Состав — РАНВЭК

Необходимо рассмотреть альтернативные сильным ингибиторам CYP 3 A 4 средства при длительном лечении. Откажитесь от приема пищи или напитков, содержащих гре й пфрут, во время терапии упадацитинибом. Совместное применение с индукторами CYP3A4 При совместном применении препарата РАНВЭК с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин и фенитоин ) наблюдается снижение концентрации упадацитиниба в плазме крови. Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата РАНВЭК. В клиническом исследовании совместный прием упадацитиниба после многократных доз рифампицина (сильный индуктор CYP3A) приводил к снижению C max и AUC упадацитиниба примерно на 50% и 60% соответственно. Необходимо наблюдать пациентов на предмет изменений состояния здоровья при совместном применении препарата РАНВЭК с мощными индукторами CYP3A4. Метотрексат и лекарственные средства, изменяющие pH (например, антациды или ингибиторы протонной помпы), не влияют на концентрацию упадацитиниба в плазме. Влияние упадацитиниба на фармакокинетику других лекарственных средств Введение многократных доз упадацитиниба по 30 мг или 45 мг один раз в сутки здоровым добровольцам оказало ограниченное влияние на концентрацию мидазолама (чувствительный лекарственный субстрат для CYP 3 A ) в плазме (снижение AUC и C max мидазолама на 24- 26%). Это указывает на то, что упадацитиниб в дозе 30 мг или 45 мг один раз в сутки может оказывать слабое индукционное действие на CYP 3 A. В клиническом исследовании AUC розувастатина и аторвастатина была снижена на 33% и 23% соответственно, а C max розувастатина снизилась на 23% после приема нескольких доз упадацитиниба по 30 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев. Упадацитиниб не оказывал значимого влияния на C max аторвастатина или на плазменную экспозицию орто-гидроксиаторвастатина (основного активного метаболита аторвастатина ). Применение нескольких доз упадацитиниба по 45 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев вызвало ограниченное повышение AUC и C max декстрометорфана (чувствительный субстрат CYP2D6) на 30 % и 35 % соответственно. Это указывает на то, что упадацитиниб в дозе 45 мг один раз в сутки может оказывать слабое индукционное действие на CYP2D6. Коррекция дозы не треб уется для субстратов CYP 3 A, розувастатина или аторвастатина при совместном применении с упадацитинибом. Упадацитиниб не оказывает значимого воздействия на концентрацию этинилэстрадиола, левоноргестрела, метотрексата или лекарственных препаратов, которые являются субстратами метаболизма CYP 1 A 2, CYP 2 B 6, CYP 2 C 9 или CYP 2 C 19 в плазме. Специальные предупреждения Упадацитиниб следует применять только при отсутствии других подходящих вариантов лечения у следующих групп пациентов:
• лица в возрасте 65 лет и старше;
• пациенты с ишемической болезнью сердца в анамнезе или другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациенты, которые курят в настоящее время или курили в прошлом);
• пациенты с факторами риска злокачественных новообразований (например, наличие злокачественной опухоли в настоящее время или в анамнезе) Применение у пациентов в возрасте 65 лет и старше С учетом повышенного риска развития тяжелых нежелательных сердечно-сосудистых явлений (ТНССЯ), злокачественных новообразований, серьезных инфекций и общей смертности у пациентов в возрасте 65 лет и старше, которые отмечались в крупном рандомизированном клиническом исследовании тофацитиниба (другой ингибитор Янус- киназы (JAK)), упадацитиниб следует применять у этих пациентов только при отсутствии других подходящих вариантов лечения. У пациентов в возрасте 65 лет и старше риск развития нежелательных реакций повышается при приеме упадацитиниба в дозе 30 мг один раз в сутки. В связи с этим рекомендуемая доза для приема в течение длительного времени в данной категории пациентов составляет 15 мг один раз в сутки. Иммунодепрессанты Комбинированное применение препарата РАНВЭК с другими иммунодепрессантами, такими как азатиоприн, 6-меркаптопурин циклоспорин, такролимус, биологические противоревматические лекарственные средства или другие ингибиторы JAK ( янус-киназы ), не изучалось в клинических исследованиях, поэтому не рекомендуется, поскольку нельзя исключить риск, связанный с аддитивным иммуносупрессивным действием. Серьезные инфекции Имеются данные о развитии тяжелых и иногда смертельных инфекций у пациентов, получавших препарат РАНВЭК. Наиболее частые серьезные инфекции, о которых сообщалось в связи с приемом препарата РАНВЭК, включали пневмонию и флегмону (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Сообщалось о случаях бактериального менингита у пациентов, получавших упадацитиниб. Сообщалось также о развитии оппортунистических инфекций в связи с приемом препарата РАНВЭК: туберкулеза, опоясывающего герпеса с поражением нескольких дерматомов, кандидоза полости рта/пищевода и криптококкоза. Не следует применять препарат РАНВЭК для лечения пациентов с тяжелыми инфекциями в активной форме, включая локализованные инфекции. Следует учитывать риски и пользу проведения терапии до начала применения препарата РАНВЭК:
• у пациентов с хронической или рецидивирующей инфекцией,
• у пациентов с признаками туберкулеза,
• у пациентов с указаниями на тяжелую или оппортунистическую инфекцию в анамнезе,
• у пациентов, которые проживали или путешествовали в район ах с повышенным риском инфицирования эндемическим туберкулезом или эндемическим микозом,
• у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут предрасполагать к развитию инфекции. Необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития признаков или симптомов инфекции во время и после терапии препаратом РАНВЭК. В случае развития у пациента тяжелой или оппортунистической инфекции следует прервать прием препарата. В случае развития у пациента нового инфекционного заболевания во время терапии препаратом РАНВЭК необходимо быстро провести полное, подходящее для пациента с ослабленным иммунитетом диагностическое обследование и начать соответствующую противомикробную терапию. Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентом и прервать прием препарата РАНВЭК, если пациент не отвечает на противоинфекционную терапию. Возобновление приема препарата РАНВЭК возможно после достижения полного контроля над инфекционн ым заболевани ем. На фоне применения упадацитиниба в дозе 30 мг наблюдалась более высокая частота серьезных инфекций, чем при применени и упадацитиниба в до зе 15 мг. Поскольку частота инфекций выше у пожилых людей и у пациентов с сахарным диабетом, следует соблюдать осторожность при лечении эт их групп пациентов. У пациентов в возрасте 65 лет и старше упадацитиниб следует применять только при отсутствии других подходящих вариантов лечения. Туберкулез Перед началом терапии препаратом РАНВЭК следует провести обследование пациентов на предмет наличия туберкулеза. Не следует назначать терапию препаратом РАНВЭК пациентам с активной формой туберкулеза