Лекарственные взаимодействия — Рисперидон

Фармакодинамические взаимодействия Препараты, способствующие увеличению длительности интервала QT Как и в случае других антипсихотических препаратов, рекомендуется с осторожностью применять рисперидон одновременно с лекарственными средствами, которые характеризуются способностью увеличивать длительность интервала QT, например, антиаритмическими средствами ( хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, амиодароном, соталолом ), трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилином ), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотическими средствами и некоторыми противомалярийными средствами (например, хинином и мефлохином ), а также с препаратами, способствующими нарушению баланса электролитов ( гипокалиемии, гипомагниемии ), развитию брадикардии, или подавляющими метаболизм рисперидона в печени. Этот список является примерным и не исчерпывающим. Препараты центрального действия и алкоголь Рисперидон следует с осторожностью применять в сочетании с другими соединениями центрального действия, особенно с этанолом, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седативного эффекта. Леводопа и агонисты дофамина Препарат Рисперидон может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае необходимости приема данной комбинации, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов. Психостимуляторы Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата ) с рисперидоном может привести к развитию экстрапирамидных симптомов при изменении одного или обоих методов лечения. Лекарственные средства с гипотензивным эффектом При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами наблюда ется клинически значимая артериальная гипотензия. Палиперидон Не рекомендовано одновременное применение препарата Рисперидон для приема внутрь с палиперидоном, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и такая комбинация может способствовать увеличению системной экспозиции активной антипсихотической фракции. Фармакокинетические взаимодействия Прием пищи не влияет на всасывание препарата Рисперидон. Рисперидон метаболизируется преимущественно CYP2D6, и в меньшей степени CYP3A4. Как рисперидон, так и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P- gp ). Вещества, которые изменяют активность CYP2D6, или вещества, сильно ингибирующие или индуцирующие активность CYP3A4 и/или P- gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона. Сильные ингибиторы CYP2D6 При одновременном применении препарата Рисперидон с сильным ингибитором CYP2D6 возможно увеличение концентраций рисперидона в плазме, и в меньшей степени
• активной антипсихотической фракции. При применении более высоких доз сильного ингибитора CYP2D6 (например, пароксетина ) возможно повышение концентраци и активной антипсихотической фракции рисперидона. Ожидается, что аналогичным образом влиять на концентрации рисперидона в плазме могут другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин. При начале или прекращении одновременной терапии пароксетином, хинидином или другим сильным ингибитором CYP2D6, особенно в более высоких дозах, врачу следует корректировать дозировку препарата Рисперидон. Ингибиторы CYP3A4 и/или P- gp При одновременном применении препарата Рисперидон с сильным ингибитором CYP3A4 и/или P- gp возможно существенное повышение концентраци и активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии итраконазолом или другим сильным ингибитором CYP3A4 и/или P- gp врачу следует корректировать дозировку препарата Рисперидон. Индукторы CYP3A4 и/или P- gp При одновременном применении препарата Рисперидон с сильным индуктором CYP3А4 и/или P- gp возможно снижение концентраци и активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии карбамазепином или другим сильным индуктором CYP3А4 и/или P- gp врачу следует корректировать дозировку препарата Рисперидон. Эффект индукторов CYP3A4 зависит от времени, и для достижения максимального эффекта может потребоваться не менее 2 недель после начала терапии. И наоборот, при прекращении терапии индуктором CYP3А4 для уменьшения его эффекта может потребоваться не менее 2 недель. Препараты, характеризующиеся высоким связыванием с белками При одновременном применении препарата Рисперидон с препаратами, характеризующимися высоким связыванием с белками, не наблюдалось клинически значимого вытеснения каждого из препаратов из связей с белками плазмы. При использовании сопутствующего препарата следует ознакомиться с соответствующей инструкцией о его применении для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозировки. Дети При одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата ) с препаратом Рисперидон у детей и подростков не отмечено влияния на фармакокинетику и эффективность препарата Рисперидон. Примеры Примеры лекарственных средств, которые потенциально могут взаимодействовать с рисперидоном, приведены далее. Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику рисперидона Антибактериальные препараты: Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и P- gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Рифампицин, сильный индуктор CYP3A4 и P- gp, снижает концентрации активной антипсихотической фракции в плазме. Антихолинэстеразные средства: Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Противоэпилептические средства: Карбамазепин, сильный индуктор CYP3A4 и P- gp, снижает концентраци юактивной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичный эффект может наблюдаться, например, при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами фермента печени CYP3A4 и Р-гликопротеина. Топирамат умеренно снижа ет биодоступность рисперидона, но не влия ет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Следовательно, это взаимодействие вряд ли будет иметь клиническое значение. Противогрибковые средства: При применении итраконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P- gp, в дозе 200 мг в сутки, отмечалось увеличение концентраци и активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70%, при приеме рисперидона в дозах от 2 до 8 мг в сутки. При применении кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P- gp, в дозе 200 мг в сутки отмечалось увеличение в плазме концентраци и рисперидона и снижение концентраци и 9-гидроксирисперидона. Антипсихотические средства: Фенотиазины могут способствовать увеличению в плазме концентраци и рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Противовирусные средства: Ингибиторы протеаз: поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и усиленные ритонавиром ингибиторы протеаз потенциально могут способствовать повышению концентраций активной антипсихотической фракции рисперидона. Бета-блокаторы: Некоторые бета-блокаторы могут способствовать повышению концентраци и в плазме рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Блокаторы кальциевых каналов: Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P- gp, может способствовать увеличению концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме. Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт: Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, повышали биодоступность рисперидона, но в отношении активной антипсихотической фракции этот эффект лишь немного превышал пороговое значение. СИОЗС и трициклические антидепрессанты: Флуоксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает в плазме концентрацию рисперидона и в меньшей степени
• активной антипсихотической фракции. Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентраци юв плазме рисперидона, и, в меньшей степени, при дозировках до 20 мг в сутки
• активной антипсихотической фракции. Тем не менее, на более высоких дозах пароксетина возможно увеличение концентраци и активной антипсихотической фракции. Трициклические антидепрессанты могут способствовать увеличению в плазме концентраци и рисперидона, но не антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или антипсихотической фракции. Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг в сутки, не вызывают клинически значимых изменений концентраци и антипсихотической фракции рисперидона. Тем не менее, при дозах сертралина или флувоксамина выше 100 мг в сутки возможно увеличение концентраци и антипсихотической фракции рисперидона. Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных препаратов Противоэпилептические средства: Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата. Антипсихотические средства: Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: при применении рисперидона в таблетках или инъекциях не отмечалось влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола. Гликозиды наперстянки: Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина. Литий: Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лития. Одновременное применение рисперидона и фуросемида При одновременном применении рисперидона и фуросемида отмечается увеличени есмертности среди пожилых пациентов с деменцией. Специальные предупреждения Препарат Рисперидон содержит лактозу, в связи с этим противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)- лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Во время беременности или лактации Соответствующие данные об использовании рисперидона в период беременности отсутствуют. Новорожденные, подвергшиеся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе, препарата Рисперидон ) в течение третьего триместра беременности, подвергаются риску нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Имеются сообщения о возбуждении, снижении или повышении мышечного тонуса, треморе, сонливости, нарушении функции дыхания или затруднениях при кормлении. Поэтому новорожденных следует внимательно наблюдать. Препарат Рисперидон не следует использовать в период беременности без настоятельной необходимости. При необходимости прекращения приема препарата при беременности, отмену препарата следует проводить постепенно. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко. Данны епо побочным действиям у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливани и должен решаться с учетом возможного риска для ребенка. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Рисперидон может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами в связи с возможностью эффектов в отношении нервной системы и зрения. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока не будет оценена их индивидуальная чувствительность к препарату. Рекомендации по применению Режим дозирования Шизофрения Взрослые Рисперидон назначают один или два раза в сутки. Лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки. На следующий день доза может быть увеличена до 4 мг