Методжект®

метотрексата один раз в неделю, вводимая подкожно. В зависимости от активности заболевания и переносимости метотрексата начальную дозу можно постепенно увеличивать на 2.5 мг в неделю. Как правило, нельзя превышать еженедельную дозу метотрексата 25 мг. Дозы, превышающие 20 мг/неделю, связаны со значительным увеличением нежелательных реакций, особенно с угнетением кроветворения. Ответ на лечение можно ожидать примерно через 4–8 недель. После достижения терапевтически желаемого результата дозу метотрексата следует постепенно снижать до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Дозирование у детей и подростков до 16 лет с полиартикулярным вариантом ювенильного идиопатического артрита Рекомендуемая доза метотрексата для подкожного введения составляет 10–15 мг/м² площади поверхности тела (ППТ) один раз в неделю. При недостаточной эффективности лечения еженедельная доза может быть увеличена до 20 мг/м² ППТ один раз в неделю. Увеличение дозы лекарственного препарата требует увеличения интенсивности врачебного наблюдения. Пациенты с ювенильным идиопатическим артритом должны наблюдаться у ревматолога, специализирующегося в терапии детей и подростков. Применение препарата у детей младше 3 лет не рекомендуется из-за ограниченности данных о безопасности и эффективности препарата в данной возрастной группе. Дозирование у пациентов с псориазом и псориатическим артритом За неделю до начала лечения рекомендуется ввести подкожно тест-дозу 5–10 мг метотрексата для выявления идиосинкразических реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза составляет 7.5 мг метотрексата один раз в неделю подкожно. Дозу следует увеличивать постепенно, но при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю. Превышение дозы 20 мг в неделю может приводить к значительному увеличению нежелательных реакций, особенно к угнетению кроветворения. Ответ на лечение обычно можно ожидать примерно через 2–6 недель. При достижении терапевтически желаемого результата дозу метотрексата следует постепенно снижать до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы. Максимальная недельная доза При необходимости доза метотрексата должна быть увеличена, но, как правило, не должна превышать максимальную рекомендуемую еженедельную дозу 25 мг. В некоторых исключительных случаях может быть клинически оправдана более высокая доза метотрексата, но она не должна превышать максимальную еженедельную дозу метотрексата 30 мг по причине значительного возрастания токсичности. Пациенты с почечной недостаточностью Методжект следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Дозу метотрексата следует корректировать следующим образом: Клиренс креатинина (мл/мин) Доза метотрексата ≥60 100% 30–59 50% <30 Метотрексат ( Методжект ) применять нельзя. Пациенты с печеночной недостаточностью Метотрексат следует назначать с большой осторожностью пациентам с имеющимся значительными нарушениями функции печени или в анамнезе, особенно если они были вызваны чрезмерным употреблением алкоголя. Если уровень билирубина >5 мг/ дл (85.5 мкмоль /л), метотрексат противопоказан. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата из-за снижения функции печени и почек, а также снижения запасов фолатов, которые развиваются с возрастом. Применение у пациентов с патологическим накоплением жидкости в интерстициальных пространствах, таких как асцит или плевральный выпот У пациентов с патологическим накоплением жидкости в интерстициальных пространствах, таких как асцит или плевральный выпот, период полувыведения метотрексата может быть увеличен в 4 раза по сравнению с нормальными показателями, поэтому пациентам с асцитом или плевральным выпотом может потребоваться снижение дозы или, в некоторых случаях, прекращение лечения Методжектом. Метод и путь введения Лекарственн ый препарат предназначен только для однократного применения. Методжект вводится подкожно только один раз в неделю. И нструкци я по подкожному введению Методжект а Внимательно прочтите приведенные ниже инструкции перед тем, как начать инъекцию, и всегда используйте технику инъекции, рекомендованную врачом, фармацевтом или мед ицинской сестрой. С любыми проблемами или вопросами следует обра титься к лечащему врачу, фармацевту или мед ицинской сестре. Следует избегать попадания метотрексат а на кож у или слизисты еоболочк и. В случае контакта с препаратом загрязненный участок необходимо немедленно промыть большим количеством воды. Подготовка Необходимо подготовить чистую, хорошо освещенную и ровную рабочую поверхность. Перед применением препарата необходимо тщательно вымыть руки. Распаковать предварительно заполненный шприц или автоинжектор и внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению. Извлечь предварительно заполненный шприц или автоинжектор из упаковки при комнатной температуре. Перед применением Методжект необходимо осмотреть на предмет отсутствия в нем посторонних частиц, визуальных дефектов (или трещин). Не следует применят ь Методжект, если повреждена целостность первичной упаковки препарат а. В таких случаях необходимо о братит ься к врачу, фармацевту или мед ицинской сестре и получит ьдругой препарат. Наличие в растворе Методжекта небольших пузырьков воздуха не оказывает неблагоприятного влия ния на применени еданного препарата. Если пациент не может визуально проверить внешнюю и внутреннюю упаковку и содержимое лекарственного препарата перед инъекцией, необходимо обратиться за помощью к членам семьи или медицинским работникам. Подкожное введение Методжекта в форме предварительно заполненно го шприца Мест о инъекци и Подходящие места для инъекци й: верхняя часть бедра живот, кроме области пупка. Если кто-то другой делает инъекцию пациенту, в этом случае инъекцию можно сделать в наружную верхнюю или среднюю трети плеча. Необходимо менять места для каждой последующей инъекции. Это снижает риск развития раздражений в месте инъекции. Не следует вводить препарат в место, где имеется болезненн ость, уплотнение, покраснение, нарушение кожного покрова, гематома, рубц ыили стрии. При псориаз ене следует делать инъекции непосредственно в вы ступающие, утолщенные, покрасневшие или чешуйчатые участки кожи или другие места псориатичес ких поражений. Проведение инъекции Обработать место инъекции и область вокруг дезинфицирующим средством. Необходимо дать коже высохнуть. Не следует обмахивать и обдувать чистую область. Со шприца осторожно снять серый защитный пластиковый колпачок. Если колпачок прикреплен достаточно жестко, необходимо слегка повернуть его тянущим движением. Важно: не дотрагиваться до стерильной иглы шприца! Примечание. После снятия колпачка необходимо сделать инъекцию без промедления. Сформировать складку кожи большим и указательным пальцем. Быстро и полностью ввести иглу в кожную складку под углом 90 градусов. Медленно надавить на поршень шприца и ввести лекарственный препарат под кожу, удерживая складку кожи до завершения инъекции. Осторожно извлечь иглу из-под кожного покрова под тем же углом 90 градусов. Поместить использованный шприц вместе с иглой в контейнер для острых предметов. Не выбрасыват ьшприц в бытовой мусор ный к о нтейнер. Если пациент или кто- либо из окружающих поранился иглой, следует немедленно обратить ся к врачу и не использовать этот предварительно заполненный шприц. Подкожное введение Методжекта в форме автоинжектора Место инъекции Подходящие места для инъекци й: верхняя часть бедра нижняя часть живота, на расстоянии не менее 5 см от пупка В случае, если кто-то другой делает инъекцию пациенту, инъекцию можно сделать в область на задней стороне плеча. Необходимо менять места для каждой последующей инъекции. Места для инъекций в случае, если Пациент делает инъекции сам: К то-то другой делает инъекции пациенту: Проведение инъекции О бработать выбранно емест о инъекции и область вокруг него дезинфицирующим средством. Необходимо дат ькоже высохнуть. Не следует обмахиват ьи обдувать чистую область. До окончания инъекции не следует более прикасаться к месту инъекции. Снять защитный колпачок только тогда, когда пациент будет готов к проведению инъекции. Колпачок снимать осторожно, держа автоинжектор в положении колпачком вверх. Не сгибать и не перекручивать колпачок во время снятия. После снятия колпачок необходимо сразу же выбросить. Нельзя снова надевать колпачок на автоинжектор после его снятия. Внутри колпачка могут быть заметны маленькие капли лекарственного препарата, что является приемлемым для применения. Примечание. После снятия колпачка необходимо сделать инъекцию без промедления. Нельзя дотрагиваться до сине й части автоинжектора, которая является защи тным каркасом игл ы. Прикосновение к защитному каркасу может запустить инъекци юи привести к травматизации. Расположить автоинжектор в выбранном месте инъекции под углом 90 градусов к коже так, чтобы пациент мог видеть смотровое окошко. Для проведения инъекции формирования кожной складки не требуется. Чтобы начать инъекцию, необходимо нажать автоинжектор на кожу до упора. При этом защитный каркас синего цвета войдет в автоинжектор, и инъекция начнется автоматически. Первый «щелчок» означает начало инъекции. Синий поршень в смотровом окошке начнет перемещаться вниз. Необходимо прижимать автоинжектор к коже до тех пор, пока не будет введено все лекарство. Не следует менять положение автоинжектора после начала инъекции. Инъекция завершена, если: будет услышан второй щелчок вскоре после первого или: синий поршень остановился и полностью закрыл смотровое окошко или: прошло 5 секунд. Нельзя убирать автоинжектор, пока не пройдет как минимум 5 секунд. Убрать автоинжектор, потянув его вверх от места инъекции. Синий защитный каркас автоматически закроет иглу и затем заблокируется. Следует проверить смотровое окошко на наличие остатка лекарственного препарата желтого цвета. Если в автоинжеторе осталось какое-то количество лекарственного препарата, значит, не весь препарат был введен, и пациенту следует проконсультироваться со своим врачом. Нельзя дотрагиваться до синего защитного каркаса после проведения инъекции. Это может привести к выходу иглы и травматизации. Возможна незначительная кровоточивость в месте инъекции. При необходимости следует приложить стерильную марлевую повязку или стерильный тампон к месту инъекции, если необходимо, наложит ьлейкопластырь. Не следует тереть при этом место инъекции. Кажд ый автоинжектор можно использовать только один раз. Не льзя закрыват ьавтоинжектор колпачком. Необходимо у тилизировать использованн ый автоинжектор и защитный колпачок так, чтобы исключить случайный контакт с ними детей и других лиц. Необходимо выборосить колпачок и автоинжектор сразу после использования. Пациенту следует обратиться к своему врачу, фармацевту или медицинской сестре:
• по любой проблеме или вопросу.
• если пациент или кто- либо из окружающих поранился иглой, необходимо немедленно выбросить шприц или автоинжектор и обратиться к врачу. Обращение с лекарственным препаратом и у тилизация О бращени еи утилизация Методжекта в предварительно заполненном шприце или автоинжекторе должны соответствовать общепринятым правилам обращения с цитотоксическими препаратами в соответствии с местными требованиями. Беременные медицинские работники не должны работать с Методжектом. Метотрексат не должен попадать на кожу и слизистые оболочки. В случае попадания загрязнен ный участок необходимо немедленно промыть большим количеством воды. Примечание: При переводе пациента с перорального приема метотрексата на подкожное введение может потребоваться снижение дозы лекарственного препарата из-за более высокой биодоступности метотрексата при подкожном введении. Может быть рассмотрено добавление фолиевой кислоты к терапии метотрексатом в соответствии с действующими рекомендациями. Длительность лечения Общая продолжительность лечения определяется врачом. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы передозировки: Токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны кроветворения. Лечение в случае передозировки: Фолинаты ( кальция или натрия) явля ются специфическим и антидотами для нейтрализации токсического действия метотрексата. При случайной передозировке в течение первого часа после введения метотрексата должна быть введена внутривенно или внутримышечно доза фолината, равная или превышающая дозу метотрексата, далее введение фолинат ов должно быть продолжено до достижения уровня метотрексата в крови ниже 10 -7 моль/ л. В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи. Гемодиализ и перитониальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывист ых курсов гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Нельзя удваивать следующую дозу препарата, чтобы восполнить пропущенную дозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Перед применением данного лекарств енного препарата необходимо проконсультироваться со своим врачом, медицинской сестрой или фармацевтом. Описание нежелательных реакций, которые развиваются при обычном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае Следующие нежелательные реакции перечислены в порядке частоты их возникновения: Очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100 - < 1/10 ), нечасто ( ≥ 1/1000 - < 1/100 ), редко ( ≥ 1/10 000 - < 1/1000 ), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным) Очень часто: стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боль в животе повышение уровня ферментов печен и ( АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы ) и билирубина Часто: лейкопения, анемия, тромбоцитопения головная боль, повышенная утомляемость, сонливость пневмония, интерстициальный альвеолит / пневмонит, часто с сопутствующей эозинофилией. Симптомами, указывающими на потенциально тяжелое поражение легких (интерстициальный пневмонит ), являются сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка язвы в ротовой полости, диарея экзантема, эритема, кожный зуд Нечасто: фарингит панцитопения развитие сахарного диабета депрессия, спутанность сознания головокружение язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта, энтерит, рвота, панкреатит цирроз, фиброз и жировая дистрофия печени, снижение сывороточного альбумина фотосенсибилизация, выпадение волос, увеличение ревматических узелков, кожн ые язв ы, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформные высыпания на коже, крапивница артралгия, миалгия, остеопороз воспаление и образование язв в мочевом пузыре, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания воспаление и образование язв во влагалище Редко: инфекция (в т.ч. реактивация латентной хронической инфекции), сепсис, конъюнктивит аллергические реакции, анафилактический шок, гипогаммаглобулинемия изменение настроения расстройства зрения перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца артериальная гипотензия, тромбоэмболические осложнения фиброз легких, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, одышка и бронхиальная астма, плевральный выпот гингивит острый гепатит усиление пигментации, акне, петехии, экхимозы, аллергический васкулит стрессовый перелом почечная недостаточность, олигурия, анурия, электролитные нарушения лихорадка, ухудшение заживления ран Очень редко: лимфома агранулоцитоз, тяжелое угнетени екостного мозга, лимфопролиферативные заболевания боль, мышечная слабость или парестезия/гипестезия, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, острый асептический менингит, паралич ослабленное зрение, ретинопатия гематемезис, мелена, токсический мегаколон печеночная недостаточность синдром Стивенса -Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла ), усиление пигментных изменений ногтей, острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии снижение либидо, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, вагинальные выделения локальное повреждение (образование стерильного абсцесса, липодистрофия ) в месте инъекции при внутримышечном или подкожном введении (относится только к Методжекту в предварительно заполненном шприце) Неизвестно: эо зинофилия энцефалопатия/ лейкоэнцефалопатия носовые кровотечения, легочное альвеолярное кровотечение шелушение кожи / эксфолиативный дерматит остеонекроз челюсти (вторичный на фоне лимфопролиферативны хзаболеваний ) протеинурия астения, некроз в месте инъекции, отек Частота и тяжесть нежелательных реакций зависит от дозы и частоты введения препарата. Однако, тяжелые нежелательные реакции могут возникать даже при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, при ни ма ющие метотрексат, находились под регулярным медицинским наблюдением. Метотрексат обладает хорошей местной переносимостью при подкожном введении. Отмечались только легкие местные кожные реакции (например, ощущение жжения в месте введения, эритема, припухлость, изменение цвета, зуд, сильный зуд, боль), которые уменьшались в процессе лечения. При возникновении нежелательных лекарственных реакций необходимо обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПВХ «Национальный Центр экспертизы лекарственных и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата 1 мл раствора содержит активное вещество – 5 0 мг метотрексата (в виде 54.84 мг динатрия метотрексата ), в спомогательн ые вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид для регулирования рН, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный раствор желто-коричнево го цвета Форма выпуска и упаковка По 0.15 мл (7.5 мг), 0.20 мл (10 мг), 0.25 мл (12.5 мг), 0.30 мл (15 мг), 0.35 мл (17.5 мг), 0.40 мл (20 мг), 0.45 мл (22.5 мг), 0.50 мл (25 мг), 0.55 мл (27.5 мг) или 0.6 мл (30 мг) в шприце вместимостью 1 мл из нейтрального бесцветного стекла (тип I ЕФ) с интегрированной иглой для подкожного введения, упакованном в контурную ячейковую упаковку. На шприц наклеена этикетка с отклеивающимся краем, предназначенным для разворачивания этикетки. По одному шприцу в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку. По 0.15 мл (7.5 мг), 0.20 мл (10 мг), 0.25 мл (12.5 мг), 0.30 мл (15 мг), 0.35 мл (17.5 мг), 0.40 мл (20 мг), 0.45 мл (22.5 мг), 0.50 мл (25 мг), 0.55 мл (27.5 мг) или 0.6 мл (30 мг) в шприце вместимостью 1 мл из нейтрального бесцветного стекла (тип I ЕФ) с интегрированной иглой для подкожного введения, помещенном в автоинжектор. На автоинжектор накле ена этикетк а. 1 автоинжектор вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

ревматоидный артрит у взрослых пациентов полиартикулярный вариант тяжелого активного ювенильного идиопатического артрита при недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) тяжелые, рефрактерные, инвалидизирующие формы псориаза, не поддающиеся лечению другими видами терапии, такими как фототерапия, PUVA, ретиноиды тяжелый псориатический артрит у взрослых пациентов Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «С остав лекарственного препарата» тяжел ая печен очная недостаточность злоупотребление алкоголем тяжел ая поче чная недостаточность (клирен с екреатинина менее 30 мл/ мин) нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ -инфекци я или другие иммунодефицитные состояния язвы ротовой полости и язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в стадии обострения беременность и кормление грудью одновременная вакцинация живыми вакцинами

Важное предупреждение о дозировании метотрексата ( Методжекта ) При лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориаза и псориатического артрита метотрексат ( Методжект ) следует применять только один раз в неделю. Ошибки в дозировании при применении метотрексата ( Методжекта ) могут привести к серьезным нежелательным реакциям, в том числе к летальн ым исход ам. Необходимо внимательно прочитать данный раздел листка-вкладыша лекарственного препарата. Метотрексат должен назначаться врачами, имеющими знания о рисках терапии метотрексатом и опыт применения метотрексата. При применении Методжекта в форме автоинжектора пациенты могут сами делать подкожные инъекции. При применении Методжекта в форме предварительно заполненного шприца подкожные инъекции должны проводиться медицинскими работниками. В отдельных случаях лечащий врач может разрешить пациенту самостоятельно проводить подкожные инъекции. Для самостоятельного введения Методжекта пациенты должны быть обучены правильной технике подкожных инъекций. Первое самостоятельное подкожное введение Методжекта в форме автоинжектора или в форме предварительно заполненного шприца следует провести под непосредственным наблюдением врача. Методжект вводится подкожно 1 раз в неделю. Пациента следует четко проинформировать о применении препарата только один раз в неделю. Рекомендуется назначить определенный день недели для проведения инъекции. Выведение метотрексата из организма снижено у пациентов с патологическим накоплением жидкости в интерстициальных пространствах, таких как асцит и плевральный выпот. Таким пациентам требуется особенно тщательный контроль в отношении развития токсичности и снижение дозы или, в некоторых случаях, прекращение введения метотрексата. Следует осуществлять надлежащее наблюдение за пациентами, проходящими терапию Методжектом для того, чтобы своевременно без задержки выявлять и оценивать признаки возможного токсического воздействия и нежелательных реакций метотрексата. Поэтому Методжект должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения терапии метотрексатом. Ввиду возможного развития тяжелых или даже летальных нежелательных реакций пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. Рекомендуемые обследования и меры безопасности Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом после длительного перерыва Должны быть выполнены развернутый общий анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и уровня тромбоцитов, ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости – тесты на туберкулез и гепатит. Во время лечения Приведенные ниже обследования необходимо проводить еженедельно в течение первых двух недель, затем каждые две недели в течение следующего месяца; впоследствии, в зависимости от уровня лейкоцитов и стабильности состояния пациента, но не реже одного раза в месяц в течение следующих шести месяцев и не реже одного раза в три месяца в последующий период. При увеличении дозы метотрексата должен решаться вопрос о необходимости более частого контроля. Особенно в отношении ранних признаков токсичности через более короткие промежутки времени следует обследовать пациентов пожил ого возраста. О смотр полости рта и горла на наличие изменений слизистой оболочки. Развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и уровня тромбоцитов. Подавление кроветворения, вызванное метотрексатом, может произойти внезапно и при применении низких доз препарата. В случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение Методжектом и провести соответствующую сопроводительную терапию. Пациентам рекомендуется сообщать о любых признаках и симптомах, указывающих на развитие инфекци и. Пациенты, применяющие одновременно с метотрексатом гемотоксичные лекарственные препараты (например, лефлуномид ), должны находиться под тщательным наблюдением с контролем показателей крови и числа тромбоцитов. Исследование функции печени: лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо прекратить, если присутствуют стойкие или выраженные отклонения показателей функции печени или фиброз печени, выявленный при проведении неинвазивных исследований или биопсии печени. Транзиторное повышение уровня трансаминаз, в два-три раза, превышающее верхнюю границу нормы, отмечается у 13–20% пациентов. Стойкое повышение активности печеночных ферментов и/или снижение уровня альбумина в крови может указывать на развитие тяжелой гепатотоксичности. В случае стойкого повышения уровня печеночных ферментов должен быть рассмотрен вопрос о снижении дозы или прекращении терапии Методжектом. Отклонения от нормы функциональных показателей печени могут не предшествовать гистологическим изменениям, фиброзу и, реже, циррозу печени. Имеются случаи нормальных значений трансаминаз при циррозе печени. Поэтому, для мониторинга состояния печени помимо функциональных печеночных тестов следует рассмотреть возможность проведения неинвазивных диагностических исследований. Проведение биопсии печени следует рассматривать в индивидуальном порядке с учетом сопутствующих заболеваний пациента, анамнеза и рисков, связанных с биопсией. Фактор ыриска гепатотоксичности включают чрезмерное употребление алкоголя в прошлом, стойкое повышение уровня печеночных ферментов, заболевания печени в анамнезе, наследственны езаболевани я печени в семе йном анамнезе, сахарный диабет, ожирение, применение гепатотоксичных лекарственных препаратов и ли химических веществ, а также длительная терапия метотрексатом. Во время лечения метотрексатом не следует назначать дополнительно гепатотоксичные лекарственные средства, за исключением случаев явной необходимости. С ледует избегать употреблени я алкоголя (см. раздел

»). У пациентов, при нимающих другие гепатотоксичные препараты, следует тщательно контролировать уровень печеночных ферментов. Повышенную осторожность следует соблюдать пациентам с инсулинозависимым сахарным диабетом, поскольку на фоне терапии метотрексатом в единичных случаях развивался цирроз печени без повышения активности трансаминаз. Контроль функции почек должен осуществляться с помощью функциональных почечных проб и анализа мочи. Поскольку метотрексат выводится в основном через почки, в случае наличия почечной недостаточности следует ожидать повышения уровня метотрексата в плазме крови, что может привести к развитию тяжелых нежелательных реакций. В случаях возможного снижения функции почек (например, у пациентов пожил ого возраста ), контрольные обследования следует проводить чаще. Это также относится к одновременно му применению с лекарственны ми препарат ами, которые оказывают влияние на выведение метотрексата, вызывают по ражение почек (например, нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты) или могут потенциально привести к нарушению кроветворения. Обезвоживание также может усилить токсичность метотрексата. Обследование дыхательной системы: о собое внимание необходимо обращать на симптомы ухудшения функции легких, при этом в случае необходимости должны быть проведены соответствующие исследования. Патологические изменения со стороны легких требуют немедленной диагностики и отмены приема метотрексата. Симптомы поражения органов дыхания (особенно сухой непродуктивный кашель) или неспецифический пневмонит, возникающие на фоне терапии метотрексатом, могут указывать на потенциально опасно е поражение легких и требуют прерывания лечения метотрексатом и тщательного обследования. Может развиваться острый или хронический интерстициальный пневмонит, часто сопровождающийся эозинофилией, имеются сообщения о летальных случаях. Клинические проявления поражения легких, вызванного метотрексат ом, разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия и наличие инфильтрата в легких на рентгенограмме, при этом следует исключить наличие инфекций. Патологические изменения в легких, вызванные метотрексатом, не всегда полностью обратимы. По ражение легких мо жет возникать при применении метотрексата в любых дозах. Также имеются сообщения о развитии легочн ых альвеолярн ых кровотечени й при применении метотрексата по ревматологическим и связанным с ними показаниям. Эти осложнения также мо гут быть связано с васкулитом и другими сопутствующими заболеваниями. При подозрении на легочное альвеолярное кровотечение необходимо проведение срочного обследования для подтверждения диагноза. Метотрексат может ослаблять реакцию на вакцинацию и изменять результаты иммунологических тестов, ввиду его влияния на иммунную систему. Повышенная осторожность требуется в случаях применения препарата у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения ( Herpes zoster, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения данных заболевани й. Во время лечения метотрексатом необходим о отказ аться от иммунизации живыми вакцинами. У пациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, могут развиться злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекращено. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии. В редких случаях при одновременном применении с метотрексатом антагонистов фолиевой кислоты, таких как триметоприм, сульфаметоксазол, отмечалось развитие острой мегалобластной панцитопении. На фоне терапии метотрексатом могут вновь развиться лучевые дерматиты и солнечные ожоги (реакци я «радиационной памяти» ). Псориатические поражения могут усилиться при одновременном воздействии ультрафиолетовых лучей и терапии метотрексатом. Выведение метотрексата из организма снижено у пациентов с патологическим накоплением жидкости в интерстициальных пространствах, таких как асцит или плевральный выпот. Таким пациентам требуется особенно тщательный контроль в отношении токсичности и снижение дозы или, в некоторых случаях, прекращение терапии метотрексат ом. Плевральны й выпот и асцит следует дренировать перед началом лечения метотрексатом. Диарея и язвенный стоматит могут быть следствием токсического воздействия метотрексата и по требовать перерыва в терапии, иначе возможно развитие геморрагического энтерита и летальный исход вследствие кишечной перфорации. Витаминные препараты или другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолинаты или их производные, могут снижать эффективность метотрексата. При псориазе метотрексат назначают при тяжелы х, упорны х, инвалидизирующи хформах заболевания, устойчивы хк другим видам терапии, только после консультации врача-дерматолога, и когда диагноз подтвержден данными биопсии. При лечении онкологических пациентов метотрексатом были зарегистрированы случаи энцефалопатии/ лейкоэнцефалопатии, развитие которы хнельзя исключить при лечении метотрексатом пациентов по неонкологическим показаниям. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) Имеются сообщения о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у пациентов, получавших метотрексат, чаще всего в комбинации с другими иммунодепрессантами. При дифференциальной диагностике вновь появившихся или ухудшении имеющихся неврологических симптомов у пациентов с иммуносупрессией следует учитывать ПМЛ, потому что он может привести к летальному исходу. Взаимодействи ес другими лекарственными препаратами Оксид азота Применение оксида азота усиливает влияние метотрексата на метаболизм фолатов, что приводит к повышенной токсичности метотрексата в виде тяжелой непред виденной миелосупрессии и стоматита. Хотя это тэффект может быть уменьшен путем введения фолината кальция (натрия), следует избегать одновременного применения оксида азота и метотрексата. Алкоголь, гепатотоксические, гемотоксичные лекарственные препараты Вероятность проявления гепатотоксического действия метотрексат а возрастает при регулярном у потреблении алкоголя, а также при одновременном применении других гепатотокс ичных лекарственных препаратов (см. раздел «Необходимые меры предосторожност и при применении» ). Пациент ы, одновременно при нима ющи едругие гепатотоксичные лекарственные препараты (например, лефлуномид ), должны находиться под тщательн ым врачебным наблюдение м. Это также следует учитывать при одновременно мназначения гемотоксичных препаратов ( лефлуномид, азатиоприн, сульфасалазин, ретиноиды ). При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности. Комбинированная терапия метотрексатом и ретиноидами, такими как ацитретин или этретинат, увеличивает риск гепатотоксичности. Пероральные а нтибиотики Пероральные а нтибиотики, такие как тетрациклины, хлорамфеникол и местные антибиотики широкого спектра действия, могут нарушать энтерогепатическую циркуляцию метотрексата путем подавления микрофлоры кишечника или бактериального метаболизма. Антибиотики Такие антибиотики, как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин, цефалотин, в отдельных случаях могут снижать почечный клиренс метотрексата, что может прив ести к увеличению его концентрации в крови и, таким образом, к повышению риск а развития гематологической и желудочно-кишечной токсичности. Лекарственные препараты с высокой степенью связывания с белками плазмы Метотрексат связывается с белками плазмы и может быть вытесн ен другими лекарственными препаратами, связывающимися с белками, например, салицилатами, гипогликемическими препаратами, диуретиками, сульфаниламидами, дифенилгидантоином, тетрациклинами, хлорамфениколом, парааминобензоевой кислотой и кислотными противовоспалительными препаратами, которые при одновременном применении могут привести к нарастанию токсичности метотрексата. Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолового ряда и нестероидные противовоспалительные препараты Пробенецид, слабые органические кислоты, такие как петлевые диуретики, и препараты пиразолового ряда ( фенилбутазон ) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности. Риск повышения токсичности возникает при комбинации низких доз метотрексата с нестероидными противовоспалительными препаратами или салицилатами. Лекарственные препараты, оказывающие неблагоприятное воздействие на костный мозг В случае применения препаратов, которые могут оказывать неблагоприятное воз действие на костный мозг (например, сульфаниламиды, триметоприм, сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин ), необходимо обратить внимание на возможность тяжелого угнетения кроветворения. Лекарственные препараты, вызывающие дефицит фолиевой кислоты Одновременный прием препаратов, вызывающих дефицит фолиевой кислоты (например, сульфаниламидов, триметоприм-сульфаметоксазола ), может привести к усилению токсических эффектов метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при наличии имеющегося дефицита фолиевой кислоты. Препараты, содержащие фолиевую кислоту или фолинаты Витаминные препараты или другие препараты, содержащие фолиевую кислот у, фолинаты или их производные, могут сни жать эффективность метотрексата. Другие противоревматические лекарственные препараты Совместное назначение с другими противоревматическими лекарственными препаратами (препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорокин, сульфасалазин, азатиоприн ) обычно не приводит к увеличению токсических эффектов метотрексата. Циклоспорин Циклоспорин может усиливать эффективность и токсичность метотрексата. Существует повышенный риск нарушения функции почек. Кроме того, имеется взаимосвязь между совместным назначением двух препаратов и чрезмерной иммуносупрессией и связанных с ней осложнений. Сульфасалазин Хотя комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и, как следствие, усиливать нежелательные реакции, связанные с ингибированием синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином, такие нежелательные реакции в ряд еисследований наблюдались лишь в редких случаях. Меркаптопурин Метотрексат увеличивает концентрацию меркаптопурина в крови, ввиду чего при комбинированной терапии может потребоваться коррекция доз. Ингибиторы протонной помпы Одновременное назначение метотрексата с ингибитор ами протонно й помпы таки ми, как омепразол или пантопразол, может приводить к их взаимодействию: о дновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата почками. В сочетании с пантопразолом в одном случае сообщалось о снижени и почечной элиминации метаболита метотрексата
• 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось миалгией и дрожью. Теофиллин Метотрексат может снижать клиренс теофиллина, поэтому следует контролировать концентраци ютеофиллина при одновременном применении с метотрексатом. Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления кофеин- и теофиллинсодержащих напитков (кофе, кофеин содержащие безалкогольные напитки, черный чай). Специальные предупреждения Женщины детородного возраста/Контрацепция у женщин При лечении метотрексатом женщинам детородного возраста следует избегать наступления беременности, поэтому во время лечения Методжектом и в течение, по меньшей мере, 6 месяцев после его завершения женщины должны пользоваться эффективны ми метод ами контрацепции. Перед началом терапии женщины детородного возраста должны быть проинформированы о риске пороков развития плода, связанных с приемом метотрексат а, и отсутствие беременности должно быть подтверждено с помощью соответствующих тестов на беременность. Во время лечения тесты на беременность следует проводить по мере необходимости (например, после любого перерыва в контрацепции). Женщинам детородного возраста необходимо проконсультироваться по вопросам предупреждения и планирования беременности. Контрацепция у мужчин Неизвестно, присутствует ли метотрексат в сперме. В качестве профилактических мер сексуально активным пациентам и их партнерам рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения применения Методжекта. Пациентам мужского пола не рекомендуется быть донорами спермы во время терапии или в течение 3 месяцев после прекращения лечения Методжектом. Фертильность Имеются сообщения о том, что метотрексат может вызывать олигоспермию, менструальную дисфункцию и аменорею во время терапии и в течение непродолжительного времени после ее окончания, а также может вызывать нарушения фертильности, влияя на сперматогенез и овогенез в период его применения. Данные эффекты являются обратимыми после прекращения лечения метотрексатом. Тератогеннос ть
• Репродуктивный риск Метотрексат вызывает эмбриотоксичность, аборты и пороки развития плода. Следовательно, с женщинами детородного возраста следует обсудить все возможные риски в отношении репродуктивной функции, прерывания беременности и врожденных пороков развития плода. Перед применением Методжекта необходимо подтвердить отсутствие беременности. Во время лечения, а также в течение, по меньшей мере, шести месяцев после прекращения терапии женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции. Натрий В разовой дозе данного лекарственного препарата содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому можно считать, что препарат практически не содержит натрия. Применение у детей Применение Методжекта у детей младше 3 лет не рекомендуется из-за ограниченности данных о безопасности и эффективности метотрексата в данной возрастной группе Беременность и лактация Беременность Прием метотрексат а по неонкологическим показаниям противопоказан во время беременности. При наступлении беременност и во время терапии метотрексатом и в период до шести месяцев после завершения терапии, пациентке необходим о получить медицинск ую консультаци юотносительно риска неблагоприятного воздействия на плод, связанного с лечением, провести ультразвуковое исследование для подтверждения нормального развития плода. Метотрексат является мощным человеческим тератогеном, вызывающим повышенный риск спонтанных абортов, внутриутробной задержки роста и врожденных пороков развития в случае применения во время беременности. Сообщалось о нормальном течении беременности при прекращении терапии до наступления беременности. Период лактации Метотрексат проникает в грудное молоко. Поскольку метотрексат может вызывать серьезные нежелательные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, Методжект противопоказан в период грудного вскармливания. Поэтому перед началом и во время при ема препарата следует прекратить грудное вскармливание. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным и средствами или потенциально опасными механизмами Поскольку в ходе терапии вероятно развитие симптомов со стороны центральной нервной системы (таки х, как утомляемость и головокружение), Методжект является лекарственным препаратом, оказывающим незначительное или умеренно евлияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механ измами. Рекомендации по применению Режимы дозирования Дозирование у взрослых пациентов с ревматоидным артритом

Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты.
Иммуносупрессанты
.
Иммуносупрессанты
другие.
Метотрексат
.
Код АТХ
L04AX03

2 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в защищенном от света мес те при температуре не выше 25 ° C. Не зам о раживать. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Онкотек Фарма Прод акшн ГмбХ Ам Фармапарк, 06861 Дессау- Рослау, Германия Тел ефон: +49 34901 885 7000 Факс: +49 34901 885 7871 e-mail: contact@oncotec.de Держатель регистрационного удостоверения: медак ГмбХ Театерштрассе 6, 22880 Ведель, Германия Тел ефон: +49 4103 8006 0 Факс: +49 4103 8006 1 00 e
• mail: contact @ medac. de Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: ТОО « Wedel pharma », г. Алматы, 050060, ул. Манаша Козыбаева, д. 8, офис 5 4, телефон: +7 727 39 57 0 26, e
• mail: info_kaz@medac.de