Противопоказания — Оксалиплатин Сандоз®

гипер чувствительность к оксалиплатину в анамнезе миелосупрессия до начала первого курса лечения (нейтрофилы 2 10 9 /л и/или числом тромбоцитов 100 10 9 /л периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до первого курса лечения тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин) кормление грудью детский и подростковый возраст до 18 лет Необходимые меры предосторожности при применении Оксалиплатин Сандоз ® должен использоваться только в отделениях, специализирующихся по введению цитотоксических препаратов, и должен вводиться под наблюдением врача компетентного в применении химиотерапевтических средств от онкологических заболеваний Пациенты с почечной недостаточностью Пациенты с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени выраженности должны находиться под строгим мониторингом, и коррекция дозы должна проводиться на основании токсичности. Реакции гиперчувствительности Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует строго контролировать. В случае анафилактической реакции на Оксалиплатин Сандоз ®, инфузию следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Возобновление введения Оксалиплатин Сандоз ® противопоказано. Перекрестные реакции, иногда даже фатальные, сообщались в отношении всех продуктов, содержащих платину. В случае экстравазации следует немедленно прекратить инфузию и начать обычное, местное симптоматическое лечение. Неврологические симптомы Неврологическая токсичность Оксалиплатин Сандоз ® должна строго контролироваться, особенно если препарат вводится вместе с другими лекарственными препаратами со специфической неврологической токсичностью. Неврологическое обследование следует проводить перед началом каждого введения, а впоследствии - периодически. Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию Оксалиплатин Сандоз ® следует производить на протяжении 6 часов. Периферическая нейропатия Если появляются неврологические симптомы (парестезия, дизестезия ), последующая рекомендуемая коррекция дозы Оксалиплатин Сандоз ® должна основываться на продолжительности и степени тяжести этих симптомов: если симптомы сохраняются больше семи дней и причиняют неудобство, последующую дозу Оксалиплатин Сандоз ® нужно снизить с 85 до 65 мг/м 2 (метастатическая схема) или до 75 мг/м 2 ( адъювантная схема лечения) если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла, последующую дозу Оксалиплатин Сандоз ® нужно снизить с 85 до 65 мг/м 2 (метастатическая схема) или до 75 мг/м 2 ( адъювантная схема) если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, Оксалиплатин Сандоз ® следует отменить если эти симптомы ослабевают после отмены терапии Оксалиплатин Сандоз ®, можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии. Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания лечения. Локализованные умеренные парестезии или парестезии, которые могут препятствовать функциональной активности, могут персистировать до 3 лет после окончания лечения, проводившегося по адъювантной схеме. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) Сообщалось о случаях синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (или синдрома обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) у пациентов, получающих оксалиплатин в сочетании с химиотерапией. СОЗЛ представляет собой редкое обратимое нарушение с быстрой неврологической прогрессией, которая может включать эпилептические припадки, гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные или неврологические нарушения (см. « Нежелательных реакций »). Диагноз СОЗЛ подтверждается с помощью визуализации мозга, желательно посредством магнитно-резонансной томографии (МРТ). Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические нарушения Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется в виде тошноты и рвоты, служит обоснованием для профилактической и/или лечебной противорвотной терапии (« Нежелательных реакций »). Обезвоживание может быть вызвано тяжёлой диареей или рвотой, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и нарушение функции почек возникают особенно при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом. В случае появления гематологической токсичности [число нейтрофилов 1,5 10 9 /л и/или число тромбоцитов 50 10 9 /л] проведение следующего курса терапии следует отложить до тех пор, пока гематологические параметры не вернутся на приемлемые уровни. Полную картину крови следует определять до начала терапии и перед каждым последующим курсом. Миелосупрессивные эффекты могут быть аддитивными к эффектам сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией подвергаются высокому риску инфекционных осложнений. Сообщалось о сепсисе, нейтропеническом сепсисе и септическом шоке у пациентов, получавших оксалиплатин, включая летальные исходы. Если происходит какое-либо из этих событий, оксалиплатин следует прекратить. Необходимо соответствующим образом проинформировать пациентов о риске диареи или рвоты, мукозита или стоматита и нейтропении после введения Оксалиплатин Сандоз ® и 5-фторурацила для того, чтобы они могли в срочном порядке обратиться к своему лечащему врачу за соответствующим лечением. Если возникает мукозит или стоматит с нейтропенией или без таковой, то в таком случае следующее лечение следует отложить до тех пор, пока выраженность мукозита (или стоматита) не снизится до 1 степени или меньшей стадии и/или число нейтрофилов не восстановится до значений ≥1,5 10 9 /л. Что касается Оксалиплатин Сандоз ®, комбинированного с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без неё), то следует произвести коррекцию обычной дозы ввиду токсичности, связанной с 5-фторурацилом. При возникновении диареи 4 степени, нейтропении 3-4 степени (число нейтрофилов 1 10 9 /л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов 50 10 9 /л) дозу оксалиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м 2 (метастатическая схема) или до 75 мг/м 2 ( адъювантная схема) в дополнение необходимо снижение дозы 5-фторурацила. Респираторные нарушения В случае респираторных симптомов неясной этиологии, таких как непродуктивный кашель, одышка, хрипы или легочные инфильтраты на рентгенограмме, следует приостановить лечение Оксалиплатин Сандоз ® до тех пор, пока в ходе дальнейшего обследования лёгких не будет исключена интерстициальная болезнь лёгких или легочный фиброз (см. «Побочные действия»). Расстройства крови Гемолитико -уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом (частота неизвестна). Оксалиплатин следует отменить при первых любых признак ах микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое падение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение уровня сывороточного билирубина, креатинина в сыворотке крови, азота мочевины крови или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой при прекращении терапии, и может потребоваться диализ. Сообщалось о диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (ДВС-синдроме), включая летальные исходы, в связи с лечением оксалиплатином. При наличии ДВС-синдрома лечение оксалиплатином следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Следует соблюдать осторожность у пациентов с расстройствами, связанными с ДВС-синдромом, такими как инфекции, сепсис и т.д. Удлинение интервала QT Удлинение интервала QT может привести к повышенному риску желудочковых аритмий, включая torsades de pointes, которые могут привести к летальному исходу. Интервал QT следует тщательно контролировать на регулярной основе до и после введения оксалиплатина. Следует соблюдать осторожность у пациентов с анамнезом или предрасположенностью к удлинению интервала QT, у тех, кто принимает лекарственные средства, которые, как известно, увеличивают интервал QT, а также у пациентов с электролитными нарушениями, такими как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия. В случае удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить. Рабдомиолиз Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, получавших оксалиплатин, включая летальные исходы. В случае мышечной боли и отека в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемневшей мочой лечение оксалиплатином следует прекратить. Если рабдомиолиз подтвержден, следует принять соответствующие меры. Рекомендуется соблюдать осторожность, если лекарственные средства, связанные с рабдомиолизом, назначаются одновременно с оксалиплатином. Язва желудочно-кишечного тракта/желудочно-кишечное кровотечение и перфорация Лечение оксалиплатином может вызвать язву желудочно-кишечного тракта и потенциальные осложнения, такие как: желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут привести к летальному исходу. В случае язвы желудочно-кишечного тракта лечение оксалиплатином следует прекратить и принять соответствующие меры. Нарушение функции печени В случае патологических результатов анализа функции печени или при портальной гипертензии, которые не являются очевидным результатом печёночных метастазов, возможны очень редко встречающиеся сосудистые нарушения печени лекарственного происхождения. Эффекты иммунодепрессантов/Повышенная восприимчивость к инфекциям Введение живых или ослабленных живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом из-за химиотерапевтических препаратов может привести к серьезным или смертельным инфекциям. Пациентам, получающим оксалиплатин, следует избегать вакцинации живой вакциной. Могут вводиться убитые или инактивированные вакцины; однако реакция на такие вакцины может быть снижена. Контрацепция для мужчин и женщин детородного возраста В связи с возможным генотоксическим действием оксалиплатина необходимо использовать соответствующие меры контрацепции во время и после окончания терапии. Учитывая длительное выведение активного вещества, для профилактики рекомендуется продолжать контрацепцию в течение 15 месяцев после окончания лечения у женщин детородного возраста и в течение 12 месяцев после окончания лечения у мужчин. Фертильность у мужчин и женщин Пациенты мужского пола должны быть проинформированы о сохранении спермы до начала лечения, поскольку оксалиплатин может вызвать бесплодие, которое может быть необратимым. В этом случае, рекомендуется до начала лечения подумать о криоконсервации (заморозке) спермы. При внутрибрюшинном введении оксалиплатина (не по назначению) может произойти перитонеальное кровотечение. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами У пациентов, получивших однократную 85 мг/м 2 дозу о ксалиплатин непосредственно перед введением 5-фторурацила, изменений в уровне экспозиции 5-фторурацилом не наблюдалось. Не наблюдалось существенного вытеснения оксалиплатин из связи с плазменными белками in vitro при применении следующих соединений: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и натрия вальпроат. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оксалиплатина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT. В случае комбинации с такими лекарственными средствами следует тщательно контролировать интервал QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оксалиплатина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, связаны с рабдомиолизом. Пациентам, получающим оксалиплатин, следует избегать вакцинации живыми или ослабленными живыми вакцинами. Специальные предупреждения Беременность На сегодняшний день нет доступной информации о безопасности применения у беременных женщин. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Следовательно, оксалиплатин не рекомендуется применять во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих противозачаточные средства. Применение оксалиплатина следует рассматривать только после соответствующей оценки пациентом риска для плода и с согласия пациента. Соответствующие меры контрацепции должны быть приняты во время и после прекращения терапии в течение 4 месяцев для женщин. Кормление грудью Экскреция с грудным молоком не изучалась. Грудное вскармливание противопоказано во время терапии оксалиплатином. Фертильность В доклинических исследованиях оксалиплатин наблюдались генотоксические эффекты. Вследствие этого мужчинам, лечащимся оксалиплатин, рекомендуется воздерживаться от зачатия во время лечения и на протяжении 6 месяцев после окончания лечения, а также проконсультироваться о возможности консервирования спермы ещё до начала лечения, потому что оксалиплатин может вызывать бесплодие, которое может оказаться необратимым. Женщинам следует избегать беременности во время лечения оксалиплатин и использовать эффективный метод контрацепции. Соответствующие меры контрацепции нужно применять во время терапии и после прекращения терапии: женщинам на протяжении 4 месяцев, а мужчинам - 6 месяцев. о ксалиплатин может оказывать негативное влияние на фертильность. Не изучалось проникновение препарата в грудное молоко. Во время лечения оксалиплатин кормление грудью противопоказано. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследований эффектов, оказываемых на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами, не проводилось. Тем не менее, лечение оксалиплатин, ведущее к увеличению риска головокружения, тошноты и рвоты, а также других неврологических симптомов, влияющих на походку и равновесие, может оказывать слабое или умеренно выраженное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами. Нарушения зрения, в частности преходящая потеря зрения (обратимая после прекращения терапии), могут повлиять на способность пациента управлять автомобилем и рабочими механизмами. Вследствие этого следует предупреждать пациентов о возможном влиянии этих явлений на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Приготовление цитотоксических растворов для инъекций должно всегда выполняться обученным квалифицированным персоналом, обладающим знаниями об используемых лекарственных препаратах, в условиях, обеспечивающих целостность лекарственного препарата, защиту окружающей среды и, в частности, защиту персонала, работающего с лекарственными препаратами согласно больничной практике. Для приготовления растворов цитотоксических веще ств тр ебуется отдельное помещение, в котором запрещается курить, употреблять пищу или напитки. Только для взрослых. Рекомендованная доза Оксалиплатин Сандоз ® при адъювантном