Состав — ОЛФРЕКС

Снижение биодоступности Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50–60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина. Флуоксетин (ингибитор CYP 2 D 6), однократная доза магний- или алюминий содержащих антацидов или циметидин не оказывают значительного влияния на фармакокинетику оланзапина. Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства. Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов. Оланзапин не ингибирует основные изоферменты CYP450 (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). Следовательно, возникновение каких-либо особых взаимодействий маловероятно, о чем свидетельствуют данные, в которых было установлено, что оланзапин не подавляет метаболизм следующих активных субстанций: трициклические антидепрессанты (представляющие преимущественно метаболический путь CYP 2 D 6), варфарин ( CYP 2 C 9), теофиллин ( CYP 1 A 2) или диазепам ( CYP 3 A 4 и 2 C 19). Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме показал, что при одновременном назначении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется. Общая активность в отношении ЦНС Следует проявлять осторожность при применении препарата у лиц, употребляющих алкоголь и принимающих лекарственные препараты, которые могут вызвать угнетение ЦНС. Оланзапин не рекомендован для одновременного применения с антипаркинсоническими лекарственными средствами у больных с болезнью Паркинсона и деменцией. Интервал QТс Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc. Специальные предупреждения Дети Оланзапин противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет. Беременность и период лактации В связи с недостаточным опытом применения ОЛФРЕКС во время беременности и отсутствием надлежащих клинических исследований, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости уведомления лечащего врача о наступлении или планировании беременности в период лечения препаратом ОЛФРЕКС. В случае воздействия антипсихотических препаратов (включая ОЛФРЕКС) в третьем триместре беременности, новорожденные подвергаются риску развития побочных реакций, следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением врача. Выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1.8% от дозы оланзапина у матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии препаратом ОЛФРЕКС. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Пациентам, принимающим ОЛФРЕКС, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку лекарственный препарат может вызывать сонливость и головокружение. Рекомендации по применению Режим дозирования ОЛФРЕКС можно принимать вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. В случае прекращения приема ОЛФРЕКС, дозировку препарата следует снижать постепенно. Взрослые Шизофрения: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг один раз в сутки в режиме монотерапии или 10 мг в сутки в режиме комбинированной терапии. Профилактика рецидивов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Пациентам, получающим ОЛФРЕКС для лечения маниакальных эпизодов, для профилактики рецидивов препарат назначается в той же дозировке. В случае возникновения нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода, следует продолжать терапию препаратом ОЛФРЕКС (по необходимости можно оптимизировать дозу), дополнив лечение вспомогательной терапией, нацеленной на коррекцию эмоциональных нарушений, при наличии клинических показаний. При терапии шизофрении, маниакального эпизода или профилактике рецидивов биполярного расстройства суточная доза препарата может впоследствии корректироваться в зависимости от клинического состояния пациента в пределах диапазона от 5 до 20 мг/сутки. Перевод пациента на дозировку, превышающую рекомендуемую начальную дозу, возможно только после повторной надлежащей клинической оценки и обычно осуществляется с интервалом не менее 24 ч. Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью Этой категории пациентов препарат назначается в более низкой стартовой дозировке (5 мг). В случаях умеренной печеночной недостаточности (цирроз печени класса А или В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, а увеличивать дозу следует с осторожностью. Курильщики Курение, как правило, не влияет на выбор стартовой дозировки и диапазон применяемых доз. Однако курение может индуцировать метаболизм оланзапина. Рекомендуется проводить клинический мониторинг и, в случае необходимости, дозировка препарата ОЛФРЕКС может быть увеличена. Увеличение дозы у таких пациентов должно проводиться с осторожностью. Следует уменьшить начальную дозу при наличии более одного фактора, который может привести к замедлению метаболизма (женщины, пожилые, некурящие пациенты). Если таким пациентам показано повышение дозировки, необходимо подходить к этому с осторожностью. Дети ОЛФРЕКС не рекомендован к применению у детей и подростков младше 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности. Отмечались случаи более значительного изменения липидного профиля и уровня пролактина, а также более выраженного набора веса, чем у взрослых пациентов. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Признаки и симптомы Наиболее распространенными симптомами (частота 10%) при передозировке оланзапина были тахикардия, возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы), а также бред, судороги, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии сердца (<2% случаев передозировки) и остановка сердца и дыхания. Медицинская помощь при передозировке Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Можно проводить стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, введение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, циркуляторного коллапса и поддержание дыхательной функции. Нельзя применять адреналин, дофамин или другие симпатомиметики с бета-агонистической активностью, так как стимуляция бета-адренорецепторов может усугублять артериальную гипотонию. Необходимо проведение мониторинга сердечно-сосудистой системы с целью выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении оланзапина были сонливость, набор веса, эозинофилия, повышение уровней пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, повышение температуры, артралгия, повышение уровней щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, а также отеки. Очень часто
• увеличение веса 1
• повышение уровня пролактина в плазме 8
• ортостатическая гипотензия 10
• сонливость Часто
• эозинофилия, лейкопения, нейтропению 10
• увеличение уровней холестерина 2,3, глюкозы 4, триглицеридов 2,5
• глюкозурия
• повышенный аппетит, головокружение
• акатизия 6
• паркинсонизм 6
• дискинезия 6
• транзиторное асимптоматическое повышение печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), особенно на ранних этапах лечения
• увеличение уровней щелочной фосфатазы 10, креатин фосфокиназы 11, гамма-глутамилтрансферазы 10 и мочевой кислоты 10
• умеренные транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту
• эректильная дисфункция у мужчин, сниженное половое влечение у мужчин и женщин
• сыпь, отеки (в т.ч. периферические)
• астения, усталость, артралгия, лихорадка 10 Нечасто
• брадикардия, удлинение интервала QT c, тромбоэмболия (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен)
• реакция фоточувствительности, алопеция
• недержание мочи, задержка мочеиспускания, затруднённое начало мочеиспускания 11
• аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин
• вздутие живота 9, амнезия 9, носовое кровотечение 9
• гиперчувствительность 11
• развитие или обострение диабета, иногда сопровождавшиеся кетоацидозом или комой, в том числе с летальным исходом 11
• судороги при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов риска развития судорог 11
• дистония (включая движение глазного яблока) 11
• дизартрия, амнезия, синдром беспокойных ног
• повышение уровня общего билирубина
• поздняя дискинезия 11 Редко
• гепатит (включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные повреждения печени) 11
• синдром отмены 7, 12
• тромбоцитопения 11
• пониженная температура тела 12
• злокачественный нейролептический синдром 12
• желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть 11
• панкреатит 11, рабдомиолиз 11, приапизм 12 Частота неизвестна
• лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)
• синдром отмены у новорожденных 1 Клинически значимое увеличение массы тела отмечалось по всем категориям индекса массы тела (ИМТ). После краткосрочного периода применения препарата (в среднем около 47 дней) было установлено увеличение веса ≥7% от базового ИМТ (22,2%), увеличение веса ≥15% от базового ИМТ (4,2%) и ≥25% от базового ИМТ (0,8%). Случаи увеличение веса ≥7%, ≥15% и ≥25% от их базовой массы тела у пациентов при длительном применении препарата (как минимум 48 недель) были очень распространены в 64,4%, 31,7% и 12,3% соответственно. 2 Среднее увеличение значений липидных параметров (общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности и триглицериды), измеренных натощак, было более выраженным у пациентов без признаков дисрегуляции липидного обмена до начала лечения. 3 Очень часто регистрировались изменения содержания общего холестерина (при взятии анализа крови натощак) от пороговых значений в начале исследования (≥5,17 ммоль/л) до высоких (≥6,2 ммоль/л). 4 Измеренный натощак нормальный уровень в начале исследования (<5,56 ммоль/л) поднялся до высокого (≥7 ммоль/л). Очень часто регистрировались изменения уровня глюкозы крови (при взятии анализа натощак) от пороговых значений в начале исследования (≥5,56-<7 ммоль/л) до высоких (≥7 ммоль/л). 5 Измеренный натощак нормальный уровень в начале исследования (<1,69 ммоль/л) поднялся до высокого (≥2,26 ммоль/л). Очень часто регистрировались изменения концентрации триглицеридов, измеренной натощак, от пороговых значений в начале исследования (≥1,69 ммоль/л- <2,26 ммоль/л) до высоких (≥2,26 ммоль/л). 6 В клинических испытаниях частота развития паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших оланзапин, была численно выше, но статистически не отличалась от плацебо. Паркинсонизм, акатизия и дистония при терапии оланзапином наблюдались реже по сравнению с титрованными дозами галоперидола. Поскольку подробная информация о предшествующих случаях острых и поздних экстрапирамидных поражений отсутствует, в настоящее время невозможно сделать заключение о том, что оланзапин реже вызывает позднюю дискинезию и/или другие поздние экстрапирамидные синдромы. 7 При внезапном прекращении приема оланзапина отмечалось развитие таких острых симптомов как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота. 8 В клинических испытаниях продолжительностью вплоть до 12 недель приблизительно у 30% пациентов с изначально нормальным уровнем пролактина, получавших оланзапин, концентрации пролактина в плазме крови превысили верхний предел нормального диапазона. У большинства этих пациентов изменения были, как правило, незначительными и не достигли двукратного превышения верхнего предела нормального диапазона. 9 Нежелательное явление было выявлено на основе данных из клинических исследований, внесенных в Интегрированную базу данных по оланзапину 10 Выявлено на основании результатов оценки показателей из клинических исследований, внесенных в Интегрированную базу данных по оланзапину 11 Нежелательное явление было выявлено на основе данных из спонтанных сообщений, полученных после выпуска препарата на рынок. Для определения частоты использовалась Интегрированная база данных по оланзапину. И нформация из опубликованной литературы показывают, что большинство пациентов выздоровело или восстанавливалось от побочного эффекта после прекращения приема антипсихотических препаратов, в т.ч. оланзапина 12 Нежелательное явление было выявлено на основе данных из спонтанных сообщений, полученных после выпуска препарата на рынок. Для определения частоты на уровне верхнего предела 95%-ного доверительного интервала использовалась Интегрированная база данных по оланзапину При длительном применении ОЛФРЕКС (не менее 48 недель). По мере продолжения лечения увеличивалась доля пациентов, у которых проявились негативные клинически значимые изменения массы тела, уровней глюкозы, содержания общего холестерина/холестерина липопротеинов низкой плотности/холестерина липопротеинов высокой плотности или триглицеридов. У взрослых пациентов, завершивших 9–12 месячный курс терапии, темпы повышения среднего уровня глюкозы крови замедлились примерно через 6 месяцев. Нежелательные эффекты в особых группах пациентов. У пожилых пациентов с деменцией лечение оланзапином может быть ассоциировано с более высокой частотой летального исхода и цереброваскулярных побочных реакций. Очень часто применение оланзапина в этой группе пациентов приводило к нарушениям походки и падениям. Часто наблюдались такие нежелательные явления, как пневмония, повышенная температура тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи. У больных с психозом, обусловленным воздействием лекарственных средств (агонистов дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, на фоне применения ОЛФРЕКС нередко возможно ухудшение симптоматики паркинсонизма и галлюцинации. У пациентов с биполярной манией на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой может развиться нейтропения (4,1%). Высокий уровень вальпроата в сыворотке крови мог быть потенциальным фактором, способствовавшим этому. Сочетанное применение ОЛФРЕКС с вальпроевой кислотой или литием способствует увеличению частоты (≥10%) тремора, сухости во рту, усиления аппетита и набора веса. Также часто регистрировались нарушения речи. В первые 6 недель комбинированной терапии с литием или дивалпроексом у 17,4% пациентов масса тела увеличилась на ≥7% по сравнению с исходной. У 39,9% пациентов длительная терапия препаратом ОЛФРЕКС (до 12 мес.) с целью профилактики рецидивов биполярного расстройства сопровождалась увеличением массы тела на ≥ 7% по сравнению с исходной. Дети ОЛФРЕКС противопоказан для применения у детей и подростков младше 18 лет. Клинических исследований, имевших целью сравнение безопасности препарата у подростков и взрослых пациентов, не проводилось, однако исследователи имели возможность сравнить данные с вовлечением подростков с данными с вовлечением взрослых. Ниже обобщены нежелательные реакции, чаще выявлявшиеся у пациентов подросткового возраста ( 13–17 лет), чем у взрослых, и нежелательные реакции, которые наблюдались у подростков. При применении препарата в дозировках, обеспечивавших сопоставимую экспозицию, клинически значимое увеличение массы тела (≥ 7%) чаще регистрировалось у подростков, чем у взрослых. Выраженность набора веса и доля пациентов подросткового возраста, у которых было выявлено клинически значимое увеличение массы тела, увеличивались на фоне длительного приема препарата (в течение по меньшей мере 24 недель), по сравнению с краткосрочными курсами лечения. Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10). Очень часто
• увеличение веса 13
• повышение уровня триглицеридов 14
• повышенный аппетит
• седация (в том числе гиперсомния, вялость, сонливость)
• повышение активности печеночных аминотрансфераз АЛТ/АСТ
• снижение содержания общего билирубина
• повышение уровня ГГТ
• повышение уровня пролактина в плазме 16 Часто
• повышение уровня холестерина 15
• сухость во рту 13 После краткосрочного лечения (средней продолжительностью 22 дня) увеличение массы тела на ≥7%, по сравнению с исходной, отмечалось очень часто (40,6%), также часто регистрировалось увеличение массы тела на ≥15% (7,1 %) и на ≥ 25 % (2,5 %), по сравнению с исходной. Во время длительного курса лечения (по меньшей мере 24 недели) 89,4% пациентов набрали ≥ 7 %, 55,3% пациентов набрали ≥ 15 % и 29,1% пациентов набрали ≥ 25% от исходной массы тела. 14 Измеренный натощак нормальный уровень в начале исследования (<1,016 ммоль/л) поднялся до высокого (≥1,467 ммоль/л), и были зарегистрированы изменения концентрации триглицеридов, измеренной натощак, от пороговых значений в начале исследования (≥1,016 ммоль/л- <1,467 ммоль/л) до высоких (≥1,467 ммоль/л). 15 Измеренный натощак нормальный уровень общего холестерина в начале исследования (<4,39 ммоль/л) часто поднимался до высокого (≥5,17 ммоль/л). Очень часто регистрировались изменения содержания общего холестерина (при взятии анализа крови натощак) от пороговых значений в начале исследования (≥4,39-<5,17 ммоль/л) до высоких (≥5,17 ммоль/л). 16 Повышение уровня пролактина в плазме крови было выявлено у 47,4% подростков. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество
• оланзапина 5 мг, 10 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза ( Klucel
• LF ), кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, магния стеарат, Материал для оболочки №15 (Opadry AMB White (OY-B-28920 ) состав оболочки №15 Opadry АМВ White ( OY-B-28920): лецитин, поливиниловый спирт, ксантановая камедь (Е415), тальк, титана диоксид (Е171). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овально-продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью и надписью «5» на одной стороне (для дозировки 5 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг). Все таблетки на изломе желтого цвета. Форма выпуска и упаковка По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой форматуры и фольги алюминиевой печатной. По 1, 2 или 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахск ом и русском языках помещают в пачку картонную.