Лекарственные взаимодействия — Пирацетам

Фармакокинетические взаимодействия Возможность изменения фармакокинетики пирацетама под воздействием других лекарственных препаратов весьма низкая, поскольку примерно 90 % пирацетама выводится в неизмененном виде почками. В условиях in vitro пирацетам в концентрациях 142, 426 и 1422 мкг/мл не и нгибирует печеночные изоферменты цитохрома Р450 (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 4A9/11). Для концентрации 1422 мкг/мл наблюдалось минимальное ингибирование CYP 2A6 (21 %) и 3А4/5 (11 %). Однако знач ения константы ингибирования ( K i ), отражающие ингибирование этих двух изоферментов, вероятно, намного превышают 1422 мкг/мл. Таким образом, метаболическое взаимодействие пирацетама с другими лекарственными пр епаратами маловероятно. Гормоны щитовидной железы Одновременное применение с гормонами щитовидной железы (T 3 +T 4 ) может усилить центральные эффекты (раздражительность, нарушения сна, спута нность сознания). Противоэпилептические препараты Прием пирацетама в дозе 20 г в сутки в течение 4 недель не изменяет макс и мальную и минимальную концентрацию в сыворотке противоэпилептических препаратов ( карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, вальпроат натрия) у па циентов с эпилепсией, получающих препарат в постоянной дозе. Алкоголь Одновременный прием с алкоголем не влиял на концентрацию пирацетама в плазме. При приеме 1,6 гпирацетама концентрация этанола в плазме не изм енялась. Аценокумарол Согласно опубликованному исследованию, в котором принимали участие па циенты с тяжелым рецидивирующим венозным тромбозом пирацетам в выс о ких дозах (9,6 г/ сут ) не оказывал влияния на дозы аценокумарола, необход и мые для достижения МНО (международного нормализованного отношения) 2,5–3,5. Однако по сравнению с применением только аценокумарола, доба в ление пирацетама в дозе 9,6 г/сутки статистически значимо повышало эффе к тивность непрямых антикоагулянтов (отмечалось более выраженное сниж ение уровня агрегации тромбоцитов, высвобождения β
• тромбоглобулина, уровня фибриногена, факторов Виллебранда (YIII: C; VIII: vW: Ag; VIII: vW: RCo ), вязкости крови и плазмы. Специальные предупреждения Влияние на агрегацию тромбоцитов В связи с влиянием пирацетама на агрегацию тромбоцитов следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелыми нарушени я ми гемостаза, симптомами тяжелого кровотечения или повышенным риском кровотечения (например, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки), пациентам с нарушениями свертывания крови, пациентам с ранее пе ренесенным геморрагическим инсультом, перед предстоящим хирургическим вмешател ьством (в том числе стоматологическим), пациентам, принимающим антикоагулянты или препараты, ингибирующие агрегацию тромбоцитов, в том числе и низкие дозы ацетилсалициловой кислоты. Почечная недостаточность Пирацетам выводится из организма почками, что следует учитывать при на значении препарата лицам с нарушениями почечной функции. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста при длительной терапии необходим регуля рный контроль клиренса креатинина для возможно необходимого изменения дозировки. Резкая отмена лечения При лечении кортикальной миоклонии следует избегать резкой отмены леч ения, так как это может вызвать внезапный рецидив или судорожные припа дки, вызванные отменой препарата. Указания в отношении вспомогательных веществ