Реагила®

Минимальную эффективную дозу определяет лечащий врач на основании клинической оценки. В связи с длительным периодом полувыведения карипразина и его активных метаболитов, изменения дозы оказывают небольшое влияние на концентрацию препарата в плазме крови в течение нескольких недель. Необходимо наблюдать за нежелательными реакциями и ответом пациентов на терапию в течение нескольких недель после начала приема карипразина и после каждого изменения дозы. Переход с других антипсихотических препаратов на карипразин При переходе с лечения другими антипсихотическими препаратами на лечение карипразином следует рассмотреть возможность постепенного перекрестного титрования с постепенным снижением дозы предыдущего препарата при одновременном начале приема карипразина. Переход с карипразина на другие антипсихотические препараты При переходе с лечения карипразином на лечение другими антипсихотическими препаратами постепенного перекрестного титрования не требуется, необходимо начать прием нового антипсихотического препарата в минимальной дозе при одновременном прекращении приема карипразина. Следует учитывать, что концентрация карипразина и его активных метаболитов в плазме крови снизится на 50% приблизительно через 1 неделю. Прием пропущенной дозы Если пациент пропускает прием дозы препарата, следует принять ее как можно скорее. Если приближается время приема следующей дозы препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а принять очередную дозу в соответствии с обычным режимом приема препарата. Не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Особые группы пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Безопасность и эффективность карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью) не оценивалась. Применение карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не рекомендовано. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) ≥30 мл/мин и <89 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Безопасность и эффективность карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) не оценивалась. Применение карипразина не рекомендовано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Пациенты пожилого возраста Данных о применении карипразина у пациентов в возрасте 65 лет и старше недостаточно, чтобы выявить различия в ответе на лечение по сравнению с более молодыми пациентами. Выбор дозы у пожилых пациентов должен проводиться с большей осторожностью. Дети Безопасность и эффективность применения карипразина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Метод и путь введения Препарат Реагила принимается внутрь один раз в сутки в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. При приеме карипразина следует избегать употребления алкоголя. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

лечение шизофрении у взрослых пациентов. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ; о дновременный прием мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4; о дновременный прием мощных или умеренных индукторов изофермента CYP3A4.

Способность других лекарственных препаратов оказывать влияние на карипразин Метаболизм карипразина и его основных активных метаболитов, дезметилкарипразина и дидезметилкарипразина, опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP2D6. Ингибиторы изофермента CYP3A4 Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4, при краткосрочном (4 дня) применении одновременно с карипразином вызывал двукратное увеличение общей экспозиции карипразина (суммы карипразина и его активных метаболитов) в плазме крови, независимо от того, учитываются ли только несвязанные вещества или сумма несвязанных и связанных компонентов. Ввиду длительного периода полувыведения карипразина и его активных метаболитов, при более продолжительном одновременном применении можно ожидать дальнейшего повышения общей экспозиции карипразина в плазме крови. Поэтому одновременное применение карипразина c мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, кетоконазол, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, верапамил) противопоказано. Следует избегать употребления грейпфрутового сока. Индукторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение карипразина с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 может привести к выраженному снижению общей экспозиции карипразина в плазме крови, следовательно, одновременный прием карипразина с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ), бозентан, эфавиренз, этравирин, модафинил, нафциллин) противопоказан. Ингибиторы изофермента CYP2D6 Метаболический путь, опосредованный изоферментом CYP2D6, играет второстепенную роль в биотрансформации карипразина; метаболизм, главным образом, осуществляется изоферментом CYP3A4. Следовательно, маловероятно, что ингибиторы изофермента CYP2D6 окажут клинически значимое влияние на биотрансформацию карипразина. Способность карипразина влиять на другие лекарственные средства Субстраты Р-гликопротеина (P-gp) Клиническое значение способности карипразина в теоретической максимальной концентрации в кишечнике ингибировать P
• gp полностью не установлено. Тем не менее, применение субстратов P-gp с узким терапевтическим диапазоном, таких как дабигатран и дигоксин, может потребовать дополнительного наблюдения и коррекции дозы. Гормональные контрацептивы Применение карипразина в дозе 6 мг в сутки в течение 28 дней не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела). Фармакодинамические взаимодействия Учитывая основное влияние карипразина на центральную нервную систему, препарат Реагила следует с осторожностью применять с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. Специальные предупреждения Суицидальные мысли и поведение Суицидальность (суицидальные мысли, попытки суицида и совершённый суицид) возможна на фоне психоза и обычно наблюдается сразу после начала лечения или после перехода с терапии другими антипсихотическими препаратами. В ходе лечения антипсихотическими препаратами пациенты с высоким риском суицида должны находиться под тщательным наблюдением. Акатизия, беспокойство Акатизия и беспокойство являются частыми нежелательными реакциями при применении антипсихотических препаратов. Акатизия – это двигательное расстройство, характеризующееся чувством внутреннего беспокойства и потребностью находиться в постоянном движении, а также такими действиями, как раскачивание корпуса в положении стоя или сидя, поднимание ног, имитирующее ходьбу на месте, и скрещивание-раскрещивание ног в положении сидя. Так как карипразин может вызвать акатизию и беспокойство, его следует применять с осторожностью у пациентов, у которых уже наблюдались симптомы акатизии или есть предрасположенность к ней. Акатизия развивается в начале лечения. Следовательно, важно проводить тщательное наблюдение за пациентами в первой фазе лечения. Профилактика включает постепенное увеличение дозы; лечебные мероприятия включают небольшое снижение дозы карипразина или применение препаратов для купирования ЭПС. Доза препарата может быть скорректирована в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и переносимости. Поздняя дискинезия Поздняя дискинезия – синдром, включающий в себя потенциально необратимые, ритмичные, непроизвольные движения, главным образом, языка и/или лица, которые могут возникать у пациентов, получающих антипсихотические препараты. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего карипразин, следует рассмотреть целесообразность отмены препарата. Болезнь Паркинсона При применении у пациентов с болезнью Паркинсона антипсихотические лекарственные препараты могут вызывать обострения фонового заболевания и приводить к усилению симптомов болезни Паркинсона. Следовательно, назначая карипразин пациентам с болезнью Паркинсона, врач должен тщательно взвесить пользу и риски. Глазные симптомы/катаракта Причинно -следственная связь между изменениями хрусталика/катарактой в исследованиях у человека и приемом карипразина не установлена. Тем не менее, пациентов, у которых развились симптомы, потенциально связанные с катарактой, необходимо направить на офтальмологическое обследование и затем оценить возможность продолжения терапии. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) При применении антипсихотиков было отмечено развитие опасного для жизни симптомокомплекса
• злокачественного нейролептического синдрома. К клиническим проявлениям ЗНС относятся гипертермия, ригидность мышц, увеличение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови, расстройство сознания и нарушения со стороны вегетативной нервной системы (нерегулярность пульса, нестабильность артериального давления, тахикардия, повышенное потоотделение и нарушения ритма сердца). Дополнительны епроявления могут включать миоглобинури ю (рабдомиолиз) и остр ую почечн ую недостаточность. Если у пациента отмечаются признаки и симптомы ЗНС или высокая лихорадка неясной этиологии без дополнительных клинических проявлений ЗНС, карипразин необходимо немедленно отменить. Судороги и судорожные припадки Карипразин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с заболеваниями, сопровождающимися снижением порога судорожной готовности. Пожилые пациенты с деменцией Применение карипразина у пациентов с деменцией не изучалось. Не рекомендуется назначать препарат пациентам пожилого возраста с деменцией ввиду повышенного риска общей смертности. Риск острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) Карипразин может повышать риск цереброваскулярных нежелательных реакций. Механизм повышения этого риска не установлен. Нельзя исключить повышение риска при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов. Карипразин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта. Нарушения со стороны сердца и сосудов Изменения артериального давления Карипразин может вызвать ортостатическую гипотензию, а также артериальную гипертензию. Карипразин следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, предрасположенных к изменениям артериального давления. Необходимо контролировать артериальное давление. Изменения ЭКГ У пациентов, принимающих антипсихотические препараты, может возникнуть удлинение интервала QT. Было зарегистрировано всего несколько случаев удлинения интервала QT при приеме карипразина, не отвечавших критериям серьезности. Таким образом, карипразин следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и у пациентов с удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии. Так как у пациентов, принимающих антипсихотические препараты, часто имеются приобретенные факторы риска ВТЭ, необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ до начала и во время лечения карипразином и принять профилактические меры. Гипергликемия и сахарный диабет У пациентов с сахарным диабетом или имеющих факторы риска развития сахарного диабета (например, ожирение, диабет в семейном анамнезе) при начале лечения атипичными антипсихотиками требуется тщательно контролировать содержание глюкозы в сыворотке крови. При применении карипразина были зарегистрированы нежелательные явления, связанные с изменениями концентрации глюкозы. Изменение массы тела При приеме карипразина наблюдалось существенное увеличение массы тела. Пациентам следует регулярно контролировать массу тела. Вспомогательные вещества Препарат Реагила, капсулы, 3 мг, 4,5 мг и 6 мг, содержит краситель синий блестящий FCF (E133), запрещен ны й к применению в лекарственных препаратах для детей. Во время беременности или лактации Женщины детородного возраста/контрацепция Врач должен рекомендовать женщинам детородного возраста избегать беременности во время приема препарата Реагила. Пациентки с сохраненной детородной функцией должны применять высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение минимум 10 недель после прекращения приема препарата Реагила. Беременность Данные по применению карипразина у беременных женщин отсутствуют или их недостаточно. Применение препарата Реагила во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, не рекомендуется. Новорожденные, подвергавшиеся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе карипразина) в течение третьего триместра беременности, имеют риск развития нежелательных реакций после родов, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности. У этих новорожденных были отмечены возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром и нарушение питания. Тяжесть этих осложнений варьировала. В некоторых случаях симптомы прекращались самостоятельно, в то время как в других случаях требовались лечение в условиях отделения интенсивной терапии и продление госпитализации. Поэтому такие новорожденные нуждаются в тщательном наблюдении. Кормление грудью Неизвестно, проникают ли карипразин и его основные активные метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Женщинам, принимающим препарат Реагила, следует отказаться от грудного вскармливания. Фертильность Влияние карипразина на фертильность человека не изучалось Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Карипразин оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты должны с осторожностью относиться к управлению потенциально опасными механизмами, в том числе транспортными средствами, до тех пор, пока они не будут полностью уверены в том, что препарат Реагила не оказывает неблагоприятного влияния на их способности. Рекомендации по применению Режим дозирования

Симптомы: ортостатическая гипотензия и седативный эффект. Лечение: поддержание адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенации и вентиляции, а также симптоматическая терапия. Следует немедленно начать мониторинг функций сердечно-сосудистой системы, включая непрерывный контроль электрокардиограммы для выявления возможных нарушений ритма сердца. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Из-за высокой степени связывания карипразина с белками плазмы крови гемодиализ, вероятно, неэффективен. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного выздоровления. Специфический антидот для карипразина отсутствует. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у В ас есть дополнительные вопросы по применению данного препарата, пожалуйста, посоветуйтесь с лечащим врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) при применении карипразина в дозах 1,5–6 мг были акатизия (19%) и паркинсонизм (17,5%). Большинство нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести. Перечисленные ниже нежелательные реакции, основанные на объединенных данных исследований карипразина при шизофрении, распределены по терминам предпочтительного употребления и в соответствии с частотой возникновения. Очень часто (≥10%) акатизия 2, паркинсонизм 3. Часто (≥1% и <10%) дислипидемия, увеличение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита; нарушения сна 1, тревога; вялость, головокружение, дистония 4, прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства 5; нечеткость зрения; тахиаритмия; повышенное артериальное давление; рвота, тошнота, запор; повышение активности «печеночных» ферментов; повышение активности креатинфосфокиназы сыворотки крови; утомляемость. Нечасто (≥0,1% и <1%) анемия, эозинофилия; снижение концентрации тиреотропного гормона в крови; нарушение содержания натрия в сыворотке крови, сахарный диабет, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови; суицидальное поведение, делирий, депрессия, снижение либидо, повышение либидо, эректильная дисфункция; дизестезия, дискинезия 6, поздняя дискинезия, вертиго, летаргия; повышенное внутриглазное давление, нарушение аккомодации, снижение остроты зрения, раздражение глаз; нарушения сердечной проводимости, брадиаритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, нарушение T волны на ЭКГ, пониженное артериальное давление; икота, жажда, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышение содержания билирубина крови; зуд, сыпь; дизурия, поллакиурия. Редко (≥0,01% и <0,1%) нейтропения; гиперчувствительность; гипотиреоидизм; судорожные припадки/судороги, амнезия, афазия, катаракта, фотофобия; дисфагия; рабдомиолиз. Частота неизвестна злокачественный нейролептический синдром; токсический гепатит; синдром отмены у новорожденных. 1 Нарушения сна: бессонница, необычные/кошмарные сновидения, нарушение циркадного ритма сна, диссомния, гиперсомния, нарушение засыпания, интрасомническое расстройство, кошмарные сновидения, нарушение сна, сомнамбулизм, раннее пробуждение. 2 Акатизия: акатизия, психомоторная гиперактивность, беспокойство. 3 Паркинсонизм: акинезия, брадикинезия, брадифрения, ригидность по типу «зубчатого колеса», экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гипокинезия, скованность суставов, тремор, маскообразное лицо, ригидность мышц, скованность опорно-двигательного аппарата, ригидность затылочных мышц, паркинсонизм. 4 Дистония: блефароспазм, дистония, мышечное напряжение, оромандибулярная дистония, кривошея, тризм. 5 Прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства: нарушения равновесия, бруксизм, слюнотечение, дизартрия, шаткость походки, нарушение глабеллярного рефлекса, снижение рефлексов, двигательные расстройства, синдром «беспокойных ног», повышенное слюноотделение, нарушение движений языка. 6 Дискинезия: хореоатетоз, дискинезия, гримасничанье, окулогирный криз, протрузия языка. Описание отдельных нежелательных реакций Помутнение хрусталика/катаракта Б ыло зарегистрировано несколько случаев катаракты, характеризовавшихся незначительным помутнением хрусталика без нарушения зрения. У некоторых из этих пациентов были отягощающие факторы. Наиболее часто регистрируемым нежелательным явлением со стороны органа зрения была нечеткость зрения. Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) О тмечал а сь развити я ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистони юу пациентов, получавших карипразин. В большинстве случаев ЭПС были легкой или средней степени тяжести и устранялись обычными лекарственными препаратами для лечения ЭПС. Частота отмены лечения вследствие НЛР, связанных с ЭПС, была низкой. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен, с неустановленной частотой. Повышение активности трансаминаз печени При применении антипсихотических препаратов, в т.ч. карипразина, часто наблюдается повышение активности печеночных трансаминаз ( аланинаминотрансферазы – АЛТ, аспартатаминотрансферазы – АСТ ). При применении карипразина поражения печени не отмечалось. Изменения массы тела При применении карипразина отмечалось увеличение массы тела. Удлинение интервала QT Б ыло зарегистрировано несколько случаев удлинения интервала QT при приеме карипразина, не отвечавших критериям серьезности. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ОАО «Гедеон Рихтер» Венгрия, Н-1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21 Te л: +361-431-4000, +361-431-4782, +361-431-4985 Факс: +361-431-5944 E-mail: RA.CISRichter@richter.hu Держатель регистрационного удостоверения ОАО «Гедеон Рихтер» Венгрия, Н-1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21 Te л: +361-431-4000, +361-431-4782, +361-431-4985 Факс: +361-431-5944 E-mail: RA.CISRichter@richter.hu Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственн ых средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК, г. Алматы, ул. Толе Би 187 E-mail: info@richter.kz; pv@richtergedeon.kz (фармаконадзор) Телефон: +7 ‒(727)‒258‒26‒23 (претензии по качеству), +7‒(727) ‒258‒26‒22(фармаконадзор), +7 ‒701‒787‒47‒01 (фармаконадзор)