Состав — Пулмофест

Повторное включение в состав лечения Пулмофеста необходимо рассматривать, если потенциальные выгоды лечения Пулмофестом перевешивают потенциальные риски, и когда уровни аминотрансферазы печени возвращаются к начальному уровню. Рекомендуется консультация гепатологов. Повторное возобновление применения Пулмофеста должно следовать руководящим принципам, изложенным в разделе Рекомендации по применению. Уровни аминотрансферазы должны контролироваться в течение 3 дней после повторного включения в состав терапии, и как можно чаще, согласно медицинскому показанию, до возвращения к регулярному контролю. ВПН = верхний предел нормы Концентрация гемоглобина Уменьшение концентрации гемоглобина при терапии бозентаном было в прямой зависимости от дозы. Известно, что уменьшения концентрации гемоглобина связанные с бозентаном не были прогрессивными, и стабилизировались после первых 4–12 недель лечения. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях анемии, где требовалось переливание эритроцитарной массы. Рекомендуется концентрацию гемоглобина проверять перед началом терапии, ежемесячно во время первых четырех месяцев, а затем ежеквартально. Если происходит клинически соответствующее уменьшение концентрации гемоглобина, должна быть предпринята дальнейшая оценка и определение причины и потребности в определенном лечении. В начале терапии бозентаном пациентам на пероральных антикоагулянтах рекомендуется более интенсивный контроль МНО, особенно в начале применения бозентана и на этапе повышения дозы. Женщины с детородным потенциалом
• Поскольку бозентан может сделать неэффективными гормональные контрацептивы, а также учитывая риск ухудшения легочной гипертензии при беременности и тератогенный эффект, наблюдавшийся у животных: Лечение бозентаном не должно начинаться у женщин с детородным потенциалом, если они не используют надежные средства контрацепции и результат теста на беременность перед лечением не является отрицательным.
• Гормональные контрацептивы не могут быть единственным методом контрацепции во время лечения бозентаном.
• Во время лечения рекомендуется проводить ежемесячные тесты на беременность для раннего выявления беременности. Легочное веноокклюзионное заболевание Сообщалось о случаях легочных отеков у пациентов с легочным веноокклюзионным заболеванием (ЛВОБ) после лечения вазодилататорами (преимущественно простациклином ). Если признаки отека легких прогрессируют после лечения препаратом Пулмофест у пациентов с ЛАГ, следует рассматривать возможность сопутствующего веноокклюзионного заболевания. Имеются отдельные постмаркетинговые отчеты о легочных отеках у пациентов с подозрениями на ЛВОБ, которые получали Пулмофест. Легочн ая артериальн ая гипертензи я, сопровождающ ая ся недостаточностью функции левого желудочка Специальных исследований у пациентов с легочной гипертензией и сопутствующей левожелудочковой дисфункцией не проводилось. Однако в плацебо-контролируемом исследовании (исследование AC-052-301/302 [ENABLE 1 & 2]) 1611 пациентов (804 пациента, получавших бозентан, и 807 пациентов, получавших плацебо) с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (ХСН) лечились в среднем 1,5 года. В этом исследовании была отмечена повышенная частота госпитализаций по поводу ЧМТ в течение первых 4-8 недель лечения бозентаном, что могло быть следствием задержки жидкости. В данном исследовании задержка жидкости проявлялась ранним набором веса, снижением концентрации гемоглобина и увеличением частоты отеков ног. По окончании исследования не было выявлено разницы ни в общей госпитализации по поводу сердечной недостаточности, ни в смертности между пациентами, получавшими бозентан и плацебо. В связи с этим рекомендуется наблюдать за пациентами на предмет появления признаков задержки жидкости (например, увеличения массы тела), особенно если они одновременно страдают тяжелой систолической дисфункцией. В этом случае рекомендуется начать лечение диуретиками или увеличить дозу принимаемых диуретиков. Лечение диуретиками должно быть рассмотрено у пациентов с признаками задержки жидкости в организме до начала лечения бозентаном. Легочная артериальная гипертензия, связанная с ВИЧ-инфекцией Имеется ограниченный клинический опыт применения бозентана пациентами с ЛАГ, связанной с ВИЧ-инфекцией, получавших лечение антиретровирусными препаратами. Исследование взаимодействия бозентана с лопинавиром + ритонавиром у здоровых людей показало повышение концентрации бозентана в плазме крови, причем максимальный уровень наблюдался в первые 4 дня лечения. При начале лечения бозентаном пациентов, которым требуются ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, необходимо тщательно контролировать переносимость бозентана, обращая особое внимание в начале фазы инициации на риск гипотензии и функциональные пробы печени. При совместном применении бозентана с антиретровирусными препаратами нельзя исключить повышенный долгосрочный риск печеночной токсичности и гематологических нежелательных явлений. В связи с возможностью взаимодействия, связанного с индуцирующим действием бозентана на CYP450, что может повлиять на эффективность антиретровирусной терапии, за этими пациентами также необходимо тщательно наблюдать в отношении их ВИЧ-инфекции. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) Безопасность и переносимость бозентана изучались в эксплораторном, неконтролируемом 12-недельном исследовании у 11 пациентов с легочной гипертензией, обусловленной тяжелой формой ХОБЛ (III стадия по классификации GOLD). Наблюдалось увеличение минутной вентиляции легких и снижение насыщения крови кислородом, а наиболее частым нежелательным явлением была одышка, которая проходила после прекращения приема бозентана. Сопутствующее применение с другими лекарственными препаратами Одновременное применение бозентана и циклоспорина А противопоказано. Не рекомендуется одновременное применение бозентана с глибенкламидом, флуконазолом и рифампицином. Следует избегать одновременного приема с бозентаном ингибитора CYP3A4 и ингибитора CYP2C9. Бозентан Майлан содержит натрий Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, т.е. практически «не содержит натрия». Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Никаких исследований о влиянии Пулмофеста на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Однако Пулмофест может вызывать гипотонию с симптомами головокружения, нечеткости зрения или обморока, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Легочная артериальная гипертензия Лечение и наблюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения ЛАГ. Применение у взрослых Для взрослых пациентов начальная доза 62,5 мг два раза в день в течение 4 недель, затем доза увеличивается до поддерживающей дозы 125 мг два раза в день. Те же рекомендации относятся к повторному введению Пулмофеста после прерывания лечения. Дети Данные детской фармакокинетики показали, что концентрация бозентана в плазме крови у детей с ЛАГ в возрасте от 1 года до 15 лет была в среднем ниже, чем у взрослых пациентов, и не повышалась при увеличении дозы бозентана более чем на 2 мг/кг массы тела или при увеличении частоты приема с двух до трех раз в день. Увеличение дозы или частоты приема препарата, скорее всего, не приведет к дополнительному клиническому эффекту. Основываясь на этих фармакокинетических результатах, при применении у детей с ЛАГ от 1 года и старше рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 2 мг/кг утром и вечером. У новорожденных с персистирующей легочной гипертензией новорожденного (PPHN) польза бозентана при стандартном лечении не была доказана. Никаких рекомендаций по дозировке дать нельзя. Лечение в случае клинического ухудшения легочной артериальной гипертензии В случае клинического ухудшения (например, уменьшение расстояния в 6-минутной прогулочном тесте по крайней мере на 10% по сравнению с измерением до лечения), несмотря на лечение Пулмофестом в течение по крайней мере 8 недель (целевая доза в течение по крайней мере 4 недель), в этом случае должны рассматриваться альтернативные методы лечения. Тем не менее, некоторые пациенты, которые не показывают ответа после 8 недель лечения Пулмофестом, могут дать положительный ответ после дополнительных 4-8 недель лечения. В случае позднего клинического ухудшения, несмотря на лечение Пулмофестом (то есть после нескольких месяцев лечения), лечение должно быть переоценено. Некоторые пациенты, плохо реагирующие на прием Пулмофеста 125 мг два раза в день, могут слегка улучшить свою физическую работоспособность, если увеличить дозу до 250 мг два раза в день. Следует тщательно оценить пользу/риск, принимая во внимание, что гепатотоксичность зависит от дозы. Прекращение терапии Имеется лишь ограниченный опыт наблюдений после резкого прекращения терапии Пулмофестом. Нет сведений о серьезном обострении заболевания в результате такой отмены. Тем не менее, чтобы избежать угрозы ухудшения клинического состояния из-за возможного эффекта отмены, рекомендуется постепенно снижать дозу (уменьшая ее наполовину в течение 3-7 дней) одновременно с началом альтернативной терапии. Во время снижения дозы пациент должен находиться под постоянным наблюдением. Если принято решение об отмене бозентана, это следует делать постепенно, пока не будет введена альтернативная терапия. Профилактика новых язвенных поражений кожи на фоне склеродермической акропатии На начальном этапе терапию и наблюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения системной склеродермии. У взрослых пациентов начальная доза должна составить 62,5 мг два раза в день в течение 4 недель, затем доза увеличивается до поддерживающей дозы 125 мг два раза в день. Опыт применения в данном показании ограничен до 6 месяцев. Те же рекомендации относятся к повторному введению Пулмофеста после прерывания лечения. Ответ пациента на лечение и необходимость продолжения терапии должна повторно оцениваться постоянно. Следует тщательно взвесить соотношение риска/пользы для больного с учетом гепатотоксичности бозентана. Дети Данные о безопасности и эффективности препарата у пациентов в возрасте до 18 лет отсутствуют. Фармакокинетические данные по применению бозентана у детей младшего возраста с этим заболеванием отсутствуют. Особые группы пациентов Доза при нарушении функции печени Бозентан противопоказан пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (например, класс А по шкале Чайлд -Пью) требуется коррекция дозы. Доза при нарушении функции почек Для больных с нарушениями функции почек не требуется проводить коррекцию дозы. Не требуется изменение дозы при проведении диализа. Пожилые пациенты Данные по изучению негативного влияния Пулмофеста на данную возрастную категорию (старше 65 лет) отсутствуют. Метод и путь введения Для перорального применения. Таблетки следует принимать внутрь утром и вечером независимо от времени приема пищи. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, должны запиваться водой. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: б озентан принимался здоровыми добровольцами дозировкой до 2400 мг и пациентами, имевшими заболевания, отличные от легочной гипертензии дозировкой до 2000 мг/день в течение 2 месяцев. Головная боль от