострению симптомов. Такие реакции могут быть в течении первых недель/месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Примерами этого могут быть цитомегаловирусный ретинит (С ytomegalovirus retinitis), генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, а также пневмоцистная пневмония или туберкулез. Необходимо оценивать все симптомы воспаления, а при необходимости – назначать соответствующее лечение. Так же в рамках синдрома иммунной реактивации были получены сообщения касательно аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре). Тем не менее время проявления их очень различно и они могут появляться много месяцев спустя после начала лечения лопинавир/ритонавиром. Остеонекроз Встречались случаи остеонекроза у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции и/или при долгосрочной терапии комбинированными антиретровирусными препаратами, хотя в данных случаях рассматривалась многофакторная этиология (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела). Если пациент ощущает боль или скованность в суставах, трудности при движении, рекомендуется обратиться к врачу. Удлинение интервала PR | Лоприта может вызвать незначительное асимптоматическое | удлинение интервала PR ||. Имеются редкие сообщения об атриовентрикулярной блокаде 2 й, 3 й степени у пациентов с заболевания ми сердца в анамнезе и нарушения проводимости; у пациентов, получавших препараты, удлиняющие интервал PR | (например, верапамил | или атазанавир | ), при одновременном применении лопинавир/ритонавира. Таким пациентам препарат необходимо применять с осторожностью. Вес и метаболические параметры Во время проведения антиретровирусной терапии возможно увеличение массы тела, повышение уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с проводимым лечением и способом жизни. Касательно липидов, то есть свидетельства того, что данные изменения наблюдаются вследствие проводимого лечения, в то время как в отношении увеличения массы тела подобных убедительных доказательств нет. Контроль уровня липидов и глюкозы в крови проводят, согласно принятых рекомендаций по лечению ВИЧ-инфекции. Дислипидемию следует лечить в соответствии с существующей клинической практикой. Другое Лоприта не излечивает ВИЧ-инфекции или СПИД, не снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или контакте с кровью, поэтому должны быть приняты соответствующие меры предосторо жности. Лица, принимающие Лоприта, также подвержены риску развития ВИЧ-ассоциированных заболеваний и СПИДа. Вспомогательное вещество Содержит в качестве вспомогательного вещества до 1 ммоль ионов натрия. Это обстоятельство следует учитывать пациентам, которые находятся на диете с ограниченным потреблением натрия. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата Лоприта у детей в возрасте менее 2 лет не установлены. Во время б еременност и и ли лактации Частота врожденных дефектов после приема лопинавира в любом триместре сопоставима с частотой в общей популяции. Не было обнаружено никаких типичных врожденных дефектов, которые имели бы общую этиологию. На основании вышеприведённых данных, можно сделать вывод о том, что риск развития дефектов у людей является маловероятным. При наличи и показаний, препарат Лоприта, может быть использован во время беременности. Неизвестно, выделяется ли это лекарственное средство с грудным молоко м матери. Для ВИЧ-инфицированных матерей существует общая рекомендация ни при каких условиях не кормить детей грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. Перед рождением ребенка или если вы уже кормите ребенка грудью, поговорите со своим врачом, чтобы обсудить альтернативные варианты кормления вашего ребенка. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работы с опасными механизмами. Пациентов следует предупредить, что при лечении препаратом Лоприта отмечены случаи возникновения тошноты и других побочных реакций. Рекомендации по применению Режим дозирования Препарат Лоприта должны назначать врачи, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции. Взрослые и подростки Рекомендуемая доза препарата Лоприта 100 мг/25 мг составляет по 4 таблетки два раза в сутки, а Лоприта 200 мг/50 мг – по 2 таблетки два раза в сутки. Рекомендуемая доза препарата Лоприта 200 мг/50 мг по 4 таблетки один раз в сутки у взрослых пациентов с менее чем 3-мя лопинавир-ассоциированными мутациями, принимая во внимание риск меньшей устойчивости вирусной супрессии и большую вероятность диареи в сравнении со стандартным приемом препарата два раза в сутки. Дети старше 6 лет Дозирование препарата без сопутствующего применения эфавиренза или невирапина Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с массой тела 40 кг и более составляет 4 таблетки два раза в сутки, а таблеток 200 мг/50 мг - 2 таблетки два раза в сутки. Дозы следует принимать с интервалом примерно 12 часов (утром и вечером). Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с массой тела более 35 кг до 40 кг составляет 4 таблетки два раза в сутки. Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с массой тела более 25 кг до 35 кг составляет 3 таблетки два раза в сутки. Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с массой тела от 15 кг до 25 кг составляет 2 таблетки два раза в сутки. Дозирование препарата с сопутствующим применением эфавиренза или невирапина Площадь поверхности тела может быть рассчитана по следующей формуле: ППТ (м 2 ) = √ (Рост (см) X масса тела (кг) / 3600) Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с площадью поверхности тела (ППТ) 1,4 м 2 и более составляет 5 таблеток два раза в сутки. Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с площадью поверхности тела (ППТ) от 1,2 м 2 и более до менее 1,4 м 2 составляет 4 таблетки два раза в сутки. Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с площадью поверхности тела (ППТ) от 0,8 м 2 и более до менее 1,2 м 2 составляет 3 таблетки два раза в сутки. Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с площадью поверхности тела (ППТ) от 0,5 м 2 и более до менее 0,8 м 2 составляет 2 таблетки два раза в сутки. Дети до 6 лет С учетом анатомо-физиологических особенностей детского организма, детям от 2 до 6 лет данную лекарственную форму не следует применять. Рекомендации по дозированию не могут быть даны. Пацие нты с нарушением функции печени У ВИЧ-инфицированных пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени концентрация лопинавира в плазме крови возрастает примерно на 30 %, что не имеет клинического значения. Нет сведений о применении препарата Лоприта у лиц с тяжелым нарушением функций печени, поэтому препарат Лоприта не должен применяться у данной категории пациентов. Паци енты с нарушением функции почек Почечный клиренс лопинавира и ритонавира является незначительным, поэтому не ожидается увеличение их концентраций у лиц с нарушением функций почек. Так как лопинавир и ритонавир хорошо связываются с белками плазмы, не ожидается снижение их концентраций при проведении гемодиализа или перитонеального диализа. Бер еменность и послеродовой период В о время беременности и в послеродовом периоде корректировки дозы не требуется. Прием препарата Лоприт а один раз в сутки не рекомендован во время беременности вследствие недостатка фармакокинетических и клинических данных. Метод и путь введения Для приема в нутрь. Таблетки должны проглатываться целиком и не должны быть пережеваны, сломаны или измельчены. Препарат Лоприта можно принимать независимо от приема пищи. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: слюнотечение, рвота, диарея, атаксия, кахексия, дегидратация, тремор. Лечение: общая поддерживающая терапия на фоне наблюдения за жизненно важными функциями организма и клиническим состоянием больного. Специфического антидота для препарата Лоприта при передозировке не существует. По показаниям проводят промывание желудка, применяют активированный уго ль. Поскольку лопинавир и ритонавир активно связываю тся с белками плазмы, проведение диализа не приведет к существенному выведению препарата из организма. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Проконсультируйтесь с медицинским работником для разъяснения способа применения лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые сле дует принять в этом случае Очень часто (≥ 1/10)
• инфекци и верхних дыхательных путей
• диарея, тошнота, рвота Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)
• гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.
• и нфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи, включая флегмону, фолликулит и фурункулы
• анемия, лейкопения, нейтропения, увеличение лимфатических узлов
• повышенная чувствительность, в том числе крапивн ица и ангионевротический отек
• изменение концентрации глюкозы в плазме крови, включая сахарный диабет, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, снижение аппетита
• тревожность, головная боль (включая мигрень), нейропатия (в том числе периферическая нейропатия), головокружение, бессонница, утомляемость, включая общую слабость
• артериальная гипертензия
• панкреатит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастроэнтерит и колит, боль в животе (в верхней и нижней частях), вздутие живота, диспепсия, геморрой, метеоризм
• гепатит (включая увеличение активности АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза), ГГТ (гамма-глутамилтранспептидаза)
• сыпь, включая макулопапулезную сыпь, дерматит, включая экземы и себорейный дерматит, обильное потоотделение по ночам, зуд
• миалгия, боли в мышцах и костях, включая артралгию и боль в спине, мышечные судороги, мышечную слабость
• эректильная дисфункция
• нарушение менструального цикла – аменорея, меноррагия Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)
• воспалительны й синдром восстановления иммунитета
• гипогонадизм
• увеличение массы тела, повышение аппетита
• нарушение сна, снижение либидо
• цереброваскулярные нарушения, судор оги, дисгевзия, агевзия, тремор
• нарушения зрения
• рабдомиолиз, остеонекроз
• снижение клиренса креатинина, нефрит, гематурия
• шум в ушах, вертиго
• атеросклероз, в т. ч. осложн енный инфарктом миокарда, атриовентрикулярной блокадой, недостаточностью трехств орчатого клапана
• тромбоз глубоких вен
• желудочно-кишечные кровотечения, включая язву желудочно-кишечного тракта, дуоденит, гастрит и ректальные кровотечения, стоматит и язвы в полости рта, недержан ие кала, запоры, сухость во рту
• желтуха, стеатоз печени, гепатомегали я, холангит, гипербилирубинемия
• алопеция, капиллярит, васкулит Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000)
• синдром Стивенса- Джонсона, мультиформная эритема
• увеличени еинтервала PR Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
• нефролитиаз Описание отдельных нежелательных реакций Показатели обмена веществ Во время антиретровирусной терапии может возрастать масса тела и концентрация липидов и глюкозы крови. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может развиваться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщается об аутоиммунных нарушениях (например, болезни Грейвса и аутоиммунном гепатите). Однако время до наступления таких нарушений варьирует, и они могут развиться много месяцев спустя после начала лечения. Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, с поздними стадиями ВИЧ инфекции или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна. Дети У детей от 2 лет и старше профиль безопасности сопоставим с профилем безопасности у взрослых. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активные вещества: лопинавир 100 мг и ритонавир 25 мг или лопинавир 200 мг и ритонавир 50 мг, вспомогательные вещества: к оповидон, сорбитан монолаурат, кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфат безводный, натрия стеарилфумарат, пленочная оболочка Opadry II Yellow 85F42187 (для дозировки 100 мг/25 мг), Opadry II Yellow 85F520041 (для дозировки 200 мг/50 мг) Состав пленочной оболочки Opadry II Yellow 85F42187, Opadry II Yellow 85F520041: поливиниловый спирт частично гидролизованный, полиэтиленгликоль 3350, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной обол очкой бледно-желтого цвета, кап суловидной формы, двояковыпуклые, с тиснением «M 31» на одной сто роне и гладкие на другой стороне (для дозировки 100 мг/25 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсу ловидной формы, двояковыпуклые, с тиснением «M 32» на одной сто роне и гладкие на другой стороне (для дозировки 200 мг/50 мг). Форма выпуска и упаковка По 60 (для дозировки 100 мг/25 мг) или 120 (для дозировки 20 0 мг/50 мг) таблеток помещают в белый флакон из полиэтилена высокой плотности с завинчивающейся крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. С рок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности.