Состав — Панграф

Вслед за индукцией антителами пероральный прием капсул следует начинать с дозы 0,10-0,30 мг/кг/сут, разделенной на два приема (например, утром и вечером). Коррекция дозы в посттрансплантационном периоде у взрослых пациентов и детей Дозу такролимуса, как правило, снижают в посттрансплантационном периоде. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Терапия при отторжении - взрослые и дети Высокие дозы такролимуса, сопутствующее лечение кортикостероидами и применение краткосрочных курсов моноклональных/поликлональных антител используется для лечения эпизодов отторжения. При переводе пациентов на терапию капсулами такролимус исходную суточную дозу для взрослых - 0,15 мг/кг/сутки следует разделить на два приема (например, утром и вечером). При переводе детей на терапию такролимусом исходная суточная доза составляет 0,20 -0,30 мг/кг/сут, разделенная на два приема (например, утром и вечером). Для получения информации о переходе с циклоспорина на препарат Панграф см. раздел «Особые группы пациентов». Рекомендации по дозировке – терапия при отторжении других аллотрансплантатов Рекомендации по дозированию препарата такролимус для трансплантации легкого, поджелудочной железы и тонкой кишки основаны на данных отдельных проспективных клинических исследований. После трансплантации легкого такролимус используется в начальной дозе 0,10-0,15 мг/кг/сутки, для пациента с трансплантацией поджелудочной железы, начальная доза такролимуса - 0,2 мг/кг/сутки и после трансплантации тонкой кишки начальная доза препарата составляет 0,3 мг/кг/сутки. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать остаточные концентрации препарата в крови в рамках рекомендуемых величин. Пациентам с нарушением функции почек Так как фармакокинетика такролимуса не меняется в зависимости от почечной функции, коррекции дозы не требуется. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия, рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в том числе концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина и уровень диуреза). Дети Для достижения сходных концентраций препарата в крови детям обычно требуются дозы, которые в 1,5-2 раза выше, чем дозы для взрослых. Пациенты пожилого возраста В настоящее время нет данных, чтобы указать необходимые коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. Перевод с циклоспорина на такролимус Необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию такролимусом. Лечение такролимусом следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. Переход на такролимус следует отложить при наличии повышенных концентраций циклоспорина в крови больного. Практика показывает, что такролимус назначают через 12-24 часа после отмены циклоспорина. После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг концентраций циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушения клиренса циклоспорина. Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови Выбор дозы препарата такролимус основывается на данных клинической оценки отторжения и переносимости препарата у каждого конкретного больного. С целью оптимизации дозирования используется определение концентрации такролимуса в цельной крови с помощью полуавтоматического иммуноферментного анализа на микрочастицах (МИФА). Сравнение данных о концентрации такролимуса в крови, опубликованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями необходимо проводить внимательно и на основании знания и понимания используемого метода определения. В текущей клинической практике, уровни концентрации в цельной крови контролируются с помощью иммунологического метода. В послеоперационном периоде важно контролировать минимальные концентрации такролимуса в цельной крови. При пероральном введении, необходимо определить уровень концентрации такролимуса в крови через 12 часов после приема препарата, непосредственно перед приемом следующей дозы. Частота определения концентрации такролимуса в крови должна зависеть от клинических потребностей. Так как Панграф является препаратом с низким значением клиренса, после корректировки дозы время достижения равновесной минимальной концентрации такролимуса в крови может составлять несколько дней. Уровень минимальной концентрации такролимуса в крови следует контролировать примерно два раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Минимальную концентрацию такролимуса в крови также необходимо контролировать после изменения дозы такролимус, режима иммуносупрессии или после совместного применения с лекарственными средствами, оказывающими влияние на концентрацию такролимуса в цельной крови. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что лечение такролимусом является наиболее успешным в тех случаях, когда минимальная концентрация такролимуса в крови не превышает 20 нг/мл. Интерпретируя данные о концентрации такролимуса в цельной крови, важно оценивать клиническое состояние пациента. В клинической практике в раннем посттрансплантационном периоде минимальная концентрация такролимуса в цельной крови обычно варьирует в пределах 5-20 нг/мл после трансплантации печени и 10-20 нг/мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем, при поддерживающей терапии после трансплантации печени, почки и сердца, концентрации такролимуса в крови варьируют от 5 до 15 нг/мл. Метод и путь введения Рекомендуется принимать суточную пероральную дозу в два приема (например, утром и вечером). Капсулы следует принимать сразу же после изъятия их из блистерной упаковки. Следует предупредить пациентов, не глотать поглотитель влаги, который идет в комплекте с препаратом. Капсулы следует проглатывать с жидкостью (предпочтительно с водой). Капсулы следует принимать на пустой желудок или, по крайней мере, за час до или через 2-3 часа после приема пищи, для достижения максимального всасывания. Продолжительность дозирования Чтобы подавить отторжение трансплантата, необходимо поддерживать иммуносупрессию, следовательно, нельзя указать никаких ограничений по продолжительности пероральной терапии. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Сведения о передозировке ограничены. Сообщалось о нескольких эпизодах случайных передозировок. Симптомы включали тремор, головную боль, тошноту, рвоту, инфекции, крапивницу, летаргическое состояние, повышенное содержание азота мочевины в крови, сывороточного креатинина и аланинаминотрансферазы. Антидотов к препарату Панграф не существует. В случае передозировки необходимо предпринять стандартные меры и проводить симптоматическое лечение. Учитывая высокий молекулярный вес такролимуса, плохую растворимость в воде и выраженное связывание с эритроцитами и белками плазмы крови, диализ неэффективен. У отдельных пациентов с очень высокими концентрациями такролимуса в крови были эффективны гемофильтрация или диафильтрация. В случаях пероральной передозировки могут быть эффективны промывание желудка и/или применение адсорбентов (например, активированного угля), если эти меры предпринять вскоре после приема препарата. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных ). Инфекционные и паразитарные заболевания: на фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Возможны как генерализованные, так и локализованные инфекции. Случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, наблюдались на фоне иммуносупрессивной терапии, включая терапию такролимусом. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообраз ования (включая кисты и полипы) Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск возникновения злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в том числе вирус Эпштейна-Барр (EBV) - ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи. Очень часто
• гиперкалиемия, гипергликемия, сахарный диабет
• бессонница
• тремор, головная боль
• артериальная гипертензия
• тошнота, диарея
• нарушение функции почек
• увеличение уровня печеночных ферментов крови Часто
• анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, отклонения в анализе эритроцитов
• гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения
• тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, аффективные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства
• судороги, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические невропатии, головокружение, нарушение письма, расстройства нервной системы
• нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз
• шум (звон) в ушах
• ишемические коронарные нарушения, тахикардия
• кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, сосудистая гипотензия
• одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа и воспаления
• воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта
• холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит
• зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз
• артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине
• почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры
• астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, нарушения восприятия температуры тела
• повышение щелочной фосфатазы в крови, увеличение веса
• первичная дисфункция трансплантата Нечасто
• коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы и анализа крови, панцитопения, нейтропения, тромботическая микроангиопатия
• обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия
• психотические расстройства
• кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия
• катаракта, снижение слуха
• желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, ощущение сердцебиения
• инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок
• дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма
• паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), острый и хронический панкреатит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка
• дерматит, фотосенсибилизация
• суставные заболевания
• анурия, гемолитический уремический синдром
• дисменорея и маточное кровотечение
• полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия
• повышение уровня амилазы, отклонения ЭКГ, отклонения частоты сердечных сокращений и пульса, снижение массы тела, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови Редко
• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия
• гирсутизм
• повышение мышечного тонуса
• слепота
• нейросенсорная глухота
• перикардиальный выпот
• острый респираторный дистресс-синдром
• субилеус, панкреатические псевдокисты
• тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен
• токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
• ограничение движения суставов
• жажда, обморок, ощущение скованности в грудной клетке, язва Очень редко
• миастения
• нарушения слуха
• аритмия по типу пируэта
• печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков
• синдром Стивенса-Джонсона
• нефропатия, геморрагический цистит
• увеличение массы жировой ткани
• нарушение эхокардиограммы, удлинение интервала QT на электрокардиограмме Неизвестно
• истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
• синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES)
• зрительная невропатия В практике наблюдались ошибки в применении препаратов такролимуса, включающие необоснованный, непреднамеренный или бесконтрольный перевод пациентов с одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированной) на другую, а также зарегистрированы связанные с ними случаи отторжения трансплантата (по имеющимся данным частота не может быть оценена). Описание отдельных побочных реакций Боль в конечностях описана в ряде опубликованных клинических случаев как часть болевого синдрома, индуцированного ингибиторами кальциневрина (CIPS). Обычно это проявляется в виде двусторонней и симметричной сильной восходящей боли в нижних конечностях и может быть связан с супратерапевтическими уровнями такролимуса. Синдром может реагировать на снижение дозы такролимуса. В некоторых случаях приходилось переходить на альтернативную иммуносупрессию. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинског о и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна капсула содержит Содержимое капсулы: твердой дисперсии такролимуса - 2.50 мг, 5.00 мг, 25.00 мг; в спомогательные вещества: лактоза безводная, магния стеарат. Состав твердой дисперсии такролимуса: активное вещество
• такролимуса 0.51 мг, 1.02 мг, 5.11 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза (E-5), гипромеллоза (E-15), лактоза безводна я, натрия кроскармеллоза. Желатиновая капсула (корпус и крышечка): железа оксид желтый (Е 172) (для дозировки 0.5 мг), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172) (для дозировки 5.0 мг), желатин, вода. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы размером № 5, с корпусом и крышечкой светло-желтого цвета и надписью красного цвета «PBT» на крышечке и «0.5» на корпусе (для дозировки 0.5 мг). Твердые желатиновые капсулы размером № 5, с корпусом и крышечкой белого цвета и надписью красного цвета «PBT» на крышечке и «1.0» на корпусе (для дозировки 1.0 мг). Твердые желатиновые капсулы размером № 4, с корпусом и крышечкой розового цвета и надписью красного цвета «PBT» на крышечке и «5.0» на корпусе (для дозировки 5.0 мг). Содержимое капсул – гранулированный порошок от белого до почти белого цвета. Форма выпуска и упаковка По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой. По 1 (для дозировки 5.0 мг) или 6 (для дозировок 0.5 мг и 1.0 мг) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона. По 10 картонных пачек помещают в картонную коробку (для дозировки 5.0 мг). С рок хранения 2 года. Не примен ять по истечении срока годности !