Лекарственные взаимодействия — Мавирет

Механизмы возможного влияния препарата Мавирет на другие лекарственные средства Глекапревир и пибрентасвир
• это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP) 1B1/3. Совместное применение с препаратом Мавирет может увеличивать концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов
• субстратов P- gp, BCRP, OATP1B1 или OATP1B3. Глекапревир и пибрентасвир являются слабыми ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 CYP3A, CYP1A2 и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1. При терапии ВГС, включая терапию препаратом Мавирет, возможны колебания показателей МНО у пациентов, получающих сопутствующее лечение варфарином. При совместном применении препаратов Мавирет и варфарина рекомендуется тщательный контроль за показателями МНО во время лечения и последующее наблюдение после окончания лечения. При совместном применении препарата Мавирет с антагонистом витамина К рекомендуется тщательный мониторинг МНО. Это связано с изменениями функции печени во время терапии препаратом МАВИРЕТ. Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Мавирет Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами P- gp и (или) BCRP. Глекапревир является субстратом OATP1B1/3. Совместное применение препарата Мавирет с лекарственными препаратами, ингибирующими P- gp, BCRP или OATP1B1/3, может повышать концентрации глекапревира и (или) пибрентасвира в плазме крови. Совместное применение препарата Мавирет с лекарственными препаратами, индуцирующими P- g Р /CYP3A, может снижать концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови. Карбамазепин, фенитоин, эфавиренз и зверобой могут значительно снижать концентрацию глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет. Совместное применение этих сре дств с пр епаратом Мавирет не рекомендуется. Установленные и другие потенциальные лекарственные взаимодействия В таблице 4 представлена информация о влиянии препарата Мавирет на концентрацию препаратов при их совместном применении и влиянии совместно применяемых препаратов на глекапревир и пибрентасвир. Таблица 4. Потенциально значимые лекарственные взаимодействия Класс сопутствующего лекарственного препарата/Название препарата Влияние на концентрацию Клинически значимые комментарии Антиаритмические препараты Дигоксин ↑ дигоксин До начала терапии препаратом Мавирет необходимо определение концентраци и дигоксина в сыворотке крови. Концентраци юдигоксина снижают, уменьшая дозу примерно на 50 % или изменяя частоту дозирования при продолжении контроля показателей. Антикоагулянты Дабигатрана этексилат ↑ дабигатран При одновременном применении препарата Мавирет с дабигатрана этексилатом следует ознакомиться с информацией о коррекции дозы дабигатрана этексилата при применении в комбинации с ингибиторами Р-гликопротеина при почечной недостаточности, содержащейся в инструкции по применению дабигатрана этексилата. Противосудорожные препараты Карбамазепин ↓ глекапревир ↓ пибрентасвир Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется. Антимикобактериальные препараты Рифампин ↓ глекапревир ↓ пибрентасвир Совместное применение противопоказано из-за возможности потери терапевтического эффекта. Препараты, содержащие этинилэстрадиол Препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные оральные контрацептивы ↔ глекапревир ↔ пибрентасвир Совместное применение препарата Мавирет может увеличивать риск повышения уровня АЛТ и не рекомендуется. Лекарственные препараты растительного происхождения Зверобой продырявленный ( hypericum perforatum ) ↓ глекапревир ↓ пибрентасвир Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции Атазанавир ↑ глекапревир ↑ пибрентасвир Совместное применение противопоказано из-за риска повышения уровня АЛТ. Дарунавир лопинавир ритонавир ↑ глекапревир ↑ пибрентасвир Совместное применение не рекомендуется. Эфавиренз ↓ глекапревир ↓ пибрентасвир Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется. Ингибиторы ГМК- КоА редуктазы Аторвастатин ловатастатин симвастатин ↑ аторвастатин ↑ ловастатин ↑ симвастатин Совместное применение может вызывать увеличение концентрации аторвастатина, ловастатина и симвастатина, что повыша ет риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Совместное применение с этими статинами не рекомендуется. Правастатин ↑ правастатин Совместное применение может вызывать увеличение концентрации правастатина., что может привести к повышенному риск у развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. При совместном применении с препаратом Мавирет дозу правастатина снижают на 50 %. Розувастатин ↑ розувастатин Совместное применение может вызывать значительное увеличение концен трации розувастатина, что может привести к повыш енному риск у развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Розувастатин может применяться совместно с препаратом Мавирет в дозе, не превышающей 10 мг. Флувастатин питавастатин ↑ флувастатин ↑ питавастатин Совместное применение может вызывать увеличение концентрац ии флувастатина и питавастатина, тем самым повышая риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Применяют минимальную утвержденную дозу флувастатина или питавастатина (е сли требуются более высокие дозы, применяют минимальную необходимую дозу, установленную на основании оценки соотношения риска и пользы терапии ). Иммунодепрессанты Циклоспорин ↑ глекапревир ↑ пибрентасвир Препарат Мавирет не рекомендуется для лечения пациентов, которым требуется применение стабильной дозы циклоспорина более 100 мг в сутки. ↑ = повышение; ↓ = понижение; ↔ = эффект отсутствует Препараты с отсутствием наблюдаемых клинически значимых взаимодействий с препаратом Мавирет Не требуется коррекция дозы при совместном применении препарата Мавирет со следующими препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир, элвитегравир / кобицистат, эмтрицитабин, фелодипин, ламивудин, ламотриджин, лозартан, метадон, мидазолам, налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, омепразол, ралтегравир, рилпивирин, софосбувир, такролимус, тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат, толбутамид и валсартан. При совместном применении препарата МАВИРЕТ с субстратами изоферментов CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1 и UGT1A4 клинически значимые взаимодействия не ожидаются. Специальные предупреждения Риск реактивации гепатита B у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ Сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита B (ВГВ) у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ, которые получали или завершили терапию противовирусными препаратами прямого действия для лечения ВГС, и которые не получали лечение против вируса ВГВ. В некоторых случаях реактивация ВГВ привела к развитию фульминантного гепатита, печеночной недостаточности и смерти. Эти случаи были зарегистрированы у пациентов с положительным результатом анализа на поверхностный антиген вируса гепатита B, а также у пациентов с серологическим доказательством разрешившегося ВГВ (отрицательный результат анализа на HBsAg и положительный результат анализа на антитела к HBc ). Также сообщалось о случаях реактивации ВГВ у пациентов, принимавших определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические средства; риск реактивации ВГВ, связанной с лечением ПППД по поводу ВГС, может быть повышенным в этой группе пациентов. Реактивация ВГВ характеризуется резким увеличением репликации вируса ВГВ, которое проявляется в виде повышения уровня ДНК ВГВ в сыворотке крови. У пациентов с разрешившимся ВГВ возможно повторное выявление HBsAg. Реактивация репликации вируса ВГВ может привести к развитию гепатита, т. е. повышению уровня аминотрансфераз и, в тяжелых случаях, повышению уровня билирубина, печеночной недостаточности и летальному исходу. Перед началом терапии препаратом Мавирет по поводу инфекции ВГС необходимо проводить обследовани евсех пациентов для выявления текущего или ранее перенесенного ВГВ на наличие поверхностного антигена вируса гепатита B ( HBsAg ) и антител к ядерному антигену вируса гепатита ( HBc ). У пациентов с серологическими признаками инфицирования ВГВ рекомендуется контролировать клинические и лабораторные признаки обострения гепатита или реактивации ВГС во время терапии ВГС препаратом Мавирет и в периоде последующего наблюдения. К соответствующему лечению пациентов с ВГС можно приступать при наличии клинических показаний. Риск печеночной декомпенсации/недостаточности у пациентов с признаками прогрессирующей болезни печени В постмаркетинговой практике у пациентов, получавших лечение ингибиторами протеазы NS3/4A ВГС, включая Мавирет, наблюдались случаи печеночной декомпенсации/недостаточности, в том числе с летальным исходом. Поскольку о данных случаях сообщалось добровольно, а размер популяции не определен, не всегда возможно реально оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием препарата. Большинство пациентов с тяжелыми исходами имели признаки прогрессирующих заболеваний печени с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени (класс В или С по шкале Чайлд -Пью) перед началом терапии препаратом Мавирет, включая нескольких пациентов, у которых сообщалось о наличии компенсированного цирроза печени c печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по шкале Чайлд -Пью) на момент начала лечения, однако с наличием осложнений декомпенсации в анамнезе ( таких как асциты в анамнезе, варикозное кровотечение, энцефалопатия). Редкие случаи печеночной декомпенсации/недостаточности сообщались у пациентов без цирроза или с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд -Пью); многие из этих пациентов имели признаки портальной гипертензии. Осложнения также наблюдались у пациентов принимающих препараты, не рекомендованные для совместного применения, или у пациентов с отягощающими факторами, такими как серьезные медицинские или хирургические сопутствующие заболевания, связанные с печенью. Случаи, как правило, возникали на первых четырех неделях лечения (медиана 27 дней). У пациентов с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд -Пью) или признаками прогрессирующих заболеваний печени (таких как портальная гипертензия), необходимо проведение печеночных лабораторных тестов в соответствии с клиническими показаниями и мониторинг признаков и симптомов печеночной декомпенсации, таких как наличие желтухи, асцитов, печеночной энцефалопатии и варикозного кровотечения. В случае развития симптомов печеночной декомпенсации/недостаточности лечение препаратом Мавирет следует прекратить. Препарат Мавирет противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени (класс В или С по шкале Чайлд -Пью) или имеющих случаи печеночной декомпенсации в анамнезе. Риск снижения терапевтического эффекта в результате совместного применения препарата Мавирет с карбамазепином, схем терапии, включающих эфавиренз и зверобо й Карбамазепин, эфавиренз и зверобой могут значительно снижать концентрацию глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет. Совместное применение этих сре дств с пр епаратом Мавирет не рекомендуется. Электрофизиология сердца Влияние глекапревира в дозах до 600 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную дозу) и пибрентасвира в дозах до 240 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную дозу) на интервал QTc изучали в тщательном исследовании влияния на интервал QT с активным контролем ( моксифлоксацин в дозе 400 мг). При концентрации глекапревира, в 20 раз превышающей терапевтическую, и концентрации пибрентасвира, в 5 раз превышающей терапевтическую, комбинация данных веществ не вызывает клинически значимого удлинения интервала QTc. Беременность Данные о применении глекапр евира или пибрентасвира