Состав — Метофил

1 раз в неделю подкожн о. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата пациентом доза может быть постепенно увеличена (по 2.5 мг в неделю). Максимальная доза, в целом, не должна превышать 25 мг в неделю. Дозы, превышающие 20 мг/неделю, сопровождаются значительным увеличением частоты токсических эффектов, особенно, угнетением функции кроветворения. Ответ на леч ение обычно наступает через 4- 8 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Дети и подростки до 16 лет с полиартритными формами ювенильного идиопатического артрита: Дети с площадью поверхности тела менее 0,75 м 2 не могут быть пролечены этим препаратом. Если требуются более низкие дозы, чем 7,5 мг, следует использовать другой медицинский препарат. Рекомендуемая до за метотрексата составляет 10- 15 мг/м 2 поверхности тела один раз в неделю. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. Однако, увеличение дозы лекарственного средства требует увеличения частоты врачебных осмотров. Пациенты с ювенильным идиопатическим артритом должны наблюдаться у ревматолога, специализирующегося в терапии детей и подростков. Использование препарата у детей младше 3 лет не рекомендуется из-за ограниченности данных о безопасности и эффективности препарата в данной возрастной группе. Пациенты с тяжелыми формами псориаз а и псориатическим артритом: За неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5 -10 мг метотрексата для выявления идиосинкразических нежелательных реакций. Рекомендуемая начальная доза - 7.5 мг метотрексата 1 раз в неделю подкожно. Дозу следует постепенно увеличивать, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю. В целом, дозы, превышающие 20 мг, сопровождаются значительным увеличением частоты токсических эффектов, особенно, угнетением функции кроветворения. Ответ на леч ение обычно наступает через 2- 6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Максимальная еженедельная доза При необходимости, доза может быть увеличена, но, в целом, не должна превышать максимальную рекомендуемую недельную дозу 25 мг. В некоторых исключительных случаях более высокая доза может быть клинически оправдана, но она не должна превышать максимальную еженедельную дозу метотрексата 30 мг ввиду существенного повышения токсичности. Пациенты с болезнью Крона Индукция ремиссии: 25 мг в неделю подкожно. Ответ на терапию ожидается приблизительно через 8- 12 недель. Поддерживающая терапия: 15 мг в неделю подкожно. Опыт применения у детей недостаточен для рекомендации использования метотрексата для терапии болезни Крона в данной популяции. Пациенты с нарушением функции почек Метотрексат должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. В зависимости от значения клиренса креатинина дозу метотрексата следует скорректировать в соответствии с нижеследующей таблицей: Клиренс креатинина, мл/мин Доза метотрексата (% от обычной дозы) > 60 100 % 30-59 50 % < 30 Применение метотрексата противопоказано Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, метотрексат, в случае целесообразности его применения, следует применять с большой осторожностью. При уровне билирубина > 5 мг/ дл (85,5 мкмоль /л) метотрексат противопоказан. Пожилые пациенты Следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону снижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также пониженного запаса фолатов в организме. Пациенты с патологическим накоплением жидкости в организме (плевральный выпот, асцит) Поскольку время полувыведения метотрексата может увеличиваться до 4 раз в сравнении с нормой, пациенты с наличием патологического скопления жидкости в организме нуждаются в снижении дозы, а в некоторых случаях, и в отмене терапии препаратом. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения. Лечение: кальция фолинат является специфическим антидотом для нейтрализации токсического действия метотрексата. При случайной передозировке – в течение первого часа после введения метотрексата должна быть введена внутривенно или внутримышечно доза кальция фолината, равная или превышающая дозу метотрексата. Далее по мере необходимости введение кальция фолината должно быть продолжено до достижения уровня метотрексата в сыворотке крови ниже 10 -7 моль/л. В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Гемодиализ и перитониальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа. Метод и путь введения Раствор метотрексата для инъекций вводят подкожно. Применение Метофил Наиболее подходящими местами для инъекций являются: верхняя часть бедра, живот, за исключением области вокруг пупка. 1. Обработать место инъекции проспиртованным тампоном 2. Снять с иглы защитную насадку. 3. Кожу в месте предполагаемой инъекции собрать в складку. 4. Складку нужно удерживать до окончания инъекции и извлечения шприца. 5. Полностью ввести иглу в кожную складку под углом в 90°. 6. Надавить на поршень и медленно ввести содержимое шприца под кожу до тех пор, пока не будет введена все содержимое шприца. Сохраняя давление на поршень, извлечь шприц под тем же углом в 90°. Предохранитель иглы прикроет иглу при отпускании плунжера. Защитный кожух иглы закрывает иглу после инъекции, чтобы предотвратить травму иглы. Это не влияет на нормальную работу шприца. Пожалуйста, обратите внимание, что все содержимое шприца должно быть использовано: этот продукт не предназначен для доставки частичной дозы. Общая продолжительность лечения определяется врачом. Примечание: При переходе от перорального к парентеральному введению может потребоваться снижение дозы из-за переменной биодоступности метотрексата после перорального введения. Добавление фолиевой кислоты может быть рассмотрено в соответствии с действующими рекомендациями по лечению. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Перед применением проконсультируйтесь с лечащим врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Краткая характеристика профиля безопасности Наиболее серьезные нежелательные реакции при применении метотрексата включают угнетение костного мозга, легочную токсичность, гепатотоксичность, нефротоксичность, нейротоксичность, тромбоэмболические явления, анафилактический шок и синдром Стивенса-Джонсона. Наиболее распространенными (очень часто) наблюдаемыми нежелательными реакциями при введении метотрексата являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, например, стоматит, диспепсия, боли в животе, тошнота, потеря аппетита, и отклонения функциональных проб печени, в частности, увеличение показателей АЛТ, АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы. Другие распространенные (часто) нежелательные реакции включают лейкопению, анемию, тромбопению, головную боль, усталость, сонливость, пневмонию, интерстициальный альвеолит / пневмонит, часто в сочетании с эозинофилией, язвы в полости рта, диарею, экзантему, эритему и зуд. Наиболее значимыми нежелательными эффектами являются подавление системы кроветворения и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: стоматит, диспепсия, тошнота, отсутствие аппетита, боль в животе отклонения показателей функции печени (повышение активности алт, аст и щелочной фосфатазы и концентрации билирубина) Часто: лейкопения, анемия, тромбоцитопения головная боль, усталость, сонливость пневмония, интерстициальный альвеолит / пневмонит, часто сопровождающийся эозинофилией. симптомы, указывающие на потенциально тяжелое повреждение легких (интерстициальный пневмонит ), включают: сухой, непродуктивный кашель, одышку и лихорадку язвы в полости рта, диарея экзантема, эритема, зуд Нечасто: фарингит панцитопения развитие сахарного диабета депрессия, спутанность сознания головокружение язвы и кровотечение в желудочно-кишечном тракте, энтерит, рвота, панкреатит цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, снижение сывороточного альбумина фотосенсибилизация, выпадение волос, увеличение ревматических узелков, кожные язвы, опоясывающий лишай ( herpes zoster ), васкулит, герпетиформные высыпания на коже, крапивница артралгия, миалгия, остеопороз воспаление и изъязвление мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания воспаление и язвы влагалища Редко: инфекция (включая реактивацию неактивной хронической инфекции), сепсис, конъюнктивит аллергические реакции, анафилактический шок, гипогаммаглобулинемия изменение настроения расстройства зрения перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца гипотензия, тромбоэмболические явления легочный фиброз, пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii, одышка и бронхиальная астма, плевральный выпот гингивит острый гепатит повышенная пигментация, акне, петехии, экхимоз, аллергический васкулит компрессионный перелом почечная недостаточность, олигурия, анурия, электролитные нарушения лихорадка, нарушение заживления ран Очень редко: лимфома агранулоцитоз, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения, лимфопролиферативные нарушения боль, мышечная астения или парестезия/гипестезия, изменения вкуса (металлический вкус), судороги, менингизм, острый асептический менингит, паралич нарушение зрения, ретинопатия кровавая рвота, кровотечение, токсический мегаколон печеночная недостаточность синдром С тивенса
• Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла ), повышенная пигментация ногтей, острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии потеря либидо, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушение менструаций, вагинальные выделения Частота неизвестна: эозинофилия энцефалопатия/ лейкоэнцефалопатия носовое кровотечение, легочное альвеолярное кровотечение отшелушивание кожи/эксфолиативный дерматит остеонекроз челюсти (вторичный по отношению к лимфопролиферативным нарушениям) протеинурия астения, некроз места инъекции, отек Частота и тяжесть нежелательных эффектов зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать даже при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно и через короткий интервал времени проходили медицинское обследование. Лимфома / лимфопролиферативные нарушения: сообщалось об отдельных случаях возникновения лимфом и других лимфопролиферативных нарушений, которые в ряде случаев исчезали после отмены лечения метотрексатом. Метотрексат обладает хорошей местной переносимостью при подкожном введении. Отмечались только легкие местные кожные реакции (например, ощущение жжения в месте введения, эритема, припухлость, изменение цвета, зуд, сильный зуд, боль), которые уменьшались в процессе лечения. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата 1 мл препарата содержит активное вещество
• метотрексат 1 50 мг вспомогательные вещества: натрия гидроксид 2, натрия хлорид, вода для инъекций 3 1 Ко личество указано из расчета 100 % вещества, корректировку следует проводить с учетом фактического содержания вещества 2 Используют 10 % раствор в воде для инъекций для солюбилизации метотрексата и регулирования значения pH (от 7.0 до 9.0) 3 Масса препарата на мл раствора = 1.02 г/мл при температуре 25 °C Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный раствор от желтог о до коричне вого цвета, практически без видимых частиц. Форма выпуска и упаковка По 0.15 мл (7.5 мг), 0.20 мл (10 мг), 0.25 мл (12.5 мг), 0.30 мл (15 мг), 0.35 мл (17.5 мг), 0.40 мл (20 мг), 0.45 мл (22.5 мг), 0.50 мл (25 мг), 0.55 мл (27.5 мг) и 0.60 мл (30 мг) препарата помещают в предварительно заполненный шприц вместимостью 1 мл, состоящий из цилиндра из бесцветного боросиликатного нейтрального стекла (тип I) с фиксированной иглой, резинового плунжера и защитного колпачка для иглы. На шприц наклеивают бумажную самоклеящуюся этикетку. По 1 предварительно заполненному шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и бумаги или фольги алюминиевой. По 1 или 4 контурн ых упаков ок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку. На коробку с 4 контурными упаковками наклеивают прозрачный стикер для контроля первого вскрытия. С рок хранения 3 года Не примен ять по истечении срока годности !