РИТОКОМ

которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома P450. Вероятнее всего, лопинавир/ритонавир повышает плазменные концентрации препаратов, изначально метаболизируемых CYP3A. Повышения плазменной концентрации одновременно назначаемых препаратов могут привести к усилению или продлению их терапевтического действия и развитию нежелательных явлений. Мощные ингибиторы CYP3A4, к которым относятся ингибиторы протеазы, повышают уровень системного воздействия бедаквилина, что сопровождается повышением риска развития его нежелательных реакций. Таким образом, применения бедаквилина одновременно с лопинавиром/ритонавиром следует избегать. Тем не менее, если ожидаемая польза такого лечения превышает потенциальный риск, следует проявлять осторожность при одновременном применении бедаквилина с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый электрокардиографический мониторинг и контроль за уровнем трансаминаз. Совместное применение деламанида с мощными ингибиторами CYP3A (такими как лопинавир/ритонавир) может усиливать действие метаболита деламанида, который, как известно, может удлинять интервал QTc. В связи с этим при одновременном применении деламанида и лопинавира/ритонавира требуется очень частый мониторинг ЭКГ на протяжении всего периода лечения деламанидом. Сообщалось об угрожающих жизни и смертельных случаях из-за лекарственных взаимодействий у пациентов, получавших одновременно колхицин и мощные ингибиторы CYP3A, такие как ритонавир. Препарат Лопинавир/ритонавир не назначают одновременно с колхицином, в особенности пациентам с нарушением функции почек или печени. Сопутствующий прием препарата Лопинавир/ритонавир со следующими лекарственными препаратами:
• Тадалафил: не рекомендуется назначать для лечения легочной артериальной гипертензии;
• Риоцигуат: не рекомендуется назначать вместе с препаратом Лопинавир/ритонавир;
• Ворапаксар: не рекомендуется назначать вместе с препаратом Лопинавир/ритонавир;
• Фузидовая кислота: не рекомендуется назначать при костно-суставных инфекциях;
• Сальметерол: не рекомендуется назначать вместе с препаратом Лопинавир/ритонавир;
• Ривароксабан: не рекомендуется назначать вместе с препаратом Лопинавир/ритонавир. Одновременное назначение препарата Лопинавир/ритонавир с аторвастатином не рекомендуется. При необходимости одновременного применения Лопинавир/ритонавир с аторвастатином должны применяться наименьшие эффективные дозы аторвастатина и тщательный мониторинг безопасности применения. Следует проявлять осторожность и назначать более низкие дозы при одновременном применении Лопинавир/ритонавир и розувастатина. При необходимости проведения лечения ингибитором редуктазы ГМГ-КоА рекомендуются правастатин или флувастатин. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ–5) Следует с осторожностью применять силденафил или тадалафил для лечения эректильной дисфункции у пациентов, принимающих препарат Лопинавир/ритонавир Одновременное применение этих лекарственных средств с Лопинавир/ритонавир значительно повысит их концентрацию в плазме крови и приведет к развитию таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, обморок, нарушение зрения и длительная эрекция. Одновременное применение аванафила или варденафила с лопинавиром/ритонавиром противопоказано. Одновременное применение силденафила с препаратом Лопинавир/ритонавир противопоказано пациентам с легочной артериальной гипертензией. Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата Лопинавир/ритонавир и лекарственных средств, связанных с удлинением интервала QT, таких как: хлорфенирамин, хинидин, эритромицин и кларитромицин. В действительности, Лопинавир/ритонавир может увеличить концентрации одновременно принимаемых препаратов, и это может привести к увеличению связанных с ними нежелательных реакций со стороны сердца. В доклинических исследованиях препарата Лопинавир/ритонавир сообщалось о нежелательных реакциях со стороны сердца, поэтому потенциальное воздействие на сердце препарата Лопинавир/ритонавир не может быть полностью исключено. Совместное применение препарата Лопинавир/ритонавир с рифампицином не рекомендуется. Рифампицин в сочетании с препаратом Лопинавир/ритонавир приводит к выраженному снижению концентрации лопинавира, что может значительно уменьшить терапевтический эффект лопинавира. Адекватное действие лопинавира/ритонавира может быть достигнуто с увеличением дозы препарата Лопинавир/ритонавир, но это также связано с повышенным риском токсического поражения печени и желудочно-кишечного тракта. За исключением крайней необходимости, такие препараты не следует назначать одновременно. Не рекомендуется одновременное применение Лопинавир/ритонавир с флутиказоном или другими глюкокортикостероидами, которые метаболизируются системой CYP3A4, такими как будесонид и триамцинолон, кроме случаев, когда потенциальная польза лечения превышает риск развития системных эффектов кортикостероидов, включая синдром Иценко-Кушинга и подавление функции надпочечников. Применение у детей Не были установлены безопасность, эффективность и фармакокинетические профили лопинавира/ритонавира у педиатрических больных в возрасте до 14 дней. У ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте от 14 дней до 18 лет профиль нежелательных явлений, наблюдавшихся во время клинических испытаний, был аналогичен таковому для взрослых пациентов. Лопинавир/ритонавир не следует вводить детям в режиме однократного ежедневного приема. Другое Пациенты, принимающие пероральный раствор, в частности, пациенты с нарушениями функции почек или с пониженной способностью метаболизировать пропиленгликоль (например, пациенты азиатского происхождения), должны находиться под строгим контролем на случай развития нежелательных реакций, потенциально связанных с токсичностью пропиленгликоля (т. е. судороги, ступор, тахикардия, гиперосмолярность, лактоацидоз, почечная токсичность, гемолиз).

Препарат РИТОКОМ показан в сочетании с другими антиретровирусными лекарственными препаратами для лечения взрослых, подростков и детей старше 2 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека ( ВИЧ -1). Выбор препарата РИТОКОМ для лечения пациентов с ВИЧ-1, получавших ранее лечение ингибиторами протеазы, должен основываться на индивидуальном тестировании резистентности вируса и истории болезни пациентов. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Гиперчувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ. Тяжёлая печёночная недостаточность. Таблетки РИТОКОМ содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изоформы CYP3A цитохрома P450. Таблетки РИТОКОМ нельзя одновременно применять с лекарственными препаратами с высокой степенью зависимости от CYP3A с точки зрения клиренса и при применении которых повышенные плазменные концентрации ассоциированы с серьёзными и/или жизнеугрожающими явлениями. Такие лекарственные препараты включают: Класс лекарственного препарата Лекарственные препараты внутри класса Обоснование Повышенные уровни сопутствующих лекарственных препаратов Антагонист альфа 1 -адренорецепторов Алфузозин Повышенные плазменные концентрации алфузозина, которые могут привести к тяжёлой гипотензии. Совместное назначение с алфузозином противопоказано. Антиангинальные препараты Ранолазин Повышенные плазменные концентрации ранолазина, которые могут увеличить вероятность серьёзных и/ или жизнеугрожающих реакций. Антиаритмические препараты Амиодарон, дронедарон Повышенные плазменные концентрации амиодарон и дронедарона. Повышается риск аритмий или других серьёзных нежелательных реакций. Антибиотики Фузидовая кислота Повышенные плазменные концентрации фузидовой кислоты. Совместное назначение с фузидовой кислотой противопоказано при кожных инфекциях. Противоопухолевые препараты Нератиниб Повышенные плазменные концентрации нератиниба, которые могут увеличить вероятность серьёзных и/или жизнеугрожающих реакций. Венетоклакс Повышенные плазменные концентрации венетоклакса. Повышенный риск синдрома лизиса опухоли на этапе начала лечения и во время этапа повышения дозы. Противоподагрические препараты Колхицин Повышенные плазменные концентрации колхицина. Вероятность серьёзных и/или жизнеугрожающих реакций у пациентов с нарушением функции почек и/или печени. Антигистаминные препараты Астемизол, терфенадин Повышенные плазменные концентрации астемизола и терфенадина. Повышается риск серьёзных аритмий вследствие этих средств. Нейролептики Луразидон Повышенные плазменные концентрации луразидона, которые могут повышать вероятность серьёзных и/или жизнеугрожающих реакций. Пимозид Повышенные плазменные концентрации пимозида. Повышается риск серьёзных гематологических аномалий или других серьёзных нежелательных эффектов вследствие данного средства. Кветиапин Повышенные плазменные концентрации кветиапина, которые могут привести к коме. Совместное назначение с кветиапином противопоказано. Алкалоиды спорыньи Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин Повышенные плазменные концентрации производных спорыньи, ведущие к острому отравлению спорыньей, включая вазоспазм и ишемию. Средства для моторики ЖКТ Цисаприд Повышенные плазменные концентрации цисаприда. Повышается риск серьёзных аритмий вследствие препарата. Антивирусные препараты прямого действия против гепатита C Элбасвир/ гразопревир Повышенный риск увеличения уровней аланинтрансаминазы (АЛТ )М. Омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без Повышенные плазменные концентрации паритапревира; повышается риск увеличения уровня аланинтрансаминазы (АЛТ). Липид-модифицирующие препараты Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы Ловастатин, симвастатин Повышенные плазменные концентрации ловастатина и симвастатина; повышается риск миопатии, включая рабдомиолиза. Ингибитор микросомального белка, переносящего триглицериды (МБПТ) Ломитапид Повышенные плазменные концентрации ломитапида Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ5) Аванафил Повышенные плазменные концентрации аванафила Силденафил Противопоказан только при применении для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Повышенные плазменные концентрации силденафила. Повышается вероятность силденафил-ассоциированных нежелательных явлений (которые включают гипотензию и обморок). Информацию об одновременном назначении силденафила пациентам с эректильной дисфункцией Варденафил Повышенные плазменные концентрации варденафила Седативные/снотворные Пероральный мидазолам, триазолам Повышенные плазменные концентрации перорального мидазолама и триазолама. От указанных препаратов повышается риск экстремальной седации и угнетения дыхания. Снижение уровня лекарственного препарата лопинавир/ритонавир Растительные препараты Зверобой продырявленный Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный ( Hy peric u m perfora t u m ) в связи с риском пониженных плазменных концентраций и сниженных клинических эффектов лопинавира и ритонавира.

Пациенты с сопутствующими заболеваниями Пациенты с нарушением функции печени Безопасность и эффективность препарата лопинавир/ритонавир не была установлена у пациентов с существенными нарушениями функции печени. Препарат лопинавир/ритонавир противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально опасных для жизни нежелательных реакций со стороны печени. При проведении сопутствующей противовирусной терапии гепатитов В и С необходимо следовать указаниям из соответствующих инструкций по применению. У пациентов с уже существующей дисфункцией печени, включая пациентов с хроническим активным гепатитом, чаще развиваются нарушения функции печени на фоне комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны наблюдаться в соответствии со стандартной клинической практикой. В случае ухудшения или обострения заболевания печени у таких больных следует рассмотреть необходимость прерывания или прекращения лечения. Сообщалось о повышении уровня трансаминаз с или без повышения уровня билирубина у ВИЧ-1 моноинфицированных пациентов и у лиц, получавших профилактическое лечение после интенсивного курса лечения через 7 дней после начала терапии лопинавиром/ритонавиром в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. В некоторых случаях дисфункция печени носила тяжелый характер. До начала лечения лопинавиром/ритонавиром должны быть проведены соответствующие лабораторные исследования, а за такими пациентами следует установить тщательный контроль во время лечения. Пациенты с нарушением функции почек Поскольку почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначителен, не ожидается повышения концентрации в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку лопинавир и ритонавир прочно связываются с белками плазмы крови, маловероятно, что они будут существенно удалены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Гемофилия Сообщалось об усилении кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартроз у пациентов с гемофилией типа А и В, получавших лечение ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам давали дополнительный фактор VIII. В более чем половине зарегистрированных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после приостановки лечения. Причинно-следственная связь была установлена, хотя механизм ее действия остается невыясненным. Пациентов с гемофилией необходимо предупредить о вероятности усиления кровотечений. Панкреатит Сообщалось о случаях панкреатита у пациентов, получавших препарат лопинавир/ритонавир, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. В большинстве случаев у пациентов был панкреатит в анамнезе и/или одновременное лечение другими лекарственными средствами, связанными с панкреатитом. Выраженное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. Пациенты с ВИЧ-инфекцией поздней стадии имеют более высокий риск повышения концентрации триглицеридов и развития панкреатита. Возможность развития панкреатита необходимо иметь в виду при появлении клинических симптомов (тошнота, рвота, боль в животе) и отклонений лабораторных показателей от нормы (повышение уровня липазы или амилазы в сыворотке). Пациенты с перечисленными признаками или симптомами должны пройти дополнительное обследование, а в случае подтверждения диагноза панкреатита лечение препаратом лопинавир/ритонавир следует приостановить. Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может развиться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, что ведет к серьезным клиническим состояниям или ухудшению симптомов. Такие реакции обычно наблюдаются в первые несколько недель или месяцев после начала КАРТ. В качестве примера можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или фокальные микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Следует дополнительно оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости назначить лечение. Также на фоне синдрома восстановления иммунитета сообщалось о развит ии ау тоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса), однако это происходит в разные сроки, даже спустя много месяцев после начала лечения. Остеонекроз Хотя этиология остеонекроза является многофакторной (включая прием кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи его наблюдались и у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном действии комбинированной противовирусной терапии (CART). Пациентам следует обратиться к врачу в случае появления ломоты и боли в суставах, скованности в суставах и затруднений движения. Удлинение интервала PR Ритонавир/лопинавир может вызывать умеренное бессимптомное удлинение интервала PR у некоторых здоровых взрослых пациентов. Сообщалось о редких случаях атриовентрикулярной блокады 2 -й и 3 -й степени у пациентов, получающих ритонавир/лопинавир, с сопутствующими структурными заболеваниями сердца и предшествующими отклонениями со стороны проводящей системы сердца, или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые удлиняют интервал PR (например, верапамил и атазанавир). Препарат Лопинавир/ритонавир следует назначать с осторожностью таким пациентам. Масса тела и показатели обмена веществ На фоне антиретровирусной терапии может увеличиваться масса тела, уровень липидов и глюкозы в плазме крови. Такие изменения частично могут быть связаны с контролем заболевания и образом жизни. Существуют значимые свидетельства влияния лечения на увеличение уровня липидов. Однако убедительных данных о связи роста массы тела с каким-либо конкретным лечением нет. Мониторинг уровня липидов и глюкозы в плазме крови необходимо проводить в соответствии с разработанными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клинической необходимостью.

Хранить при температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Hetero Labs Limited Unit III, 22-110, IDA, Jeedimetla, Hyderabad-55, Telangana, Индия Держатель регистрационного удостоверения Товарищество с ограниченной ответственностью «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)» Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль-Фараби - 13, Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352 regulatory-pvg.kz@camberglobal.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Товарищество с ограниченной ответственностью «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)» Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль-Фараби - 13, Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352 regulatory-pvg.kz@camberglobal.com