Лекарственные взаимодействия — Полвастерол

Ингибирование белков-переносчиков Розувастатин является субстратом некоторых белков-переносчиков, включая переносчик OATP 1 B 1, участвующий в захвате веществ печенью, и эффлюксный переносчик BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску миопатии. Циклоспорин Розувастатин противопоказан для применения у пациентов, одновременно получающих циклоспорин. Одновременное применение не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Ингибиторы протеаз Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз может рассматриваться после тщательной оценки коррекции дозы розувастатина с учетом ожидаемого повышения экспозиции розувастатина. Эзетимиб Одновременное применение розувастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг привело к 1,2-кратному увеличению показателя AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить фармакодинамические взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, которые могут приводить к нежелательным эффектам. Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила привело к 2-кратному увеличению показателей C max и AUC розувастатина. На основании данных специальных исследований взаимодействий, значимые фармакокинетические взаимодействия с фенофибратами не ожидаются, однако могут происходить фармакодинамические взаимодействия. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г/сутки) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы; вероятно это связано с тем, что они могут вызывать миопатию при отдельном применении. Применение дозы розувастатина 40 мг противопоказано при одновременном применении фибратов. Эти пациенты также должны начинать лечение с дозы 5 мг. Антациды Одновременное применение розувастатина с антацидной суспензией, содержащей алюминий и гидроксид магния, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект уменьшался при приеме антацида через 2 часа после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась. Эритромицин Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к 20%-ному снижению AUC и 30%-ному снижению C max розувастатина. Это взаимодействие может быть связано с увеличением сократительной способности кишечника, вызванной эритромицином. Тикагрелор Прием тикагрелора может оказывать влияние на почечную экскрецию розувастатина и повышать риск его накопления в организме. Хотя точный механизм действия неизвестен, в некоторых случаях совместный прием тикагрелора и розувастатина приводил к снижению почечной функции, повышению уровня КФК и развитию рабдомиолиза. Ферменты цитохрома P 450 Розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является неподходящим субстратом для этих изоферментов. Таким образом, лекарственные взаимодействия в результате опосредованного цитохромом Р450 метаболизма не ожидаются. Не наблюдается клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP 2 C 9 и CYP 3 A 4) или кетоконазолом (ингибитор CYP 2 A 6 и CYP 3 A 4). Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. также Таблицу 1) При необходимости одновременного применения розувастатина с другими лекарственными средствами, которые увеличивают экспозицию розувастатина, дозу розувастатина следует скорректировать. Лечение следует начинать с дозы розувастатина 5 мг один раз в сутки, если ожидается увеличение экспозиции ( AUC ) примерно в 2 раза или более. Максимальная суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую при применении дозы 40 мг в сутки без взаимодействующих лекарственных препаратов, например, 20 мг розувастатина с гемфиброзилом (1,9-кратное увеличение) или 10 мг розуваста тина с комбинацией атазанавира / ритонавира (3,1-кратное увеличение). Таблица 1. Влияние одновременно применяемых лекарственных препаратов на экспозицию розувастатина ( AUC; в порядке уменьшения интенсивности) Схема дозировки взаимодействующих лекарственных препаратов Схема дозировки розувастатина Изменения в AUC* розувастатина Двукратное увеличение AUC розувастатина или более Софосбувир / велпатасвир / воксилапревир (400 мг-100 мг-100 мг) + воксилапревир (100 мг) 1 р/д в течение 15 дней 10 мг, однократная доза В 7, 4 раза Циклоспорин 75 мг 2 р/д до 200 мг 2 р/д, 6 месяцев 10 мг 1 р/д, 10 дней В 7, 1 раза Даролутамид 600 мг 2 р/д, 5 дней 5 мг, однократная доза В 5,2 раза Регорафениб 160 мг 1 р/д, 14 дней 5 мг, однократная доза В 3, 8 раза Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг 1 р/д, 8 дней 10 мг, однократная доза В 3, 1 раза Велпатасвир 100 мг 1 р/д 10 мг, однократная доза В 2, 7 раза Омбитасвир 25 мг/ паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 р/день / дасабувир 400 мг 2 р/д, 14 дней 5 мг, однократная доза В 2, 6 раза Терифлуномид Недоступно В 2, 5 раза Гразопревир 200 мг / эльбасвир 50 мг 1 р/д, 11 дней 10 мг, однократная доза В 2, 3 раза Глекапревир 400 мг / пибрентасвир 120 мг один раз в день, 7 дней 5 мг, 1 р/д, 7 дней В 2, 2 раза Лопинавир 400 мг /ритонавир 100 мг два раза в день, 17 дней 20 мг 1 р/д, 7 дней В 2, 1 раза Капматиниб, 400 мг 2 р/д 10 мг, однократная доза В 2, 1 раза Клопидогрела нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг через 24 часа 20 мг, однократная доза В 2 раза Фостаматиниб, 100 мг 2 р/д 20 мг, однократная доза В 2 раза Фебуксостат, 120 мг 1 р/д 10 мг, однократная доза В 1, 9 раза Гемфиброзил 600 мг 2 р/д, 7 дней 80 мг, однократная доза В 1, 9 раза Увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза Элтромбопаг 75 мг 1 р/д, 5 дней 10 мг, однократная доза В 1, 6 раза Дарунавир 600 мг /ритонавир 100 мг 2 р/д, 7 дней 10 мг 1 р/д, 7 дней В 1, 5 раза Типранавир 500 мг /ритонавир 200 мг 2 р/д, 11 дней 10 мг, однократная доза В 1, 4 раза Дронедарон 400 мг 1 р/д, 5 дней Недоступно В 1, 4 раза Итраконазол 200 мг, 1 р/д, 5 дней 10 мг, однократная доза В 1, 4 раза   Эзетимиб 10 мг 1 р/д, 14 дней 10 мг, 1 р/д, 14 дней В 1, 2 раза   Снижение AUC розувастатина Эритромицин 500 мг 4 р/д, 7 дней 80 мг, однократная доза 20% Баикалин 50 мг 3 р/д, 14 дней 20 мг, однократная доза 47%
• Данные, представленные в виде x-кратного изменения, представляют собой простое соотношение между совместным приемом розувастатина с другими препаратами и приемом только одного розувастатина. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой процентную разницу по отношению к приему только одного розувастатина. Увеличение – как « », уменьшение — как « ». ** Проводилось несколько исследований взаимодействий при различных дозировках розувастатина, в таблице представлены наиболее значимые соотношения. AUC — площадь под фармакокинетической кривой; 1 р/д — один раз в сутки; 2 р/д — два раза в сутки; 3 р/д — три раза в сутки; 4 р/д — четыре раза в сутки. Влияние розувастатина на одновременно применяемые лекарственные препараты Антагонисты витамина К Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или повышение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременное лечение антагонистами витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты группы кумарина), может привести к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Прекращение лечения или уменьшение дозы розувастатина может привести к уменьшению МНО. В таких ситуациях желательно проводить соответствующий мониторинг МНО. Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ) Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Данное повышение уровней в плазме следует учитывать при выборе дозировки перорального контрацептива. Отсутствуют фармакокинетические данные у пациентов, получающих сопутствующую терапию розувастатином и ЗГТ, поэтому подобный эффект не может быть исключен. Другие лекарственные средства Дигоксин Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. Фузидовая кислота Риск миопатии, в том числе рабдомиолиза, может возрастать при совместном применении системной фузидовой кислоты и статинов. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию. У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение розувастатином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой. Применение у детей Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых пациентов. Интенсивность взаимодействий у детей не изучалась. Специальные предупреждения Вспомогательные вещества Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат. Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, покрытой оболочкой, то есть считается, что он «не содержит натрия». Расовая принадлежность Фармакокинетические исследования показали увеличение экспозиции у азиатских пациентов по сравнению с представителями европеоидной расы. Беременность и период лактации Розувастатин противопоказан для применения во время беременности и лактации. Женщины деторо дного возраста должны применять соответствующие меры контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина имеют важное значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от лечения во время беременности. Исследования, проведенные на животных, предоставили ограниченные данные о репродуктивной токсичности. Если у пациентки наступает беременность во время применения данного препарата, лечение следует немедленно прекратить. Розувастатин выделяется с грудным молоком у крыс. Данные по экскреции с молоком у человека отсутствуют. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение. Рекомендации по применению Способ применения Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую следует продолжать и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, в соответствии с современными общепринятыми руководствами. Полвастерол можно принимать в любое время суток вне зависимости от приема пищи. Режим дозирования Лечение гиперхолестеринемии