Передозировка — Програф®

В связи с высоким молекулярным весом, плохой растворимостью в во де и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени, ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективным. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижа я токсические концентрации лекарства. Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Профиль нежелательных лекарственных реакций, связанных с применением иммунодепрессантов, часто сложно установить в связи с основным заболеванием и одновременным применением большого количества лекарственных препаратов. Многие из нежелательных лекарственных реакций, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. Прием лекарственного препарата внутрь связан с более низкой частотой развития нежелательных лекарственных реакций по сравнению с внутривенным введением. Нежелательные лекарственные реакции перечислены ниже в порядке убывания частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных). Инфекционные и паразитарные заболевания Как и в случае применения других мощных иммунодепрессантов, хорошо известно, что у пациентов, получающих такролимус, часто повышен риск развития инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Возможно усугубление течения уже существующих инфекций. Возможно развитие как генерализованных, так и локализованных инфекций. У пациентов, получающих иммунодепрессанты, в том числе препарат Програф ®, были зарегистрированы случаи ЦМВ-инфекции, нефропатии, связанной с ВК вирусом, а также случаи, связанные с вирусом JC прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, повышен риск развития лимфопролиферативных и злокачественных новообразований. Были получены сообщения о доброкачественных, а также злокачественных новообразованиях, в том числе связанных с ВЭБ лимфпролиферативных заболеваниях и злокачественных новообразованиях кожи на фоне терапии такролимусом Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто:
• анемия, лейкопения, тромбоцито пения, лейкоцитоз, отклонения от нормы эритроцитарных показателей Нечасто:
• коагулопатии, отклонени я от нормы показател ей свертывания крови и времени кровотечения, панцитопения, нейтропения, тромботическая микроангиопатия Редко:
• тромботическая тромбоцитопен ическая пурпура, гипопротромбинемия, тромботическая микроангиопатия Неизвестн о:
• парциальная красноклеточная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, фебрильная нейтропени я Нарушения со стороны иммунной системы
• у пациентов, принимавших такролим ус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции Нарушения со стороны эндокринной системы Редко:
• гирсутизм Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто:
• гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия Часто:
• гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, другие электролитные нарушения Нечасто:
• обезвоживание, гипопротеи немия, гиперфосфатемия, гипогликемия Нарушения психики Очень часто:
• бессонница Часто:
• симптомы тревожности, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настрое ние, аффективные расстройства и нарушения, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства Нечасто:
• психотическое расстройство Нарушения со стороны нервной системы Очень часто:
• тремор, головная боль Часто:
• судороги, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические не й ропатии, головокружение, нарушение письма, расстройства нервной системы Нечасто:
• кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия Редко:
• гипертонус Очень редко:
• миастения Неизвестн о:
• синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) Нарушения со стороны органа зрения Часто:
• нечеткость зрени я, фотофобия, нарушения зрения Нечасто:
• катаракта Редко:
• слепота Неизвестн о:
• оптическая невропатия Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто:
• шум в ушах Нечасто:
• тугоухость Редко:
• нейросенсорная глухота Очень редко:
• потеря слуха Нарушения со стороны сердца Часто:
• ишемические коронарные расстройства, тахикардия Нечасто:
• желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, ощущение сердцебиени я Редко:
• перикардиальный выпот Очень редко:
• двунаправленная желудочковая тахикардия ( Torsades de pointes ) С осуд истые расстройства Очень часто:
• артериальная гипертензия Часто:
• кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушения периферического кровообращения, сосудистые гипотензивные расстройства Нечасто:
• инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто:
• одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа и воспаление Нечасто:
• дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, бронхиальная астма Редко:
• острый респираторный дистресс-синдром Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто:
• диарея, тошнота Часто:
• воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление, асцит, рвота, желудочн о-кишечная и абдоминальная боль, симптомы диспепсии, запор, метеоризм, ощущение вздутия и распирания в животе, неоформленный стул, желудочно-кишечн ый дискомфорт Нечасто:
• паралитическая непроходимость кишечника, острый и хронический панкреатит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушен ие эвакуаторной функции желудка Редко:
• частичная кишечная непроходимость, панкреатические псевдокисты Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто:
• холестаз и желтуха, гепатоцеллюлярное поражение и гепатит, холангит Редко:
• тромбоз печеночной артерии, венооклюзионная болезнь печен и Очень редко:
• печеночная недостаточность, стеноз желчевыводящих протоков Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто:
• зуд, сыпь, алопеция, акне, усиленное потоотделение Нечасто:
• дерматит, фото чувствительность Редко:
• токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) Очень редко:
• синдром Стивенса
• Джонсона Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто:
• артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине Нечасто:
• нарушения со стороны сустав ов Редко:
• снижение подвижности Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень часто:
• нарушение функции почек Часто:
• почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, почечный канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры Нечасто:
• анурия, гемолити ко
• уремический синдром Очень редко:
• нефропатия, геморрагический цистит Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто:
• дисменорея и маточное кровотечение Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто:
• астенические состояния, фебриль ные расстройства, отеки, боль и дискомфорт, на рушения восприятия температуры тела Нечасто:
• полиорганная недостаточность, гриппоподобные состояния, непереносимость повышенной темп ературы, ощущение сдавливания груд ной клетки, тревожность, чувство дискомфорта Редко:
• жажда, падения, ощущение стеснения в груди, образование язвы Очень редко:
• увеличение массы жировой ткани Лабораторные и инструментальные данные Очень часто:
• отклонение от нормы показателей функции печени Часто:
• отклонение показателей печеночных ферментов и нарушения функций, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела Нечасто:
• повышение активности амилазы, отклонение от нормы показателей ЭКГ, отклонение от нормы частоты сердечных сокращений и частоты пульса, снижение массы тела, повышение а ктивности лактатдегидрогеназы в крови Очень редко:
• отклонение от нормы показателей эхокардиографии, удлинение интервала QT на электрокардиограмме Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Часто:
• первичная дисфункция трансплантата При применении лекарственного препарата были отмечены ошибки, в том числе непреднамеренный, непредусмотренный или бесконтрольный переход с лекарственных форм такролимуса с немедленным высвобождением или с пролонгированным высвобождением. Были получены сообщения о сочетании ряда случаев с отторжением трансплантата (на основании доступных данных частота не может быть оценена). Описание отдельных нежелательных реакций Боль в конечностях была описана в нескольких опубликованных случаях в рамках б олевого синдрома, индуцированного ингибиторами кальциневрина (CIPS). Данный синдром, как правило, проявляется двухсторонней симметричной выраженной восходящей болью в нижних конечностях и может быть обусловлен сверхтерапевтическими концентрациями такролимуса. Данный синдром может быть устранен за счет снижения доз такролимуса. В некоторых случаях потребовался переход на другие иммунодепрессанты. При возникновении неж елательных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz. Дополнительн ые сведения