Микоп

профилактика реакции отторжения аллотрансплантата почки, сердца, печени Перечень сведений, необходимых до начала применения

повышенная чувствительность к микофенолата мофетилу, микофеноловой кислоте или любому из компонентов препарата дефицит гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера) одновременный прием с азатиоприном женщины детородного возраста, которые не используют высокоэффективные методы контрацепции женщины детородного возраста, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность, чтобы исключить непреднамеренное использование во время беременности беременность и период лактации детский и подростковый возраст до 18 лет

Злокачественные новообразования Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при назначении препарата Микоп как компонента иммуносупрессивной схемы имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии. Стандартной рекомендацией снижения риска рака кожи, является ограничение воздействия солнечных и УФ-лучей путем ношения соответствующей закрытой одежды и использования солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора. Инфекции Пациенты, получавшие иммунодепрессанты, в том числе препарат Микоп, подвергаются повышенному риску появления оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), смертельных инфекций и сепсиса. Среди оппортунистических инфекций наиболее часто встречаются такие латентные вирусные реактивации, как реактивация вируса гепатита В или С и инфекции, вызванные полиомавирусами (Полиомавирус человека 1 (ВК вирус) ассоциированны ми с вирусом Джона Каннингема, который в свою очередь связан с прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ). Зарегистрированы случаи гепатита вследствие реактивации вируса гепатита В или гепатита С у пациентов-носителей, получавших иммунодепрессанты. Эти инфекции часто связаны с чрезмерным подавлением иммунной системы, и могут привести к серьезным или смертельным состояниям, которые следует учитывать врачу при дифференциальной диагностике пациентов с ослабленным иммунитетом, нарушенной функцией почек или неврологическими симптомами. Зарегистрированы случаи гипогаммаглобулинемии в связи с рецидивирующими инфекциями у пациентов, получающих микофенолата мофетил в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых случаях переход от микофенолата мофетила к альтернативному иммуносупрессанту привел к нормализации сывороточных уровней IgG. Пациентам, у которых развились рецидивирующие инфекции на фоне приема препарата Микоп, следует измерить количество иммуноглобулинов в сыворотке крови. В случаях длительной, клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассмотреть надлежащие клинические меры с учетом цитостатического эффекта, который микофеноловая кислота оказывает на Т- и В-лимфоциты. Опубликованы сообщения о случаях бронхоэктаза у взрослых и детей, которые получали микофенолата мофетил в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых случаях переход с микофенолата мофетила на другой иммунодепрессант, привел к улучшению респираторных симптомов. Риск бронхоэктаза мож ет быть связан с гипогаммаглобу линемией или прямым влиянием на легкие. Также получены отдельные сообщения об интерстициальном заболевании легких и легочном фиброзе, некоторые из которых были смертельными. Рекомендуется обследовать пациентов, у которых появились стойкие легочные симптомы, такие как кашель и одышка. Кровь и иммунная система Особое внимание следует обратить на возможность развития нейтропении у пациен тов принимающих препарат Микоп. Нейтропения может быть связана как с приемом препарата Микоп, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При лечении микофенолат а мофетилом необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - 2 раза в месяц, а затем на протяжении первого года - ежемесячно. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1,3х10 3 /мкл) необходимо прервать лечение препаратом Микоп или уменьшить дозу. Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) наблюдались у пациентов, принимавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм влияния микофенолата мофетила на ПККА неизвестен. Развитие ПККА можно остановить путем снижения дозы или отмены терапии препаратом Микоп. Изменения схемы терапии препаратом Микоп следует проводить только под надлежащим контролем пациента для того, чтобы свести к минимуму риск отторжения трансплантата. Пациенты, получающие препарат Микоп, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения деятельности костного мозга. Пациентов следует предупредить, что во время лечения препаратом Микоп, прививки могут быть менее эффективными и поэтому следует избегать использования живых ослабленных вакцин. Вакцинация против гриппа может так же повлиять на терапию. Медицинским работникам, назначающим препарат, следует обратиться к национальным руководствам по вакцинации против гриппа. Влияние на ЖКТ Поскольку прием препарата Микоп может сопровождаться нежелательными реакциями со стороны ЖКТ, включая редкие нежелательные явления, такие как, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Микоп пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения. Поскольку микофенолата мофетил является ингибитором инозин-монофосфат-дегидрогеназа (ИМФДГ), то с теоретической точки зрения, не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантин-гуанин фосфорибозил
• трансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера). Взаимодействия Следует проявлять осторожность при замене комбинированной терапии с иммунодепрессантами, которые препятствуют кишечно-печёночной рециркуляции МФК, например, циклоспорин на другие препараты, не имеющие этого эффекта, например, сиролимус, белатасепт, или наоборот, что может привести к изменениям эффектов МФК. Препараты других классов, которые препятствуют кишечно-печёночной циркуляции МФК, например, холестирамин, следует использовать с осторожностью из-за способности снижать уровень МФК в плазме и его эффективность. Не рекомендуется принимать препарат Микоп одновременно с азатиоприном, поскольку подобная комбинация не была изучена. Соотношение польза /риск микофенолата мофетила в сочетании с такролимусом или сиролимусом не установлено. Особые группы пациентов Пожилые пациенты по сравнению с более молодыми лицами имеют повышенный риск развития неблагоприятных явлений, таких как инфекции (в том числе инвазивная тканевая цитомегаловирусная инфекция), желудочно-кишечные кровотечения и отек легких. Тератогенные эффекты Микофенолат а мофетил оказывает сильное тератогенное воздействие на человека. Препарат Микоп противопоказан при беременности, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны быть осведомлены о рисках и следовать рекомендациям, приведенным в разделе «Контрацепция». Врач должен проверить, что женщины и мужчины, принимающие микофенолат а мофетил, понимают риск вреда для ребенка, необходимость эффективной контрацепции, а также немедленной консультации со своим врачом, при возможной беременности. Дополнительные меры предосторожности Пациенты не должны сдавать донорскую кровь во время терапии и в течение 6 недель после прекращения приема микофенолата мофетила. Мужчины не могут быть донорами спермы во время терапии или в течение 90 дней после прекращения приема микофенолата мофетила.

Ацикловир Повышенные концентрации ацикловира в плазме наблюдались при одновременном приеме ацикловира и микофенолата мофетила в сравнении с приемом препаратов по отдельности. Изменения фармакокинетики МФКГ (фенольного глюкуронида МФК) было минимальным (повышение МФКГ на 8%) и не являются клинически значительными. Поскольку концентрации МФКГ в плазме повышаются при почечной недостаточности, как и концентрации ацикловира, есть вероятность, что эти два препарата конкурируют в отношении канальцевой секреции, или их пролекарства, например, валацикловир, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств. Антациды и ингибиторы протонной помпы (ИПП) Воздействие МФК было снижено при приеме микофенолата мофетила (ММФ) с антацидами, такими как гидроксиды магния и алюминия и ИПП, в том числе и лансопразолом и пантопразолом. Не выявлено существенной разницы в частоте отторжения трансплантата или потери трансплантата между пациентами, получающими ММФ и ИПП и пациентами, не принимающими ИПП. Эти данные подтверждает экстраполяция этого результата для всех антацидов, потому что снижение воздействия при одновременном приеме ММФ и гидроксидами магния и алюминия значительно меньше, чем при одновременном введении ММФ и ИПП. Холестирамин После назначения разовой дозы 1,5 г микофенолата мофетила здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г холестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение АUС МФК на 40%. Одновременный прием проводить с осторожностью, поскольку это может снизить эффективность микофенолата мофетила. Лекарственные препараты, влияющие на печёночно-кишечную рециркуляцию Следует применять с осторожностью лекарственные средства, которые мешают кишечно-печёночной циркуляции по причине возможного снижения эффективности микофенолата мофетила. Циклоспорин А Фармакокинетика циклоспорина А (CsA) не зависит от приема микофенолата мофетила. Но при отмене сопутствующего лечения циклоспорином, возможно увеличение AUC MФК примерно на 30%. CsA мешает кишечно-печёночной циркуляции МФК, что приводит к снижению воздействия МФК на 30-50% у пациентов после трансплантации почек, получавших микофенолата мофетил и CsA по сравнению с пациентами, получавшими сиролимус или белатасепт и аналогичные дозы микофенолата мофетила. И наоборот, следует ожидать изменения воздействия МФК при переключении пациентов с CsA на один из иммунодепрессантов, которые не мешают кишечно-печёночной циркуляции МФК. Телмисартан Одновременный прием телмисартана и микофенолата мофетила привел к приблизительно 30% снижению концентрации MФК. Телмисартан изменяет выведение МФК путем усиления синтеза PPAR гамма (гамма- рецептор, активируемый пролифератором пероксисом), что в свою очередь приводит к усилению синтеза и активности UGT1A9. При сравнении частоты отторжения трансплантата, частоты потери трансплантата или неблагоприятных событий между пациентами, получающими микофенолата мофетил с и без сопутствующего приема телмисартана, клинических последствий фармакокинетического взаимодействия не отмечено. Ганцикловир В случае разового перорального приема рекомендованных доз микофенолата мофетила и в/в ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолата мофетила и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение двух этих препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу препарата Микоп не нужно. Если препарат Микоп, ганцикловир и его аналоги, такие как валганцикловир, назначают пациентам с почечной недостаточностью, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и тщательно наблюдать пациентов. Оральные контрацептивы Микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику оральных контрацептивов при одновременном применении. Рифампицин У пациентов, принимающих циклоспорин, одновременный прием микофенолата мофетила и рифампицина приводит к сни жению действия МФК (AUC 0-12ч ) от 18% до 70%. Рекомендуется контролировать уровни МФК и регулировать дозы микофенолата мофетила, поддержив ая клиническую эффективность при одновременном применении рифампицина. Севеламер Одновременное применение севеламера и микофенолата мофетила С max и AUC0-12 МФК на 30% и 25%, соответственно без клинических последствий (т.е. отторжения трансплантата). Рекомендуется, принимать препарат Микоп, по крайней мере, за час до или через три часа после приема севеламера, чтобы минимизировать воздействие абсорбции МФК. Нет данных по взаимодействию микофенолата мофетила с другими фосфатсвязывающими препаратами, не включая севеламер. Триметоприм/сульфаметоксазол Не наблюдалось воздействия на биодоступность МФК. Норфлоксацин и метронидазол У здоровых добровольцев, значимого взаимодействия не наблюдалось, при приеме микофенолата мофетила одновременно с норфлоксацином и отдельно с метронидазолом. Но одновременное назначение МФК в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает воздействие МФК на 30% после однократного приема микофенолата мофетила. Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение минимальной концентрации МФК на 50%. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии исчезает. Изменение дозы МФК не требуется, если нет точного представлени я изменения общей экспозиции MФК. Таким образом, изменение дозы препарата Микоп не требуется при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Тем не менее, должен проводиться клинический контроль при сочетании и сразу после лечения антибиотиками. Такролимус При одновременном назначении не выявлено влияния на AUC и С max МФК у пациентов после пересадки печени. У пациентов после пересадки печени AUC такролимуса после многократного приема МФК в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастала примерно на 20%. У пациентов после трансплантации почек назначение микофенолата мофетила не влияло на концентрацию такролимуса. Другие взаимодействия При одновременном назначении пробенецида и микофенолата мофетила обезьянам отмечалось увеличение АUС МКФГ в плазме в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению плазменной концентрации МФКГ или другого препарата, который также подвергается канальцевой секреции. Живые вакцины Не должны вводиться пациентам с подавленным иммунитетом. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено. Специальные предупреждения Контрацепция Из-за генотоксичного и тератогенного потенциала микофенолата мофетила, женщинам детородного возраста следует использовать две надежные формы контрацепции одновременно до начала терапии препаратом Микоп, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии; если воздержание не является выбранным методом контрацепции. Сексуально активным мужчинам, рекомендуется использовать презервативы во время лечения и в течение, по крайней мере, 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов относится как к репродуктивно здоровым, так мужчинам после вазэктомии вследствие наличия рисков, связанных с передачей семенной жидкости. Кроме того, женщинам-партнерам мужчин, получавших препарат Микоп, рекомендуется использовать высоко эффективную контрацепцию во время лечения и в течение в общей сложности 90 дней после приема последней дозы препарата Микоп. Беременность Использование препарата Микоп во время беременности противопоказано и возможно лишь в тех случаях, когда нет более подходящей альтернативной терапии. Терапию препаратом Микоп не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат обследования на беременность. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны быть осведомлены о повышенном риске выкидыша и врожденных пороков развития в начале лечения и получить консультацию о способах контрацепции и планирования. Перед началом терапии препаратом Микоп, женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность, чтобы исключить непреднамеренное воздействие микофенолата мофетила на эмбрион. Рекомендовано два анализа сыворотки или мочи на наличие беременност и с чу вствительностью не менее 25 мМЕ/ мл; второй анализ проводится через 8 - 10 дней после первого и непосредственно перед началом приема микофенолата мофетила. Тесты на беременность необходимо повторять при наличии клинической необходимости (например, после перерыва в контрацепции). Результаты всех тестов на беременность должны быть обсуждены с пациентом. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при наступлении беременности. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентам, у которых наблюдается усталость, сонливость или заторможенность в ходе лечения, следует избегать таких видов деятельности. Рекомендации по применению Режим дозирования Профилактика отторжения трансплантата почки Пациентам

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе HETERO LABS LIMITED, Unit-V, TSIIC Formulation SEZ, S Nos 439,440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar Dist., штат Телангана, Индия тел.: +91 40 23096171/172/173/174; +91 40 23095105 (факс) e
• mail: contact @ heterodrugs. com Держатель регистрационного удостоверения HETERO LABS LIMITED, Unit-V, TSIIC Formulation SEZ, S Nos 439,440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar Dist., штат Телангана, Индия тел.: +91 40 23096171/172/173/174; +91 40 23095105 (факс) e
• mail: contact @ heterodrugs. com Наименование и страна организации-упаковщика 1) ТОО "Казахская фармацевтическая компания "МЕДСЕРВИС ПЛЮС" Республика Казахстан, Алматинская обл., Карасайский район, с. Абай, ул. Алтын Орда, уч. 27/2 тел: +7 ( 727) 3890560 (вн. 181) e -mail: info@medservice.kz HETERO LABS LIMITED Unit-V, TSIIC Formulation SEZ, S Nos 439,440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar Dist., штат Телангана, Индия тел.: +91 40 23096171/172/173/174; +91 40 23095105 (факс) e-mail: contact@heterodrugs.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей 1) ТОО "Казахская фармацевтическая компания "МЕДСЕРВИС ПЛЮС" Республика Казахстан, Алматинская обл., Карасайский район, с. Абай, ул. Алтын Орда, уч. 27/2 тел: +7 (727) 3890560 (вн. 181) e -mail: info@medservice.kz 2) ТОО «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)» Республик а Казахстан, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби – 5 тел: +7 (727) 3115362, +7 (727) 3115352 e
• mail: regulatory
• pvg. kz @ camberglobal. com, pv.kazakhstan@hetero.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)» Республик а Казахстан, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби – 5 тел: +7 (727) 3115362, +7 (727) 3115352 e
• mail: regulatory
• pvg. kz @ camberglobal. com, pv.kazakhstan@hetero.com