Лекарственные взаимодействия — Нарайя

При назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов для выявления потенциальных взаимодействий. Влияние других препаратов на Нарайя Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может способствовать возрастанию клиренса половых гормонов и привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата. Индукция ферментов может наблюдаться уже через нескольких дней лечения. Максимальная ферментативная индукция обычно проявляется в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель. Кратковременный курс лечения Женщинам, у которых проводится короткий курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать барьерный, либо другой метод контрацепции, в дополнение к КОК. При этом барьерный метод контрацепции следует использовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если лекарственная терапия заканчивается позже, чем активные таблетки в упаковке КОК, следует выбросить таблетки плацебо и сразу начать следующую упаковку КОК. Длительный курс лечения Женщинам, у которых проводится длительный курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать другой надежный, негормональный метод контрацепции. В литературе описаны следующие лекарственные взаимодействия: Вещества, повышающие клиренс КОК (снижающие эффективность КОКов вследствие индукции ферментов печени), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, невирапин и эфавиренз; так же есть предположения в отношении фелбамата, гризеофульвина, окскарбазепина, топирамата и препаратов, содержащих зверобой. Вещества с различными эффектами на клиренс КОКов При сочетанном применении с КОКами многие ингибиторы ВИЧ-протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Суммарный эффект указанных изменений в некоторых случаях может оказаться клинически значимым. Следовательно, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препаратов для лечения ВИЧ/ВГС, применяемых совместно с Нарайя, для выявления потенциальных взаимодействий и назначения рекомендаций. Женщинам, получающим лечение ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в случае сомнения, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции Вещества, снижающие клиренс КОКов (ингибиторы ферментов) Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна. Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 может приводить к повышению концентрации эстрогена или прогестина, либо обоих веще ств в пл азме крови. В исследовании действия многократного приема комбинации дроспиренона (3 мг/день) и этинилэстрадиола (0,02 мг/день), совместный прием с сильным ингибитором CYP 3 A 4 кетоконазолом в течение 10 дней привел к увеличению площади под кривой концентрация-время, AUC (0-24 часа), дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 раз и 1,4 раза, соответственно. Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме в 1,4-1,6 раза при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола. Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина ) или уменьшению (например, ламотриджина ) их концентрации в плазме крови и тканях. Исходя из результатов взаимодействий ин виво среди добровольных участниц, использовавших в качестве маркерных субстратов омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически важное влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств, опосредованный системой цитохрома Р450, маловероятно. Данные клинических исследований дают основания полагать, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к небольшому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин ) повышению их концентрации в плазме. Фармакодинамические взаимодействия Во время клинических испытаний с пациентами, лечившимися от вирусных инфекций гепатита С (HCV) лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир с или без повышением уровня рибавирина, трансаминазы (AЛT), превышающее верхний предел нормы (ULN) в 5 раз, происходило значительно чаще у женщин, использующих этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также у пациентов, получавших глекапревир / пибрентасвир, софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревир, повышение АЛТ наблюдалось у женщин, принимавших этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как КГК. Таким образом, пациенты должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацепция только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии с этой комбинированной схемой лечения. Прием Нарайя может быть возобновлен через 2 недели после завершения лечения с использованием этой комбинации препаратов. Имеется теоретическая возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих таблетки Нарайя одновременно с другими препаратами, которые могут повышать сывороточный уровень калия. К этим препаратам относятся антогонисты рецепторов ангиотензина -II, калийсберегающие диуретики и антогонисты альдостерона. Однако при изуч ении взаимодействия между дроспире ноном (в комбинации с эстрадиолом ) и ингибитором ангиотензинпревращающего фермента ( АПФ ) или нестероидными противовоспалительными средствами каких-либо значимых изменений уровня калия в сыворотке крови не определялось. Другие формы взаимодействия Лабораторные исследования Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков (- переносчиков), например глобулинов, связывающих кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания и фибринолиза. Изменения обычно варьируют в пределах нормальных значений. Дроспиренон вызывает повышение активности ренина и альдостерона плазмы, обусловленное его слабой антиминералокортикоидной активностью. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Нарайя показан только после наступления менархе. Пациентки пожилого возраста Нарайя не показан женщинам после наступления менопаузы. Пациентки с печеночной недостаточностью Нарайя противопоказан женщинам с тяжелым заболеванием печени. Пациентки с почечной недостаточностью Нарайя противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью. Во время беременности или лактации Нарайя не назначается во время беременности. Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Нет никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими КОК до беременности, когда КОКи принимались по неосторожности на ранних сроках беременности. Показано нежелательное воздействие препарата во время беременности и лактации.  Нежелательные эффекты, связанные с гормональным действием активных соединений, не могут быть исключены. Однако опыт применения комбинированных оральных контрацептивов во время беременности в целом не свидетельствует о неблагоприятном влиянии на людей. Существующие данные о результатах приема препарата Нарайя во время беременности ограниченны, что не позволяет сделать какие-то выводы о негативном влиянии препарата на течение беременности, здоровье плода и новорожденного. К настоящему времени значимые данные по препарату Нарайя отсутствуют. Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ при возобновлении приема Нарайя в послеродовый период. Лактация Прием КОКов