Лекарственные взаимодействия — Пеметрексед-Келун-Казфарм

Пеметрексед, в основном, выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Совместное применение Пеметрексед а с нефротоксичными препаратами, (например, аминогликозиды, петлевые диуретики, препараты платины, циклоспорин) и/или веществами, выводящимися почками (например, пробенецид, пенициллин), потенциально может привести к снижению клиренса пеметрекседа. Такое сочетание следует использовать с осторожностью. При необходимости, клиренс креатинина следует тщательно контролировать. У пациентов с нормальной функцией по чек (клиренс креатинина ≥ 80 мл /мин), высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов ( например, ибупрофен> 1600 мг / сут ) и ацетилсалициловой кислоты при более высоких дозах (≥ 1,3 г в день) может уменьшит выделение пеметрекседа, как следует, увеличить возникновение побочных реакции Пеметрекседа. Поэтому необходимо соблюдать осторожность. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45 - 79 мл/мин), одновременно го введение Пеметрексед а с НПВП (например, ибупрофеном) или аспирином в более высоких дозировках следует избегать за 2 дня до применения Пеметрексед а, в день применения и в течение 2 дней после применения Пеметрексед а. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Пеметрексед ом и НПВП с длительным периодом полувыведения (например, пироксикам, рофекоксиб ), все пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающие НПВП должны прервать их применение минимум за 5 дней до приема Пеметрексед а, в день приема и в течение 2-х дней после приема. Если требуется сопутствующее назначение НПВП, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны почек и желудочно-кишечного тракта. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. По результатам исследований i n vitro, Пеметрексед практически не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 ( CYP 3 A, CYP 2 D 6, CYP 2 C 9, CYP 1 A 2). В связи с увеличением риска развития тромбоза, у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечается частое применение антикоагулянтов. Учитывая высокую межиндивидуальную изменчивость коагуляционного статуса в период заболевания и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией, требуется увеличение частоты мониторинга Международного нормализованного отношения (МНО) в случае принятия решения о проведении терапии пероральными антикоагулянтами. Противопоказано одновременное применение Пеметрексед а с вакциной против желтой лихорадки в связи с риском развития летальной формы вакцинальной болезни. Не рекомендуется совместное назначение Пеметрексед а с другими живыми аттенуированными вакцинами в связи с риском возникновения системного заболевания с возможным летальным исходом. Повышение риска отмечается у пациентов с уже ослабленным иммунитетом на фоне их основного заболевания. При наличии, возможно применение инактивированной вакцины (например, вакцина против полиомиелита). Специальные предупреждения Пеметрексед должен назначаться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Как с другими потенциально токсичными противоопухолевыми препаратами, следует проявлять осторожность при обращении и подготовке инфузионных растворов пеметрекседа. Рекомендовано использование перчаток. При контакте раствора пеметрекседа с кожей немедленно тщательно промойте кожу с мылом и водой. При контакте раствора пеметрекседа со слизистыми оболочками тщательно промойте их водой. Пеметрексед не является веществом, вызывающим образование нарывов. Специфического антидота при экстравазации пеметрекседа не существует. В случае экстравазации пеметрекседа необходимо следовать локальным процедурам по терапии экстравазации, как в случае с другими, не вызывающими образование нарывов, средствами. Пеметрексед может подавлять функцию костного мозга, что проявляется в форме нейтропении, тромбоцитопении и анемии (ил и панцитопении ). Миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью пеметрекседа. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Пеметрексед не следует применять до тех пор, пока АЧН не достигнет ≥1500 клеток/мм 3, а число тромбоцитов – ≥100000 клеток/мм 3. Снижение дозы в начале очередного цикла основывается на наименьших значениях абсолютного числа нейтрофилов, числа тромбоцитов и максимальной негематологической токсичности, которые наблюдались в предыдуще м цикле терапии. В тех случаях, когда проводилась премедикация фолиевой кислотой и витамином В 12, отмечались меньшая токсичность и снижение частоты гематологической и негематологической токсичности степени 3/4, такой как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией степени 3/4. Поэтому всех пациентов, принимающих терапию пеметрекседом, следует проинструктировать по поводу приема фолиевой кислоты и витамина В 12 в качестве профилактической меры для снижения токсичности, связа нной с терапией. У пациентов, не получавших премедикацию глюкокортикостероидом, отмечались кожные реакции. Премедикация дексаметазоном (или эквивалентным препаратом) может снизить частоту и степень тяжести кожных реакций. Было изучено недостаточное количество пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин. Поэтому применение пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина <45 мл/мин не рекомендуется. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен и ацетилсалициловая кислота (>1,3 г/сутки), в течение двух дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение двух дней после применения пеметрекседа. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени, которым показана терапия пеметрекседом, применение НПВП с длительным периодом полувыведения должно быть прекращено как минимум за пять дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение как минимум двух дней после введен ия пеметрекседа. При монотерапии пеметрекседом или при его применении в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами отмечались серьезные явления со стороны почек, в том числе острая почечная недостаточность. При этом у многих пациентов, у которых они наблюдались, были факторы риска развития явлений со стороны почек, в том числе обезвоживание или уже имеющиеся гипертензия или диабет. Согласно постмаркетинговым данным, при применении пеметрекседа в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами также отмечались случаи развития нефрогенного сахарного диабета и некроза почечных канальцев. Большинство случаев разрешались после прекращения применения пеметрекседа. Необходим регулярный контроль за состоянием пациентов на предмет развития острого тубулярного некроза, снижения функции почек и признаков и симптомов нефрогенного несахарного диабета (например, гипернатриемии). Влияние тканевой жидкости, например, плеврального выпота или асцита, на действие пеметрекседа до конца не определено. В ходе клинических исследований у пациентов с солидными опухолями устойчивое скопление тканевой жидкости не оказывало влияния на плазменную концентрацию или клиренс пеметрекседа по сравнению с пациентами без скопления тканевой жидкости. Таким образом, следует рассмотреть возможность дренирования скопившейся жидкости перед началом терапии пеметрекседом, однако оно может не понадобиться. Ввиду желудочно-кишечной токсичности пеметрекседа, применяемого в комбинации с цисплатином, наблюдалось сильное обезвоживание. Пациентам должна быть проведена противорвотная терапия, а также обеспечена адекватная гидратация до и/или после терапии. Серьезные сердечно-сосудистые события, в том числе инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения, наблюдались нечасто в ходе клинических исследований пеметрекседа, как правило, при применении в комбинации с другим цитотоксическим препаратом, при этом в основном у пациентов с фоновыми факторами риска сердечнососудис тых заболеваний. Поскольку состояние иммуносупрессии распространено у онкологических пациентов, не рекомендуется сопутствующая вакцинация живыми аттенуированны ми вакцинами. Ввиду того, что пеметрексед может вызывать генетические нарушения, половозрелым мужчинам не рекомендуется становиться отцами на протяжении терапии пеметрекседом и до 6 месяцев после нее. Рекомендуется использовать надежные методы контрацепции или воздерживаться от половой жизни. Вследствие того, что пеметрексед может вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется рассмотреть возможность сохранения спермы до начала терапии. Женщины в детородном возрасте должны применять надежные методы контрацепции во время терапи и пеметрекседом. Отмечались случаи лучевого пневмонита у пациентов, получавших лучевую терапию до, во время или после терапии пеметрекседом. Таким пациентам должно быть уделено особое внимание; следует с осторожностью применять другие радиосенсибилизирующие препараты. У пациентов, проходивших лучевую терапию несколько недель или лет назад, отмечались случаи рецидива побочных явлений лучевой терапии. Рекомендации по применению Режим дозирования Терапия препаратом Пеметрексед-Келун-Казфарм может проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Комбинированное лечение с цисплатином Рекомендованная доза Пеметрекседа
• 500 мг/м 2 в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендованная доза цисплатина