Милурит®

Нарушения функции щитовидной железы Повышенные значения ТТГ (тиреотропного гормона) (>5,5 мкМЕ /мл) наблюдались у пациентов, получавших аллопуринол в течение длительного времени (5,8%) в рамках продолжительного открытого дополнительного клинического исследования. Пациентам с нарушениями функции щитовидной железы аллопуринол следует назначать с осторожностью. Применение у детей Аллопуринол редко применяется в детской терапии при злокачественных онкологических заболеваниях (особенно лейкемии) и некоторых ферментативных нарушениях (например, синдром Леша- Найхана ). Препарат Милурит таблетки 100 мг содержит лактозу Каждая таблетка препарата Милурит 100 мг - содержит 50 мг лактозы. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или глюкозо- галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат. Содержание натрия Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой таблетке 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг, то есть, по сути, не содержит натрия. Во время беременности или лактации Б еременность Данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности у человека недостаточно. Экспериментальные исследования на животных показали тератогенный эффект в одном исследовании. Во время беременности принимать Милурит нельзя, за исключением тех можно только в том случае, когда не существует менее более без опасного альтернативного лечения и польза от лечения для матери перевешивает риск для будущего ребенка. Кормление грудью Аллопуринол и его метаболит оксипуринол выделяются с грудным молоком. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сутки, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала, соответственно, 1,4 мг/л и 53,7 мг/л. В лияни еаллопуринола и его метаболитов на младенц а, находящегося на грудном вскармливании не неблюдалось. Аллопуринол не рекомендуется принимать в период грудного вскармливания. Фертильность Клинических данных о влиянии аллопуринола на фертильность недостаточно. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами На фоне терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение с ощущением вращения (вертиго) и атаксия, которые могут повлиять на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. Пациенты, принимающие препарат Милурит, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на эти способности. Рекомендации по применению Режим дозирования Взрослые Для снижения риска развития нежелательных реакций лечение следует начинать с начальной дозы 100 мг один раз в сутки. При необходимости, если уровень мочевой кислоты в сыворотке крови снижается недостаточно, начальную дозу постепенно повышают. Особую осторожность следует проявлять, если функция почек понижена ( см. подраздел «Нарушения функции почек»). При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования:
• 100 –200 мг в сутки при легкой степени тяжести заболевания
• 300–600 мг в сутки при состояниях умеренной степени тяжести
• 700–900 мг в сутки при состояниях тяжелой степени Если при расчете дозы необходимо исходить из массы тела пациента, то доза препарата Милурит должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки. Особые группы пациентов Дети и подростки младше 15 лет Рекомендуемая доза 10–20 мг/кг/сутки. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг. Максимальная суточная доза - 400 мг, разделенная на три приема. Аллопуринол редко применяется в детской терапии при злокачественных онкологических заболеваниях (особенно лейкемии) и некоторых ферментативных нарушениях (например, синдром Леша- Найхана ). Пациенты пожилого возраста При отсутствии конкретных данных следует применять минимальные эффективные дозы, обеспечивающие достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек и упомянутых в разделе 4.4. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке действующего вещества и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови. Следующая схема может служить ориентиром для коррекции дозы при недостаточности функции почек: Клиренс креатинина Суточная доза >20 мл/мин Нормальная доза 10–20 мл/мин 100–200 мг/ сут <10 мл/мин 100 мг/ сут или удлинение интервалов дозирования При тяжелой почечной недостаточности Милурит рекомендуется пр именять в дозе, не превышающей 100 мг в сутки, или использовать однократные дозы по 100 мг с интервалом более одного дня. Если есть возможность контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу препарата Милурит следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль /л (15,2 мг/л). Аллопуринол и его метаболиты удаляются из организма при гемодиализе. Если сеансы гемодиализа проводятся 2–3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии – прием 300–400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается). У пациентов с нарушениями функции почек одновременное применение аллопуринола с тиазидными диуретиками требует особой осторожности. При этом аллопуринол следует применять в самой низкой эффективной дозе при тщательном мониторировании функции почек. Пациенты с печеночной недостаточностью При нарушении функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени. Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша- Найхана ) Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и/ или гиперурикозурии с помощью аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз. Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе « Нарушения функции почек». Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и/или оксипуринола, осложняющего течение болезни. Рекомендации по подбору дозы при реакциях со стороны кожи В случае появления реакций со стороны кожи применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить. После восстановления после реакций слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/ сут ) после тщательного учета рисков. После этого дозу можно постепенно увеличить при наблюдении за появлением реакций со стороны кожи и иных возможных нежелательных реакций. Если сыпь появляется вновь, применение аллопуринола следует прекратить окончательно, учитывая возможность появления более тяжелых реакций гиперчувствительности. Рекомендации по мониторингу Для установления оптимальной дозы препарата необходимо периодически оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов в моче. Метод и путь введения Таблетки для приема внутрь. Милурит следует принимать один раз в сутки после еды. Аллопуринол обычно хорошо переносится, особенно при приеме после еды. При суточных дозах, превышающих 300 мг, у пациентов могут возникнуть жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, поэтому такие дозы необходимо делить на несколько приемов. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Имеется сообщение о приеме 22.5 г аллопуринола без развития побочных эффектов. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение наблюдались у пациента, принявшего 20 г аллопуринола. Выздоровление наступило после общей поддерживающей терапии.

Взрослые: все виды гиперурикемии, которые невозможно контролировать диетой, в том числе вторичная гиперурикемия различного происхождения, и клинические осложнения гиперурикемии, в частности, выраженная подагра, уратная нефропатия, а также растворение и предупреждение образования кристаллов мочевой кислоты (почечных камней) лечение рецидивирующих, смешанных кристаллов кальция оксалата, сопровождающихся гиперурикемией, если употребление различных жидкостей, соблюдение диеты и подобные меры не имеют эффекта. Дети и подростки: вторичная гиперурикемия различного происхождения вызванная мочевой кислотой нефропатия при лечении лейкоза врожденная ферментная недостаточность, синдром Леша- Найхана (полная или частичная недостаточность гипоксантин – гуанин- фосфорибозилтрансферазы ) и недостаточность аденин- фосфорибозил
• трансферазы. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

6-меркаптопурин и азатиоприн Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, который является ингибитором ксантиноксидазы, ингибирование ксантиноксидазы продлевает их активность. При назначении азатиоприна и 6-меркаптопурина одновременно с аллопуринолом, концентрация 6-меркаптопурина или азатиоприна в сыворотке крови может достигать токсических уровней с последующим развитием угрожающей жизни панцитопенией и миелосупрессией. Поэтому следует избегать одновременного применения аллопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприном. Если установлена клиническая необходимость совместного применения с 6-меркаптопурином или азатиоприном, дозу следует уменьшить на одну четверть (25%) от стандартной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна. А также необходимо обеспечить частый гематологический мониторинг. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках или симптомах угнетения костного мозга (необъяснимые синяки или кровотечения, боль в горле, лихорадка). Видарабин (аденина арабинозид ) При одновременном применении с аллопуринолом период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую осторожность в отношении усиленных потенцирования токсических эффектов. Салицилаты и урикозурические средства Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Поэтому, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае. Хлорпропамид При одновременном применении препарата Милурит и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой. Антикоагулянты производные кумарина При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами. Фенитоин Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Теофиллин Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего. Ампициллин и амоксициллин У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия еще не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты. Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин ) При одновременном применении аллопуринола с цитостатическими препаратами (такими как циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, алкилгалогениды ) дискразии крови развиваются более часто, чем при применении этих лекарственных средств по отдельности. Циклоспорин Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина. Алюминия гидроксид При одновременном применении аллопуринола с алюминия гидроксидом эффект аллопуринола может снизиться. Между приемом обоих препаратов необходимо сделать перерыв, по крайней мере, в 3 часа. Диданозин У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение C max (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в 2 раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Ингибиторы АПФ Одновременное применение АПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью. Было описано возрастание риска гиперчувствительности при одновременном применении аллопуринола с ингибиторами АПФ, в особенности, при нарушениях функции почек. Одновременное применение аллопуринола с каптоприлом может повышать риск реакций со стороны кожи (ССД/ТЭН), в особенности, при хронической почечной недостаточности. Диуретики Сообщалось о взаимодействии между аллопуринолом и фуросемидом, приводившем к повышению содержания уратов в сыворотке крови и плазменного оксипуринола. Хроническая почечная недостаточность и сопутствующие диуретики (включая тиазидные диуретики) могут привести к повышению риска развития ССД/ТЭН, вызванных аллопуринолом, и других тяжелых реакций гиперчувствительности. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, и при выявлении нарушений функции почек может потребоваться изменение дозы аллопуринола. Специальные предупреждения Азатиоприн или 6-меркаптопурин Аллопуринол не следует назначать пациентам, получающим лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином, если доза этих препаратов не снижена до 25% от первоначально назначенной дозы. При появлении сыпи или других признаков гиперчувствительности аллопуринол следует немедленно отменить. Следует избегать одновременного применения аллопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприном, поскольку были получены сообщения о случаях с летальным исходом Синдром гиперчувствительности, синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Милурит следует немедленно отменить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности. Аллель HLA-B*5801 Было установлено, что присутствие аллеля HLA-B*5801 является фактором риска развития вызванных аллопуринолом ССД/ТЭН, (и, возможно, других реакций гиперчувствительности), на что указывают результаты ретроспективного фармакогенетического исследования типа случай-контроль в популяции китайцев Хань, тайванцев, корейцев, японцев и европейцев. Частота присутствия аллеля HLA-B*5801 может достигать 20 % в популяции китайцев Хань, 8–15% у тайцев, около 12% в корейской популяции, и 1-2 % у японцев, и у лиц европейского происхождения. Рекомендуется проведение скрининга по аллели HLA-B*5801 перед началом лечения аллопуринолом у подгрупп пациентов с известным высоким распространением аллели HLA-B*5801. Хронические заболевания почек могут дополнительно повысить этот риск у таких пациентов. Если возможность генотипирования у пациентов китайцев народности Хань, тайцев или корейцев отсутствует, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит возможный повышенный риск. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом в других группах пациентов не исследовалось. Если известно, что пациент является носителем аллели HLA-B*5801 (в особенности у китайцев народности Хань, тайцев, корейцев) не следует начинать терапию аллопуринолом, за исключением случаев, когда отсутствуют другие возможные адекватные варианты лечения. Требуется особая осторожность относительно признаков синдрома гиперчувствительности или ССД/ТЭН, и пациенты должны быть информированы о необходимости немедленного прекращения лечения аллопуринолом при первом появлении симптомов. ССД/ТЭН могут возникнуть и у пациентов, не имеющих аллели HLA-B*5801, независимо от их этнического происхождения. Острый приступ подагры Не следует начинать применение аллопуринола до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания. Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения аллопуринолом также может спровоцировать острый приступ подагрического артрита. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию соответствующими противовоспалительными препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе. Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное средство. Хроническое нарушение функции почек Пациенты с хроническим нарушением функции почек, одновременно принимающие диуретики, особенно тиазиды, имеет больший риск развития тяжелых реакций гиперчувствительности, связанных с приемом аллопуринола, в том числе и ССД/ТЭН. Следует очень тщательно следить за развитием синдрома гиперчувстивтельности или ССД/ТЭН. Пациент ыдолжны находиться под тщательным наблюдением и их следует информировать, что при первом появлении таких симптомов, лечение следует немедленно и навсегда отменить. При лечении пациентов с нарушенной функцией почек или печени При выявлении нарушений функции почек может потребоваться коррекция дозы аллопуринола. Дозу аллопуринола необходимо снизить. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие диуретики или ингибиторы АПФ), может наблюдаться сопутствующее нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов следует использовать с осторожностью. Бессимптомная гиперурикемия Сама по себе бессимптомная гиперурикемия не является показанием к применению аллопуринола. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и приеме жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии. Отложения ксантина В случаях, когда образование уратов значительно усилено (например, злокачественная опухоль и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша- Найхана ), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может достигать уровней, способствующих накоплению ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность накопления ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи. Влияние на уратные камни в почках Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению крупных конкрементов из мочевой кислоты в почечной лоханке, однако, вероятность вклинения этих конкрементов в мочеточники невелика.

Костно-мышечная система.
Противоподагрические
препараты. Препараты угнетающие образования мочевой кислоты. Аллопуринол.
Код АТХ M04AA01

ксантиноксидазы

Хранить при температуре не выше 30 °С Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ЗАО « Фармацевтический завод эгис » 1106 Будапешт, ул. Керестури, 30- 38 Венгрия Телефон: ( 36-1 ) 803- 5555, факс: ( 36-1 ) 803-5529 e-mail: mailbox@egis.hu Держатель регистрационного удостоверения ЗАО « Фармацевтический завод эгис » 1106 Будапешт, ул. Керестури, 30- 38 Венгрия Телефон: ( 36-1 ) 803- 5555, факс: ( 36-1 ) 803-5529 e-mail: mailbox@egis.hu Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» 050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Гтел: + 7 (727) 2 47 63 34, + 7 (727) 2 47 63 33, факс: + 7 (727) 2 47 61 41 e-mail: egis@egis.kz