Лекарственные взаимодействия — Нупента

Нельзя принимать препарат одновременно с другими ингибиторами протонной помпы (ИПП) или блокатором Н 2 -рецепторов. Ингибиторы протеазы ВИЧ Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеазы ВИЧ, всасывание которых зависит от внутрижелудочной pH, например, с атазанавиром, из-за существенного снижения их биодоступности. Ожидается, что совместное введение атазанавира или нелфинавира с ИПП существенно снизит концентрации атазанавира или нелфинавира в плазме и может привести к потере терапевтического эффекта и развитию лекарственной устойчивости. Если комбинированное использование ингибитора проте азы ВИЧ с ИПП считается все же необходимым, рекомендуется проводить тщательный клинический контроль (например, определение вирусной нагрузки). Доза пантопразола не должна превышать 20 мг в день. Может потребоваться корректировка дозировки ингибитора протеазы ВИЧ. Кумариновые антикоагулянты ( фенпрокумон или варфарин ) При совместном применении пантопразола с варфарином или с фенпрокумоном было отмечено несколько единичных случаев изменения Международного нормализованного отношения (МНО). Пациенты, получающие пантопразол с варфарином или с фенпрокумоном, должны находиться под наблюдением на предмет выявления увеличения МНО и протромбинового времени. Препараты, для которых рН желудка может влиять на биодоступность Пантопразол вызывает длительное ингибирование секреции кислоты в желудке, что может нарушать всасывание других лекарственных средств, для которых рН желудка является важным фактором их биодоступности (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, эрлотиниб ). Метотрексат Одновременное применени е высоких доз метотрексата и ИПП ведет к увеличению уровня метотрексата и /или его метаболита гидроксиметот ре ксата у некоторых пациентов. Поэтому при использовании высоких доз метотрексата (наприм ер, 300 мг), например, при раке, псориазе или ревматоидном артрите, может возникнуть необходимость в рассмотрении вопроса о временной отмене пантопразола. Другие исследования взаимодействия Пантопразол активно метаболизируется в печени с помощью ферментной системы цитохрома P 450. Основным путем метаболизма является деметилирование с помощью изофермента CYP 2 C 19, а среди других путей метаболизма отмечается окисление с помощью изофермента CYP 3 A 4. В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными препаратами, которые также метаболизируются с помощью этих изоферментов ( карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол ), не было выявлено клинически значимого взаимодействия. Нельзя исключить взаимодействия пантопразола с другими лекарственными препаратами или веществами, которые метаболизируются с помощью то й же ферментной системы. Результаты различных исследований взаимодействия показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизируемых с помощью изоферментов CYP 1 A 2 (например, кофеин, теофиллин), CYP 2 C 9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен ), CYP 2 D 6 (например, метопролол ), CYP 2 E 1 (например, этанол) и не мешает всасыванию дигоксина, связанному с Р -гликопротеином. Взаимодействия с совместно принимавшимися антацидами не наблюдалось. Также проводились исследования взаимодействия пантопразола с соответствующими совместно принимавшимися антибиотиками ( кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинич ески значимого взаимодействия об наружено не было. Лекарственные препараты, которые подавляют или усиливают активность изофермента CYP 2 C 19 Такие ингибиторы активности изофермента CYP 2 C 19, как флувоксамин, могут повышать системную экспозицию пантопразола. Снижение дозы может понадобиться пациентам, получающим длительное лечение высокими дозами пантопразола, или пациентам с печеночной недостаточностью. Такие индукторы активности изоферментов CYP 2 C 19 и CYP 3 A 4, как рифампицин и зверобой ( Hypericum perforatum ), могут с нижать концентрации в плазме ИПП, которые метаболизируются с помощью этих ферментных систем. Специальные предупреждения Злокачественное новообразование желудка В случае развития тревожных симптомов (к примеру, значительной потери массы тела, периодической рвоты или рвоты с кровью, расстрой ств гл отания, гематемезиса, анемии или мелены) или подозрения/наличия язвы желудка, следует исключить злокачественный процесс, поскольку лечение пантопразолом может ослаблять симптомы и привести к запоздалой диагностике тяжелых заболеваний. Если симптомы сохраняются, невзирая на проводимое надлежащее лечение, необх одимо провести дополнительные об следования. Дефицит цианокобаламина (витамин B 12 ) У пациентов, страдающих синдромом Золлингера-Эллисона и прочими патологическими гиперсекреторными заболеваниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и другие лекарственные средства, блокирующие секрецию желудочного сока, может снижать всасывание витамина B 12 ( цианокобаламин ) в связи с гип о
• или ахлоргидрией. Это должно учитываться у пациентов со сниженным запасом или с факторами риска сниженной абсорбции витамина B 12 при длительной терапии или при наличии соответствующих клинических симптомов. Диарея, вызванная Clostridium difficile Терапия ингибиторами протоновой помпы ( пантопразолом ), может быть связана с повышенным риском диареи, вызванной Salmonella, Campylobacter, Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать при диарее, которая не улучшается. Переломы костей Лечение ИПП, особенно при использовании высоких доз и в течение длительного времени (более 1 года), может умеренно увеличить риск возникновения переломов бедренной кости, костей запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом, особенно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Исследования показывают, что риск повышается на 10-40%. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также они должны принимать достаточное количество витамина D и кальция. Гипомагниемия Тяжелая форма гипомагниемии встречается у пациентов, получающих лечение ИП П (например, пантопразол ) на протяжении минимум трех месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие, как усталость, тетания, психические расстройства с проявлениями возбуждения, судорог, головокружения, желудочковой аритмии, также могут наступить в связи с применением лекарственного средства, но они могут протекать незаметно и, в результате, могут быть не диагностированными. Гипомагниемия может привести к гипокальциемии и гипокалиемии. У большинства пациентов гипомагниемия (и гипокальциемия или гипокалиемия, связанные с гипомагниемией ) улучшается после заместительной терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП. Для пациентов, которым рекомендовано длительное лечение или которые принимают ИПП совместно с дигоксином или лекарственными средствами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять уровни магния в крови перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения. Системная красная волчанка Применение ИПП, в очень редких случаях, связывают с развитием подострой кожной формы системной красной волчанки (ПКСКВ). Эти изменения происходят чаще под действием солнечных лучей на открытых участках кожи и, если они сопровождаются болью в суставах, пациент должен своевременно обратиться к лечащему врачу для решения вопроса о необходимости отмены препарата. У пациентов, имеющих такие реакции в анамнезе, повышен риск развития ПКСКВ при применении других ингибиторов протонной помпы. Печеночная недостаточность У пациентов, страдающих тяжёлой печёночной недостаточностью, во время лечения пантопразолом, в особенности при длительной терапии, необходимо периодически осуществлять мониторинг уровня печёночных ферментов. В случае повышения уровня печёночных ферментов лечение следует прекратить. Комбинированная терапия При комбинированной терапии следует руководствоваться Краткой характеристикой соответствующих лекарственных средств. Длительное лечение Проведение длительной терапии, особенно продолжительностью более 1 года, требует регулярного наблюдения за пациентами. Взаимодействие с лабораторными исследованиями Повышение уровня хромогранина А ( CgA ) может помешать исследованиям нейроэндокринных новообразований. Для того, чтобы избежать эту помеху, лечение препаратом Нупента следует прекратить как минимум за 5 дней до исследования CgA. Если CgA и уровень гастрина не приходят в норму после начального исследования, анализы следует повторять через 14 дн ей после прекращения лечения ИПП. Пожилые пациенты Показатели побочных реакций и лабораторных нарушений у пациентов в возрасте 65 лет и старше были похожи на те, которые связаны с пациентами моложе 65 лет. Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется. Пол Показатели заболеваемости побочных реакций были одинаковы для мужчин и женщин. Информация о некоторых вспомогательных веществах Данный лекарственный препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (5 мг) в одной таблетке, т.е. «практически не содержит натрия». Маннитол